Vliv genomických profilů na riziko tromboembolie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic

Primárním cílem je určit hladiny plazmatického TF, generace trombinu, IL6, vWF, aktivity ADAMTS-13, PAI-1 a rozpustného P-selektinu u pacientů s NSCLC před zahájením nové linie protinádorové léčby a po 3 a 6 měsících protinádorové léčby, napříč různými vzory a asociací mutací onkogenů.

Dalšími cíli studie bude vyhodnotit:

• Hladiny plazmatického TF, generace trombinu, IL6, vWF, aktivity ADAMTS-13, PAI-1 a rozpustného P-selektinu napříč různými stadii rakoviny a profilem onkogenů;
• Možnou korelaci mezi událostmi VTE a hladinami plazmatického TF, generace trombinu, IL6, vWF, aktivity ADAMTS-13, PAI-1 a rozpustného P-selektinu;
• Riziko VTE napříč různými vzory mutací onkogenů u pacientů s NSCLC;
• Roli kombinovaných strategií včetně klinických charakteristik pacientů, hladin plazmatického TF, generace trombinu, IL6, vWF, aktivity ADAMTS-13, PAI-1 a rozpustného P-selektinu a mutací onkogenů k posouzení rizika VTE u pacientů s NSCLC;
• Roli protinádorových léčeb v modifikaci míry klinicky manifestních událostí VTE u pacientů s onkogenově závislým nebo divokým typem NSCLC,
• Analýzu přežití na základě onkogenního profilu a hladin plazmatického TF, generace trombinu, IL6, vWF, aktivity ADAMTS-13, PAI-1 a rozpustného P-selektinu.

Odběr krve:

Budou odebrány hladiny plazmatického TF, generace trombinu, IL6, vWF, aktivity ADAMTS-13, PAI-1 a rozpustného P-selektinu u pacientů s NSCLC před zahájením protinádorové léčby, za 3 měsíce a za 6 měsíců, nebo v případě klinického podezření na symptomatickou událost VTE, nebo dokumentované náhodné proximální hluboké žilní trombózy, nebo plicní embolie.

Každý odebraný vzorek krve bude odebrán a uskladněn v každém zúčastněném centru a následně budou všechny odebrané vzorky krve odeslány k laboratorní analýze.

Kriteria pro diagnózu VTE:

Během kontrolních návštěv bude zaznamenán výskyt a klinické charakteristiky objektivně potvrzených událostí VTE, jako je přítomnost příznaků a známek proximální hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE), lokalizace VTE. Bude také zaznamenán čas od diagnózy rakoviny plic a výskytu VTE.

Událost VTE bude definována jako objektivně potvrzená epizoda VTE, která zahrnuje proximální hlubokou žilní trombózu dolních končetin (symptomatickou nebo náhodnou), symptomatickou hlubokou žilní trombózu horních končetin a plicní embolii (symptomatickou, náhodnou nebo fatální) vyskytující se během 6měsíčního sledovacího období.

Kritériem pro diagnózu proximální DVT bude přítomnost nového výplňového defektu v iliakálních, femorálních nebo popliteálních žilách, v žilách dolní duté žíly, nebo v axilárních nebo subklaviálních žilách.

Kritériem pro diagnózu PE bude přítomnost nového výplňového defektu v plicních tepnách, který bude klasifikován jako centrální, lobární, segmentální nebo subsegmentální podle lokalizace embolů.

Náhodná DVT nebo PE budou tromboembolické události zjištěné na zobrazovacích vyšetřeních provedených z jiných důvodů než klinického podezření na VTE (tj. zobrazování provedené pro restaging rakoviny). Náhodná PE bude uvažována s výplňovým defektem zahrnujícím segmentální nebo proximálnější plicní tepnu.

Nezávislý hodnotící výbor cévních a radiologických expertů, s cílem potvrdit nebo vyloučit diagnózu a klasifikovat příčinu úmrtí jako související s VTE nebo nesouvisející s VTE.

Doba náboru: 36 měsíců Sledování: Pacienti budou sledováni prospektivně po dobu 6 měsíců nebo do úmrtí, události VTE, ztráty sledování nebo dobrovolného odvolání souhlasu.

Budou naplánovány návštěvy při zařazení a za 3 a 6 měsíců. Další návštěvy budou poskytnuty v případě klinického podezření na symptomatickou událost VTE nebo v případě dokumentované náhodné proximální hluboké žilní trombózy dolní končetiny nebo plicní embolie.

Analýza dat: Charakteristiky pacientů byly popsány průměrem, SD, mediánem, prvním a třetím kvartilem pro spojité proměnné a frekvencemi a procenty pro kategorické proměnné.

Rozdíly v charakteristikách pacientů mezi dvěma skupinami budou analyzovány pomocí deskriptivní statistiky. Výsledky studie budou hlášeny podle předem kategorizovaných skupin. Bude také analyzována asociace mezi specifickými mutacemi onkogenů a výskytem událostí VTE.

Bude provedena analýza konkurenčních rizik k určení kumulativní incidence VTE s úmrtím považovaným za konkurenční událost. Kumulativní incidence budou prezentovány jako podíl s 95% intervalem spolehlivosti. Grayův test bude použit k identifikaci statisticky významných rozdílů mezi různými skupinami. Celková míra přežití bude analyzována Kaplan-Meierovou křivkou přežití a rozdíly mezi skupinami budou hodnoceny log-rank testem.

Čas do výskytu události bude analyzován pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik, který zahrnuje předem definované skupiny.

Bude také provedena analýza přežití bez událostí. Přežití bez událostí bude definováno jako absence VTE a úmrtí.

Všechny statistické testy budou oboustranné a hodnota P <0,05 byla považována za statisticky významnou.