Effetti dei Profili Genomici sul Rischio Tromboembolico in Pazienti con Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule in Stadio Localmente Avanzato o Metastatico

L'esito primario consiste nel determinare i livelli di TF plasmatico, generazione di trombina, IL6, vWF, attività ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solubile in pazienti con NSCLC prima di iniziare la nuova linea di terapia antitumorale e dopo 3 e 6 mesi di trattamento antitumorale, attraverso diversi pattern e associazioni di mutazioni oncogeniche.

Gli ulteriori endpoint dello studio saranno valutare:

• Livelli di TF plasmatico, generazione di trombina, IL6, vWF, attività ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solubile attraverso diversi stadi tumorali e profili oncogenici;
• La potenziale correlazione tra eventi di TEV e livelli di TF plasmatico, generazione di trombina, IL6, vWF, attività ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solubile;
• Rischio di TEV attraverso diversi pattern di mutazioni oncogeniche in pazienti con NSCLC;
• Ruolo di strategie combinate che includono caratteristiche cliniche dei pazienti, livelli di TF plasmatico, generazione di trombina, IL6, vWF, attività ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solubile e mutazioni oncogeniche per valutare il rischio di TEV in pazienti con NSCLC;
• Ruolo dei trattamenti antitumorali nel modificare il tasso di eventi di TEV clinicamente manifesti in pazienti con pattern di NSCLC dipendente da oncogene o wild-type;
• Analisi della sopravvivenza basata sul profilo oncogenico e sui livelli di TF plasmatico, generazione di trombina, IL6, vWF, attività ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solubile.

Prelievo di sangue:

Verranno raccolti i livelli di TF plasmatico, generazione di trombina, IL6, vWF, attività ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solubile in pazienti con NSCLC prima di iniziare la terapia antitumorale, a 3 mesi e a 6 mesi, o in caso di sospetto clinico di evento di TEV sintomatico, o trombosi venosa profonda prossimale incidentale documentata, o embolia polmonare.

Ogni campione di sangue raccolto verrà prelevato e stoccato presso ciascun centro partecipante, e successivamente tutti i campioni di sangue raccolti verranno inviati per l'analisi di laboratorio.

Criteri per la diagnosi di TEV:

Durante le visite di follow-up, verranno registrati l'occorrenza e le caratteristiche cliniche degli eventi di TEV oggettivamente confermati, come la presenza di sintomi e segni di trombosi venosa profonda prossimale (TVP) o embolia polmonare (EP), localizzazione del TEV. Verrà registrato anche il tempo dalla diagnosi di cancro al polmone e l'occorrenza del TEV.

L'evento di TEV sarà definito come un episodio di TEV oggettivamente confermato, che include trombosi venosa profonda prossimale degli arti inferiori (sintomatica o incidentale), trombosi venosa profonda sintomatica degli arti superiori ed embolia polmonare (sintomatica, incidentale o fatale) che si verifica durante il periodo di follow-up di 6 mesi.

I criteri per la diagnosi di TVP prossimale saranno la presenza di un nuovo difetto di riempimento nelle vene iliache, femorali o poplitee, nelle vene cave, o nelle vene ascellari o succlavie.

I criteri per la diagnosi di EP saranno la presenza di un nuovo difetto di riempimento nelle arterie polmonari che verrà classificato come centrale, lobare, segmentale o sub-segmentale, in base alla localizzazione degli emboli.

TVP o EP incidentali saranno eventi tromboembolici rilevati in esami di imaging eseguiti per ragioni diverse dal sospetto clinico di TEV (ad esempio, imaging eseguito per ristadiazione del cancro). L'EP incidentale sarà considerata con un difetto di riempimento che coinvolge un'arteria polmonare segmentale o più prossimale.

Un comitato di adjudication indipendente di esperti vascolari e radiologici, con lo scopo di confermare o escludere la diagnosi e classificare la causa dei decessi come correlata a TEV o non correlata a TEV.

Durata dell'arruolamento: 36 mesi Follow-up: I pazienti saranno seguiti prospetticamente per 6 mesi o fino al decesso, evento di TEV, perdita al follow-up o ritiro volontario del consenso.

Saranno programmate visite all'arruolamento e a 3 e 6 mesi. Visite aggiuntive saranno fornite in caso di sospetto clinico di evento di TEV sintomatico o in caso di trombosi venosa profonda prossimale dell'arto inferiore incidentale documentata o embolia polmonare.

Analisi dei dati: Le caratteristiche dei pazienti sono state descritte mediante media, deviazione standard, mediana, primo e terzo quartile per variabili continue e mediante frequenze e percentuali per variabili categoriche.

Le differenze nelle caratteristiche dei pazienti tra i due gruppi saranno analizzate con statistiche descrittive. Gli esiti dello studio saranno riportati secondo gruppi pre-categorizzati. Verrà analizzata anche l'associazione tra specifiche mutazioni oncogeniche e l'occorrenza di eventi di TEV.

Sarà eseguita un'analisi dei rischi competitivi per determinare l'incidenza cumulativa di TEV con la morte considerata un evento competitivo. Le incidenze cumulative saranno presentate come proporzione con un intervallo di confidenza al 95%. Il test di Gray sarà utilizzato per identificare differenze statisticamente significative tra diversi gruppi. Il tasso di sopravvivenza globale sarà analizzato mediante la curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier, e le differenze tra i gruppi saranno valutate con il test del log-rank.

Il tempo all'evento sarà analizzato utilizzando un modello dei rischi proporzionali di Cox che include gruppi predefiniti. Sarà eseguita anche un'analisi di sopravvivenza libera da eventi. La sopravvivenza libera da eventi sarà definita come l'assenza di TEV e decesso.

Tutti i test statistici saranno bilaterali e un valore P <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.