Analyse van Vluchtige Organische Verbindingen met GC-MS voor Diagnose van Gehospitaliseerde Patiënten met Luchtweginfecties via Uitgeademde Lucht (VORTEX-2)
Analyse van Vluchtige Organische Verbindingen voor Sneltesten met Gebruik van Uitgeademde Adem voor Luchtweginfecties bij Gehospitaliseerde Patiënten
Opkomende luchtwegaandoeningen vormen een wereldwijde bedreiging. Virussen zoals influenza en coronavirussen zijn de belangrijkste oorzaken van pandemieën in de afgelopen eeuw geweest. In bredere zin is de impact van deze luchtweginfecties niet beperkt tot pandemische risico's. Sommige veroorzaken inderdaad ook seizoensgebonden epidemieën met een aanzienlijke medische en economische last. Daarom is het essentieel om wereldwijde surveillance- en diagnostische capaciteiten te versterken voor de ziekteverwekkers die verantwoordelijk zijn voor luchtweginfecties.
De diagnose van luchtweginfecties is nog belangrijker bij ernstige infecties, omdat het helpt de patiëntenzorg te sturen en aan te passen volgens de verantwoordelijke ziekteverwekker.
Een veelbelovende en algemeen erkende aanpak is de analyse van uitgeademde lucht, die een complex mengsel van vluchtige organische stoffen (VOC's) bevat, ook wel het "volatiloom" genoemd. Het volatiloom wordt beïnvloed door het metabolisme, immuunsysteem en microbioom van de patiënt, en kan verstoord worden door de aanwezigheid van een ziekteverwekker.
Een parallel klinisch onderzoek, VORTEX-1, heeft tot doel de prestaties van ademanalyse vast te stellen voor de diagnose van luchtweginfecties in de context van de algemene bevolking, of patiëntentriage op spoedeisende hulpafdelingen. Deze studie richt zich op patiënten met niet-ernstige luchtweginfecties, meestal veroorzaakt door virale ziekteverwekkers.
Dankzij een specifieke techniek zal de VORTEX-1-studie het mogelijk maken een direct proces voor monstername en analyse ter plaatse te testen, pijnloos en met real-time chemische detectie.
Deze methodologie, zeer geschikt voor triagesituaties, blijft moeilijk toe te passen bij luchtweginfecties die ziekenhuisopname vereisen. Ziekenhuispatiënten worden immers meestal op verschillende afdelingen opgenomen, afhankelijk van hun klinische status, risicofactoren of beddenbeschikbaarheid. Deze diversiteit aan omgevingen maakt het onmogelijk een proces te implementeren dat afhankelijk is van een instrument dat niet in realtime beschikbaar kan zijn of verplaatst kan worden over alle afdelingen. Om deze uitdaging aan te gaan, zullen de onderzoekers een alternatieve methode gebruiken.
In de VORTEX-2-studie zullen monsters van uitgeademde gassen rechtstreeks aan het bed van de patiënt worden verzameld met behulp van een wegwerpinstrument voor ademcollectie. De monsters worden vervolgens overgebracht naar een laboratorium voor analyse. Deze aanpak is geschikter voor ernstige luchtweginfecties.
Om zo volledig mogelijk te zijn in de studie van het volatiloom in de context van luchtweginfecties, is het belangrijk om ziekenhuispatiënten op te nemen en een systeem te ontwikkelen dat ook in de dagelijkse klinische praktijk kan worden geïmplementeerd.
De link tussen de twee studies (VORTEX-1 en VORTEX-2) wordt gelegd via een "controle"-groep, bestaande uit gezonde proefpersonen (zonder luchtweginfecties of ernstige/chronische ziekten), van wie de adem met beide benaderingen wordt verzameld.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dr Alexandre GAYMARD
- Telefoonnummer: +4 72 07 10 53
- E-mail: alexandre.gaymard@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- National reference center for respiratory viruses (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon)
-
Contact:
- Alexandre GAYMARD, PharmD, PhD
- E-mail: alexandre.gaymard@chu-lyon.fr
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Emergency department (Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon)
-
Contact:
- Pr Youri YORDANOV, MD, PhD
- E-mail: youri.yordanov@chu-lyon.fr
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Infectious Disease Service of Hôpital de la Croix-Rousse (Hospices Civils de Lyon)
-
Contact:
- Florence ADER, MD, PhD
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Intensive Care Unit of Hôpital de la Croix-Rousse (Hospices Civils de Lyon)
-
Contact:
- Jean-Christophe RICHARD, MD, PhD
- E-mail: j-christophe.richard@chu-lyon.fr
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Intensive Care Unit of Hôpital Lyon Sud (Hospices Civils de Lyon)
-
Contact:
- Arnaud FRIGGERI, MD, PhD
- E-mail: arnaud.friggeri@chu-lyon.fr
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Internal Medecine Unit of Hôpital de la Croix-Rousse (Hospices Civils de Lyon)
-
Contact:
- Pascal SEVE, MD, PhD
- E-mail: pascal.seve@chu-lyon.fr
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Pneumology Unit of Hôpital de la Croix-Rousse (Hospices Civils de Lyon)
-
Contact:
- Eloise ALABADAN, MD, PhD
- E-mail: eloise.alabadan@chu-lyon.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Ondertekend schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier
- NEWS-2-score van 5 (>4) of een van de individuele scorecriteria beoordeeld met 3
- Opgenomen in een van de deelnemende HCL (Hospices Civils de Lyon) afdelingen aan de studie
- Met klinische tekenen van acute luchtweginfectie, of met een klinisch beeld van acute community-acquired pneumonie, nasofaryngitis, angina of laryngitis (behalve voor gezonde patiënten)
Exclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers:
- Leeftijd: < 18 jaar
- Alcoholconsumptie minder dan 12 uur
- Personen met comorbiditeiten zoals chronisch respiratoir falen, diabetes type II, kankerprocessen, chronische leverziekte, chronische nierziekte
- Klinische tekenen van acute luchtweginfectie
- Personen die niet kunnen blazen in uitgeademde-luchtanalyseapparaten (in overeenstemming met de gebruiksaanwijzing)
- Personen onder juridische bescherming
- Zwangere vrouwen, vrouwen in bevalling of zogende moeders
- Personen die van hun vrijheid zijn beroofd door gerechtelijke of administratieve beslissing
- Personen onder psychiatrische zorg
- Personen opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoek
- Volwassenen onder juridische bescherming (voogdij, curatele)
- Personen niet aangesloten bij een socialezekerheidsregeling of begunstigden van een soortgelijke regeling
- Patiënten met respiratoire symptomen
- Leeftijd: < 18 jaar
- Patiënten bij wie de symptomen langer dan 7 dagen aanwezig zijn
- Personen die niet kunnen blazen in het apparaat voor ademanalyse (in overeenstemming met de bedieningsinstructies)
- Patiënten met cystische fibrose
- Patiënten met ernstig chronisch respiratoir insufficiëntie die langdurige zuurstoftherapie of NIV (non-invasieve beademing) vereisen, met uitzondering van CPAP (Continuous Positive Airway Pressure) voor slaapapneu
- Patiënten onder juridische bescherming
- Zwangere vrouwen, vrouwen in bevalling of zogende moeders
- Personen die van hun vrijheid zijn beroofd door gerechtelijke of administratieve beslissing
- Personen onder psychiatrische zorg
- Personen opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoek
- Volwassenen onder juridische bescherming (voogdij, curatele)
- Personen niet aangesloten bij een socialezekerheidsregeling of begunstigden van een soortgelijke regeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bacteriële luchtweginfectie
Om patiënten te classificeren, zal een beoordelingscommissie haar beslissing baseren op een reeks klinische en biologische factoren:
|
Het verzamelen en analyseren van uitgeademde lucht voor VOC-detectie is een niet-invasieve, pijnloze procedure die offline wordt uitgevoerd. Dit kan als volgt worden samengevat:<\/p>
|
|
Experimenteel: Virale luchtweginfectie
Om patiënten te classificeren, zal een beoordelingscommissie haar beslissing baseren op een reeks klinische en biologische factoren:
|
Het verzamelen en analyseren van uitgeademde lucht voor VOC-detectie is een niet-invasieve, pijnloze procedure die offline wordt uitgevoerd. Dit kan als volgt worden samengevat:<\/p>
|
|
Experimenteel: Onbepaalde luchtweginfectie
Alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldeden en niet door een beoordelingscommissie in groep 1 of 2 konden worden ingedeeld.
|
Het verzamelen en analyseren van uitgeademde lucht voor VOC-detectie is een niet-invasieve, pijnloze procedure die offline wordt uitgevoerd. Dit kan als volgt worden samengevat:<\/p>
|
|
Placebo-vergelijker: Gezonde patiënten
De groep gezonde vrijwilligers, die als controlegroep dient, zal bestaan uit volwassen proefpersonen zonder luchtwegklachten of bekende acute of chronische pathologie op het moment van inclusie.
Zij zullen worden bemonsterd met dezelfde methoden als de andere groepen om een betrouwbare vergelijking van de verkregen metabolische handtekeningen mogelijk te maken.
|
Het verzamelen en analyseren van uitgeademde lucht voor VOC-detectie is een niet-invasieve, pijnloze procedure die offline wordt uitgevoerd. Dit kan als volgt worden samengevat:<\/p>
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijving van de ademsamenstelling op basis van de oppervlakte onder elke piek van uitgeademde lucht volgens drie niveaus van classificatie
Tijdsspanne: dag één
|
Classificatieniveaus :
|
dag één
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van de algemene eigenschappen van de test op uitgeademde lucht met de klinische classificatie van een ernstige luchtweginfectie die in de praktijk wordt gebruikt. De test heeft daarom tot doel patiënten met een luchtweginfectie die in het ziekenhuis zijn opgenomen te onderscheiden
Tijdsspanne: Dag één
|
Algemene eigenschappen van de uitgeademde-lucht-test in vergelijking met de klinische classificatie van ernstige luchtweginfectie zoals gebruikt in de praktijk. De test zal ernaar streven onderscheid te maken tussen gehospitaliseerde patiënten met een luchtweginfectie en een NEWS-2-score van meer dan 4, en een controlegroep van gezonde patiënten.
De algehele prestatie van de test zal worden geëvalueerd op verschillende modellen, gebaseerd op de oppervlakte onder de ROC-curve (AUC) berekend uit modelvoorspellingen.
Voorspelde AUC's zullen worden vergeleken met een verwachte AUC van 0,7 door middel van bootstrapping
|
Dag één
|
|
Differentiatie van de drie groepen deelnemers - degenen met een virale luchtweginfectie, degenen met een bacteriële luchtweginfectie en gezonde proefpersonen - zal worden geëvalueerd met behulp van de oppervlakte onder de curve (AUC), om de prestaties te beoordelen
Tijdsspanne: Dag één
|
Evalueer de prestaties (hetzelfde als secundaire uitkomst 1) van de chemische analyse van uitgeademde lucht bij het onderscheiden tussen drie groepen deelnemers: deelnemers met een luchtweginfectie veroorzaakt door een virus, deelnemers met een luchtweginfectie veroorzaakt door bacteriën, en gezonde proefpersonen.
|
Dag één
|
|
Evaluatie van de virale lading in respiratoire monsters zal worden uitgevoerd door alle nasofaryngeale monsters die positief zijn voor een influenzavirus, SARS-CoV-2 of Legionella opnieuw te testen. Dit criterium zal overeenkomen met de ademsamenstelling geassocieerd met virale lading.
Tijdsspanne: Dag één
|
Het onderzoek zal gebaseerd zijn op de algemene eigenschappen van de ademtest in vergelijking met de klinische classificatie van ernstige luchtweginfecties die in de praktijk wordt gebruikt.
De test zal daarom gericht zijn op het onderscheiden van zes groepen.
Deze prestaties zullen worden geëvalueerd met behulp van de AUC.
De AUC's berekend op basis van de voorspellingen van elk ontwikkeld model zullen worden vergeleken met een verwachte AUC van 0,7 door middel van bootstrap.
|
Dag één
|
|
Beschrijving van de samenstelling van de adem op basis van de AUC van elke piek
Tijdsspanne: Dag één
|
Analyseer en beschrijf de samenstelling van de uitgeademde lucht van patiënten volgens virale (influenza en SARS-CoV-2) of bacteriële (Legionella) belasting, om biomarkers te identificeren waarvan de uitscheiding correleert met virale en bacteriële belasting.
|
Dag één
|
|
Beschrijving van de ademsamenstelling op basis van de AUC van elke piek
Tijdsspanne: Dag één
|
Analyseer en beschrijf de samenstelling van de uitgeademde lucht van patiënten op basis van de aanwezigheid van co-infecties, om biomarkers te definiëren waarvan de uitscheiding geassocieerd is met deze co-infecties.
|
Dag één
|
|
Beschrijving van de ademsamenstelling op basis van de AUC van elke piek
Tijdsspanne: Dag één
|
Analyseer en beschrijf de samenstelling van de uitgeademde lucht van patiënten op basis van aangeboren en adaptieve immuunresponsen bij patiënten met en zonder luchtweginfecties.
Begrijp classificatiefouten als gevolg van immuunresponsen.
|
Dag één
|
|
Beschrijving van de ademsamenstelling op basis van de AUC van elke piek
Tijdsspanne: Dag één
|
Analyseer en beschrijf de chemische analyse van uitgeademde lucht tussen patiënten met en zonder een verminderde type I interferonrespons.
|
Dag één
|
|
Beschrijving van de samenstelling van de adem op basis van de AUC van elke piek
Tijdsspanne: Dag één
|
Analyseer en beschrijf de samenstelling van de uitgeademde lucht van patiënten op basis van de samenstelling van de actieve respiratoire microbiota (nasofaryngeaal of pulmonaal) bij patiënten met en zonder luchtweginfecties.
Begrijp eventuele classificatiefouten als gevolg van de samenstelling van de actieve respiratoire microbiota.
|
Dag één
|
|
Beschrijving van de samenstelling van de adem op basis van de AUC van elke piek
Tijdsspanne: Dag één
|
Analyseer en beschrijf de samenstelling van de uitgeademde lucht van patiënten op basis van de waarde van de NEW2-score bij inclusie.
|
Dag één
|
|
Beschrijving van de samenstelling van de adem op basis van de AUC van elke piek
Tijdsspanne: Dag één
|
Analyseer en beschrijf de samenstelling van de uitgeademde lucht van patiënten op basis van drie klinische progressiegroepen: verslechtering, stagnatie of verbetering op basis van veranderingen in de klinische score (NEW2).
|
Dag één
|
|
Beschrijving van de ademsamenstelling op basis van de AUC van elke piek
Tijdsspanne: Dag één
|
Analyseer en beschrijf de samenstelling van uitgeademde lucht van gezonde vrijwilligers op basis van het online analyseproces (VORTEX-1 klinische studie) en het offline analyseproces (VORTEX-2 klinische studie).
|
Dag één
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-negatieve bacteriële infecties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Legionellose
- COVID-19
- Ziekte
- Luchtweginfecties
- Veteranenziekte
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL25_0600
- 2025-A01544-45 (Andere identificatie: ID-RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .