국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 혈전색전증 위험에 대한 유전체 프로필의 영향

본 연구의 주요 결과는 비소세포폐암 환자에서 새로운 항암 치료 시작 전과 항암 치료 3개월 및 6개월 후, 다양한 유전자 돌연변이 패턴 및 연관성에 따른 혈장 TF, 트롬빈 생성, IL6, vWF, ADAMTS-13 활성, PAI-1, 가용성 P-셀렉틴 수준을 확인하는 것입니다.

본 연구의 추가 평가 항목은 다음과 같습니다:

• 다양한 암 단계 및 유전자 프로파일에 따른 혈장 TF, 트롬빈 생성, IL6, vWF, ADAMTS-13 활성, PAI-1, 가용성 P-셀렉틴 수준;
• VTE(정맥혈전색전증) 발생과 혈장 TF, 트롬빈 생성, IL6, vWF, ADAMTS-13 활성, PAI-1, 가용성 P-셀렉틴 수준 간의 잠재적 상관관계;
• 비소세포폐암 환자에서 다양한 유전자 돌연변이 패턴에 따른 VTE 위험;
• 임상적 환자 특성, 혈장 TF, 트롬빈 생성, IL6, vWF, ADAMTS-13 활성, PAI-1, 가용성 P-셀렉틴 수준 및 유전자 돌연변이를 포함한 통합 전략이 비소세포폐암 환자의 VTE 위험 평가에 미치는 역할;
• 유전자 의존성 또는 야생형 패턴의 비소세포폐암 환자에서 임상적으로 명백한 VTE 발생률 변화에 대한 항암 치료의 역할;
• 유전자 프로파일 및 혈장 TF, 트롬빈 생성, IL6, vWF, ADAMTS-13 활성, PAI-1, 가용성 P-셀렉틴 수준에 기반한 생존 분석.

혈액 샘플링:

비소세포폐암 환자에서 항암 치료 시작 전, 3개월, 6개월 시점, 또는 증상성 VTE 발생이 임상적으로 의심되는 경우, 또는 문서화된 우연적 근위부 심부정맥혈전증 또는 폐색전증 발생 시 혈장 TF, 트롬빈 생성, IL6, vWF, ADAMTS-13 활성, PAI-1, 가용성 P-셀렉틴 수준을 측정하기 위한 혈액 샘플이 채취됩니다.

각 채취된 혈액 샘플은 참여 기관별로 수집 및 보관되며, 이후 모든 혈액 샘플은 실험실 분석을 위해 전송됩니다.

VTE 진단 기준:

추적 관찰 중 객관적으로 확인된 VTE 발생 및 임상적 특징(근위부 심부정맥혈전증 또는 폐색전증의 증상 및 징후 존재 여부, VTE 위치 등)이 기록됩니다. 폐암 진단 시점부터 VTE 발생까지의 기간 또한 기록됩니다.

VTE 발생은 6개월 추적 관찰 기간 동안 발생한 객관적으로 확인된 VTE 에피소드로 정의되며, 이는 하지의 근위부 심부정맥혈전증(증상성 또는 우연적), 상지의 증상성 심부정맥혈전증, 폐색전증(증상성, 우연적 또는 치명적)을 포함합니다.

근위부 DVT 진단 기준은 장골, 대퇴, 슬와정맥, 대정맥, 액와정맥 또는 쇄골하정맥에서 새로운 충전 결손이 확인되는 것입니다.

PE 진단 기준은 폐동맥에서 새로운 충전 결손이 확인되며, 색전의 위치에 따라 중심성, 엽성, 분절성 또는 아분절성으로 분류됩니다.

우연적 DVT 또는 PE는 VTE 임상적 의심 이외의 이유(예: 암 재병기 결정을 위한 영상 검사)로 수행된 영상 검사에서 발견된 혈전색전성 사건입니다. 우연적 PE는 분절성 또는 그 이상 근위부 폐동맥을 포함하는 충전 결손이 있는 경우로 간주됩니다.

혈관 및 영상의학 전문가로 구성된 독립적 판정 위원회가 진단 확인 또는 배제 및 사망 원인이 VTE 관련 여부를 분류합니다.

등록 기간: 36개월 추적 관찰: 환자는 6개월 동안 또는 사망, VTE 발생, 추적 관찰 손실, 자발적 동의 철회 시까지 전향적으로 추적 관찰됩니다.

등록 시점과 3개월, 6개월 시점에 방문이 예정됩니다. 증상성 VTE 발생이 임상적으로 의심되는 경우 또는 문서화된 우연적 하지 근위부 심부정맥혈전증 또는 폐색전증 발생 시 추가 방문이 제공됩니다.

자료 분석: 환자 특성은 연속 변수의 경우 평균, 표준편차, 중앙값, 제1사분위수 및 제3사분위수로, 범주형 변수의 경우 빈도 및 백분율로 기술됩니다.

두 그룹 간 환자 특성 차이는 기술 통계로 분석됩니다. 연구 결과는 사전 정의된 그룹에 따라 보고됩니다. 특정 유전자 돌연변이와 VTE 발생 간의 연관성 또한 분석됩니다.

경쟁 위험 분석을 수행하여 사망을 경쟁 사건으로 고려한 VTE 누적 발생률을 확인합니다. 누적 발생률은 95% 신뢰구간을 포함한 비율로 제시됩니다. Gray 검정을 사용하여 서로 다른 그룹 간 통계적으로 유의한 차이를 확인합니다. 전체 생존율은 카플란-마이어 생존 곡선으로 분석되며, 그룹 간 차이는 로그-순위 검정으로 평가됩니다.

결과 발생 시간은 사전 정의된 그룹을 포함하는 콕스 비례 위험 모델을 사용하여 분석됩니다.

무사건 생존 분석 또한 수행됩니다. 무사건 생존은 VTE 및 사망이 없는 것으로 정의됩니다.

모든 통계 검정은 양측 검정이며, P값 <0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주합니다.