Efeitos dos Perfis Genómicos no Risco Tromboembólico em Doentes com Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançado ou Metastático

O resultado primário é determinar os níveis de TF plasmático, geração de trombina, IL6, vWF, atividade ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solúvel em doentes com CNPC antes de iniciar a nova linha de terapia anticancerígena e após 3 e 6 meses de tratamento anticancerígeno, em diferentes padrões e associação de mutações oncogénicas.

Os objetivos secundários do estudo serão avaliar:

• Níveis de TF plasmático, geração de trombina, IL6, vWF, atividade ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solúvel em diferentes estádios de cancro e perfil oncogénico;
• A potencial correlação entre eventos de TVE e os níveis de TF plasmático, geração de trombina, IL6, vWF, atividade ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solúvel;
• Risco de TVE em diferentes padrões de mutações oncogénicas em doentes com CNPC;
• Papel de estratégias combinadas, incluindo características clínicas dos doentes, níveis de TF plasmático, geração de trombina, IL6, vWF, atividade ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solúvel e mutações oncogénicas para avaliar o risco de TVE em doentes com CNPC;
• Papel dos tratamentos anticancerígenos na modificação da taxa de eventos de TVE clinicamente evidentes em doentes com padrão de CNPC dependente de oncogene ou tipo selvagem;
• Análise de sobrevivência com base no perfil oncogénico e nos níveis de TF plasmático, geração de trombina, IL6, vWF, atividade ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solúvel.

Colheita de sangue:

Serão colhidos os níveis de TF plasmático, geração de trombina, IL6, vWF, atividade ADAMTS-13, PAI-1 e P-selectina solúvel em doentes com CNPC antes de iniciar a terapia anticancerígena, aos 3 meses e aos 6 meses, ou em caso de suspeita clínica de evento de TVE sintomático, ou trombose venosa profunda proximal incidental documentada, ou embolia pulmonar.

Cada amostra de sangue colhida será recolhida e armazenada em cada centro participante, e posteriormente todas as amostras de sangue colhidas serão enviadas para análise laboratorial.

Critérios para diagnóstico de TVE:

Durante as visitas de seguimento, serão registados a ocorrência e as características clínicas de eventos de TVE objetivamente confirmados, como a presença de sintomas e sinais de trombose venosa profunda proximal (TVP) ou embolia pulmonar (EP), localização da TVE. O tempo desde o diagnóstico de cancro do pulmão e a ocorrência de TVE também será registado.

O evento de TVE será definido como um episódio de TVE objetivamente confirmado, que inclui trombose venosa profunda proximal dos membros inferiores (sintomática ou incidental), trombose venosa profunda sintomática dos membros superiores e embolia pulmonar (sintomática, incidental ou fatal) ocorrida durante o período de seguimento de 6 meses.

Os critérios para diagnóstico de TVP proximal serão a presença de um novo defeito de enchimento nas veias ilíacas, femorais ou poplíteas, nas veias da veia cava, ou nas veias axilares ou subclávias.

Os critérios para diagnóstico de EP serão a presença de um novo defeito de enchimento nas artérias pulmonares que será classificado como central, lobar, segmentar ou subsegmentar, de acordo com a localização dos êmbolos.

TVP ou EP incidental serão eventos tromboembólicos detetados em exames de imagem realizados por razões diferentes de suspeita clínica de TVE (por exemplo, imagens realizadas para reestadiamento do cancro). EP incidental será considerado com um defeito de enchimento envolvendo uma artéria pulmonar segmentar ou mais proximal.

Um comité de avaliação independente de especialistas vasculares e radiológicos, com o objetivo de confirmar ou excluir o diagnóstico e classificar a causa das mortes como relacionada com TVE ou não relacionada com TVE.

Duração do recrutamento: 36 meses Seguimento: Os doentes serão seguidos prospectivamente durante 6 meses ou até à morte, evento de TVE, perda de seguimento ou retirada voluntária do consentimento.

Serão agendadas visitas no recrutamento e aos 3 e 6 meses. Serão fornecidas visitas adicionais em caso de suspeita clínica de evento de TVE sintomático ou em caso de trombose venosa profunda proximal incidental documentada dos membros inferiores ou embolia pulmonar.

Análise de dados: As características dos doentes foram descritas por média, DP, mediana, primeiro e terceiro quartis para variáveis contínuas e por frequências e percentagens para variáveis categóricas.

As diferenças nas características dos doentes entre os dois grupos serão analisadas com estatísticas descritivas. Os resultados do estudo serão relatados de acordo com grupos pré-categorizados. A associação entre mutações oncogénicas específicas e a ocorrência de eventos de TVE também será analisada.

Será realizada uma análise de risco competitivo para determinar a incidência cumulativa de TVE com a morte considerada um evento competitivo. As incidências cumulativas serão apresentadas como uma proporção com um intervalo de confiança de 95%. O teste de Gray será utilizado para identificar diferenças estatisticamente significativas entre diferentes grupos. A taxa de sobrevivência global será analisada pela curva de sobrevivência de Kaplan-Meier, e as diferenças entre grupos foram avaliadas pelo teste de log-rank.

O tempo até ao evento de resultado será analisado utilizando um modelo de riscos proporcionais de Cox que inclui grupos predefinidos. Uma análise de sobrevivência livre de eventos também será realizada. A sobrevivência livre de eventos será definida como a ausência de TVE e morte.

Todos os testes estatísticos serão bicaudais e um valor de P <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.