局所進行または転移性非小細胞肺癌患者におけるゲノムプロファイルが血栓塞栓症リスクに及ぼす影響

主要アウトカムは、新しい抗癌療法を開始前、および抗癌治療開始後3ヶ月および6ヶ月時点における、異なるパターンおよび関連性を持つがん遺伝子変異を有するNSCLC患者における、血漿TF、トロンビン生成、IL6、vWF、ADAMTS-13活性、PAI-1、および可溶性P-セレクチンのレベルを決定することです。

本研究のさらなるエンドポイントは以下の評価です：

• 異なるがんステージおよびがん遺伝子プロファイルにおける血漿TF、トロンビン生成、IL6、vWF、ADAMTS-13活性、PAI-1、および可溶性P-セレクチンのレベル；
• VTEイベントと血漿TF、トロンビン生成、IL6、vWF、ADAMTS-13活性、PAI-1、および可溶性P-セレクチンのレベルとの間の潜在的な相関；
• NSCLC患者における異なるがん遺伝子変異パターンにわたるVTEリスク；
• NSCLC患者におけるVTEリスクを評価するための、臨床的患者特徴、血漿TF、トロンビン生成、IL6、vWF、ADAMTS-13活性、PAI-1、および可溶性P-セレクチンのレベル、およびがん遺伝子変異を含む複合戦略の役割；
• がん遺伝子依存型または野生型パターンのNSCLC患者において、臨床的に明らかなVTEイベントの発生率を変更する抗癌治療の役割；
• がん遺伝子プロファイルおよび血漿TF、トロンビン生成、IL6、vWF、ADAMTS-13活性、PAI-1、および可溶性P-セレクチンのレベルに基づく生存解析。

血液採取：

抗癌療法開始前、3ヶ月後、および6ヶ月後、または症状性VTEイベントの臨床的疑いがある場合、または文書化された偶発性近位深部静脈血栓症または肺塞栓症の場合に、NSCLC患者における血漿TF、トロンビン生成、IL6、vWF、ADAMTS-13活性、PAI-1、および可溶性P-セレクチンのレベルを収集します。

各採取血液サンプルは各参加センターで収集・保管され、その後、すべての収集血液サンプルは実験室分析のために送付されます。

VTE診断基準：

フォローアップ訪問中、客観的に確認されたVTEイベントの発生および臨床的特徴、例えば近位深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の症状および徴候の存在、VTEの位置などが記録されます。 肺癌診断からVTE発生までの時間も記録されます。

VTEイベントは、客観的に確認されたVTEエピソードとして定義され、6ヶ月のフォローアップ期間中に発生する下肢の近位深部静脈血栓症（症状性または偶発性）、上肢の症状性深部静脈血栓症、および肺塞栓症（症状性、偶発性、または致死的）を含みます。

近位DVT診断の基準は、腸骨静脈、大腿静脈、または膝窩静脈、大静脈、または腋窩静脈、または鎖骨下静脈における新しい充填欠損の存在です。

PE診断の基準は、塞栓の位置に応じて中枢性、葉性、区域性、または亜区域性に分類される肺動脈における新しい充填欠損の存在です。

偶発性DVTまたはPEは、VTEの臨床的疑い以外の理由で実施された画像検査（例えば、がん再ステージングのために実施された画像検査）で検出された血栓塞栓性イベントです。 偶発性PEは、区域性またはそれより近位の肺動脈を含む充填欠損がある場合に考慮されます。

血管および放射線専門家による独立した裁定委員会は、診断の確認または除外、および死亡原因をVTE関連か非VTE関連かに分類することを目的とします。

登録期間：36ヶ月 フォローアップ：患者は6ヶ月間、または死亡、VTEイベント、フォローアップ喪失、または自発的な同意撤回まで前向きにフォローアップされます。

登録時、3ヶ月後、および6ヶ月後の訪問が予定されます。 症状性VTEイベントの臨床的疑いがある場合、または文書化された偶発性近位下肢深部静脈血栓症または肺塞栓症の場合には追加訪問が提供されます。

データ分析：患者の特徴は、連続変数については平均、標準偏差、中央値、第一および第三四分位で、カテゴリ変数については頻度およびパーセンテージで記述されました。

2群間の患者特徴の差は記述統計で分析されます。 研究アウトカムは事前に分類されたグループに従って報告されます。 特定のがん遺伝子変異とVTEイベント発生との関連も分析されます。

競合リスク分析が実施され、死亡を競合イベントとして考慮したVTEの累積発生率が決定されます。 累積発生率は95％信頼区間を伴う割合として提示されます。 Grayの検定は、異なるグループ間の統計的有意差を特定するために使用されます。 全生存率はカプラン・マイヤー生存曲線で分析され、グループ間の差はログランク検定で評価されました。

アウトカムイベントまでの時間は、事前定義されたグループを含むCox比例ハザードモデルを使用して分析されます。

イベントフリー生存分析も実施されます。 イベントフリー生存は、VTEおよび死亡の不在として定義されます。

すべての統計的検定は両側とし、P値<0.05を統計的有意と見なしました。