Auswirkungen von Genomprofilen auf das Thromboembolierisiko bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom

Das primäre Ziel ist es, die Plasmaspiegel von TF, Thrombinbildung, IL6, vWF, ADAMTS-13-Aktivität, PAI-1 und löslichem P-Selektin bei Patienten mit NSCLC vor Beginn der neuen Antikrebstherapie sowie nach 3 und 6 Monaten Antikrebstherapie über verschiedene Muster und Assoziationen von Onkogenmutationen hinweg zu bestimmen.

Die weiteren Endpunkte der Studie werden sein:

• Plasmaspiegel von TF, Thrombinbildung, IL6, vWF, ADAMTS-13-Aktivität, PAI-1 und löslichem P-Selektin über verschiedene Krebsstadien und Onkogenprofile hinweg;
• Die potenzielle Korrelation zwischen VTE-Ereignissen und den Plasmaspiegeln von TF, Thrombinbildung, IL6, vWF, ADAMTS-13-Aktivität, PAI-1 und löslichem P-Selektin;
• Das VTE-Risiko über verschiedene Muster von Onkogenmutationen bei NSCLC-Patienten hinweg;
• Die Rolle kombinierter Strategien, einschließlich klinischer Patientenmerkmale, Plasmaspiegel von TF, Thrombinbildung, IL6, vWF, ADAMTS-13-Aktivität, PAI-1 und löslichem P-Selektin sowie Onkogenmutationen, um das VTE-Risiko bei Patienten mit NSCLC zu bewerten;
• Die Rolle von Antikrebstherapien bei der Veränderung der Rate klinisch manifester VTE-Ereignisse bei Patienten mit onkogenabhängigem oder Wildtyp-Muster von NSCLC;
• Analyse des Überlebens basierend auf dem onkogenen Profil und den Plasmaspiegeln von TF, Thrombinbildung, IL6, vWF, ADAMTS-13-Aktivität, PAI-1 und löslichem P-Selektin.

Blutentnahme:

Die Plasmaspiegel von TF, Thrombinbildung, IL6, vWF, ADAMTS-13-Aktivität, PAI-1 und löslichem P-Selektin bei Patienten mit NSCLC vor Beginn der Antikrebstherapie, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten oder im Falle eines klinischen Verdachts auf ein symptomatisches VTE-Ereignis oder dokumentierte inzidentelle proximale tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie werden gesammelt.

Jede gesammelte Blutprobe wird in jedem teilnehmenden Zentrum gesammelt und gelagert, und anschließend werden alle gesammelten Blutproben zur Laboranalyse geschickt.

Kriterien für die VTE-Diagnose:

Während der Nachuntersuchungen werden das Auftreten und die klinischen Merkmale objektiv bestätigter VTE-Ereignisse aufgezeichnet, wie das Vorhandensein von Symptomen und Anzeichen einer proximalen tiefen Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE), der Ort der VTE. Die Zeit von der Diagnose von Lungenkrebs bis zum Auftreten der VTE wird ebenfalls aufgezeichnet.

Ein VTE-Ereignis wird definiert als ein objektiv bestätigter VTE-Vorfall, der eine proximale tiefe Venenthrombose der unteren Extremitäten (symptomatisch oder inzidentell), symptomatische tiefe Venenthrombose der oberen Extremitäten und Lungenembolie (symptomatisch, inzidentell oder tödlich) umfasst, die während des 6-monatigen Nachbeobachtungszeitraums auftreten.

Die Kriterien für die Diagnose einer proximalen TVT sind das Vorhandensein eines neuen Füllungsdefekts in den Iliakal-, Femoral- oder Poplitealvenen, in den Vena-cava-Venen oder in den Axillar- oder Subclaviavenen.

Die Kriterien für die LE-Diagnose sind das Vorhandensein eines neuen Füllungsdefekts in den Lungenarterien, der je nach Lage der Emboli als zentral, lobär, segmental oder subsegmental klassifiziert wird.

Inzidentelle TVT oder LE sind thromboembolische Ereignisse, die bei bildgebenden Untersuchungen festgestellt werden, die aus anderen Gründen als dem klinischen Verdacht auf VTE durchgeführt werden (z. B. Bildgebung zur Krebs-Neustadieneinteilung). Inzidentelle LE wird bei einem Füllungsdefekt betrachtet, der eine segmentale oder proximalere Lungenarterie betrifft.

Ein unabhängiges Prüfungsgremium von vaskulären und radiologischen Experten mit dem Ziel, die Diagnose zu bestätigen oder auszuschließen und die Todesursache als VTE-bedingt oder nicht VTE-bedingt zu klassifizieren.

Dauer der Rekrutierung: 36 Monate Nachbeobachtung: Patienten werden prospektiv für 6 Monate oder bis zum Tod, VTE-Ereignis, Verlust der Nachbeobachtung oder freiwilligem Einwilligungsrückzug nachbeobachtet.

Besuche bei der Rekrutierung sowie nach 3 und 6 Monaten werden geplant. Zusätzliche Besuche werden bei klinischem Verdacht auf ein symptomatisches VTE-Ereignis oder bei dokumentierter inzidenteller proximaler tiefe Venenthrombose der unteren Extremitäten oder Lungenembolie angeboten.

Datenanalyse: Die Merkmale der Patienten wurden durch Mittelwert, SD, Median, erstes und drittes Quartil für kontinuierliche Variablen und durch Häufigkeiten und Prozentsätze für kategoriale Variablen beschrieben.

Unterschiede in den Patientenmerkmalen zwischen den beiden Gruppen werden mit deskriptiven Statistiken analysiert. Die Studienergebnisse werden gemäß vorkategorisierten Gruppen berichtet. Die Assoziation zwischen spezifischen Onkogenmutationen und dem Auftreten von VTE-Ereignissen wird ebenfalls analysiert.

Eine konkurrierende Risikoanalyse wird durchgeführt, um die kumulative Inzidenz von VTE zu bestimmen, wobei der Tod als konkurrierendes Ereignis betrachtet wird. Kumulative Inzidenzen werden als Anteil mit einem 95%-Konfidenzintervall dargestellt. Der Gray-Test wird verwendet, um statistisch signifikante Unterschiede zwischen verschiedenen Gruppen zu identifizieren. Die Gesamtüberlebensrate wird durch die Kaplan-Meier-Überlebenskurve analysiert, und die Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mit dem Log-Rank-Test bewertet.

Die Zeit bis zum Ereignis wird unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Modells analysiert, das vordefinierte Gruppen einschließt. Eine ereignisfreie Überlebensanalyse wird ebenfalls durchgeführt. Ereignisfreies Überleben wird als Abwesenheit von VTE und Tod definiert.

Alle statistischen Tests werden zweiseitig durchgeführt, und ein P-Wert <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.