Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AMD3100 Plus mitoksantron, etoposid og cytarabin ved akutt myeloid leukemi (AMD3100+MEC)

27. oktober 2016 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase I/II-studie av AMD3100 med mitoksantron, etoposid og cytarabin (AMD3100+MEC) i residiverende eller refraktær AML

Denne studien er en fase I/II-studie for å bestemme sikkerheten og effekten av AMD3100 i kombinasjon med mitoksantron, etoposid og cytarabin hos pasienter med residiverende eller refraktær AML.

Vi antar at det å forstyrre interaksjonen mellom AML-blaster og margmikromiljøet med AMD3100 kan forsterke den cytotoksiske effekten av kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Interaksjonen mellom leukemiske blaster og benmargsmikromiljøet er postulert å være en viktig mediator for kjemoresistens ved AML. Selv om en rekke reseptor/ligandpar har blitt implisert, fungerer CXCR4/SDF-1-aksen som den viktigste regulatoren for målsøking og retensjon av både normale og ondartede hematopoietiske celler i margen. AMD3100 er et bicyclam-molekyl som reversibelt blokkerer CXCR4-binding til SDF-1 og utvikles klinisk som et mobiliseringsmiddel for hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Prekliniske data fra vår gruppe har vist at plerixafor i musemodeller kan forstyrre interaksjonen mellom leukemiske celler og margmikromiljøet og sensibilisere eksplosjoner for effekten av kjemoterapi. Basert på disse dataene har vi startet en fase I/II-studie på pasienter med residiverende eller refraktær AML der plerixafor administreres før salvage-kjemoterapi.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
52

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Akutt myeloid leukemi diagnostisert av WHOs kriterier med ett av følgende:

    1. Primær refraktær sykdom etter >= 1 runde med induksjonskjemoterapi
    2. Første tilbakefall eller høyere
  2. Alder mellom 18 og 70 år
  3. Tilstrekkelig organfunksjon definert som kreatinin <= 1,5 x institusjonell ULN; AST, ALT, total bilirubin <= 2 x ULN; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på >= 40 % ved MUGA-skanning
  4. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må være villige og i stand til å bruke effektiv prevensjon mens de studerer
  5. Kunne gi signert informert samtykke før registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (AML med t(15;17)(q22;q11) og varianter)
  2. Perifert blodsprengningstall > 20 x 103 /mm3
  3. Aktiv CNS-engasjement med leukemi
  4. Tidligere behandling med MEC eller annet regime som inneholder både mitoksantron og etoposid
  5. Gravid eller ammende
  6. Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel
  7. Kolonistimulerende faktorer filgrastim, pegfilgrastim eller sargramostim innen 2 uker etter studien
  8. Mindre enn 2 uker fra ferdigstillelse av tidligere cytotoksisk kjemoterapi
  9. Alvorlig samtidig sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Fase I doseeskalering
  • AMD3100 SQ på dagene 0-5
  • Mitoxantron på dag 1-5
  • Etoposid på dag 1-5
  • Cytarabin på dag 1-5

Dose Nivå 1 AMD3100 dose = 80 mcg/kg/d

Dose Nivå 2 AMD3100 dose = 160 mcg/kg/d
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Legemiddel: AMD3100
Andre navn:
  • Plerixafor
Eksperimentell: Fase II Dosebehandling
  • AMD 3100 SQ på dagene 0-5
  • Mitoxantron på dag 1-5
  • Etoposid på dag 1-5
  • Cytarabin på dag 1-5

Dosenivå 3 AMD3100 dose=240 mcg/kg/d (dette var fase II-dosen)
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Legemiddel: AMD3100
Andre navn:
  • Plerixafor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kun fase I: Optimal dose av AMD3100 Plus MEC hos pasienter med residiverende eller refraktær AML
Tidsramme: Fullføring av alle pasienter i fase I-del (232 dager)
Et standard 3+3-design ble brukt i fase I-delen som startet med AMD3100-dosen på 80 mcg/kg og eskalerte med 80 mcg/kg for hver påfølgende kohort opp til maksimalt 240 mcg/kg/d. Den optimale dosen ble definert som den høyeste dosen av AMD3100 <= 240 mcg/kg der 0-1 av 6 pasienter opplevde en dosebegrensende toksisitet.
Fullføring av alle pasienter i fase I-del (232 dager)
Bare fase II: Komplett responsrate på AMD3100 + MEC
Tidsramme: 42 dager

Svarene ble vurdert i henhold til International Working Group Criteria for AML. Alle pasienter som fikk minst én dose AMD3100 ble ansett som evaluerbare for respons.

Responsraten var frekvensen av fullstendig remisjon pluss fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CR + CRi).
42 dager
AMD3100 + MECs evne til å indusere dsDNA-skade og apoptose i leukemieksplosjoner fra benmarg eller perifere blodfraksjoner
Tidsramme: 42 dager
42 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Sikkerhet og toleranse for AMD3100 + MEC.
Tidsramme: 42 dager
Behandlingsrelatert dødelighet (dødsfall som oppstår under behandling)
42 dager
Tid for nøytrofil utvinning
Tidsramme: 42 dager
Definert som datoen for den første dosen av AMD3100 til datoen da det absolutte antallet nøytrofile >1000 celler/mm^3.
42 dager
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: 42 dager
Definert som datoen for den første dosen av AMD3100 til datoen da blodplateantallet er >100 000/mm3 i fravær av blodplatetransfusjoner.
42 dager
Karakteriser mobiliseringen av leukemiske celler med AMD3100 ved å måle toppmobiliseringen av totale leukocytter (fase I)
Tidsramme: Dag 0

Målt ved 0 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter AMD3100-dose på dag 0.

Karakterisering av de mobiliserte cellene så vel som kinetikken for mobilisering vil bli bestemt ved å analysere overflateekspresjonen til mobiliserte celler ved flowcytometri på de angitte tidspunktene i forbindelse med deres totale leukocyttantall fra pasientens CBC.
Dag 0
Karakteriser mobiliseringen av leukemiceller med AMD3100 ved å måle toppmobiliseringen av AML-blaster (fase I)
Tidsramme: Dag 0
Målt ved 0 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter AMD3100-dose på dag 0.
Dag 0
Farmakokinetikk av AMD3100 på MEC
Tidsramme: Dag 1 - kun fase 2
Dag 1 - kun fase 2
Tid til progresjon
Tidsramme: Hver 6. måned
Hver 6. måned
Behandlingssvikt
Tidsramme: 42 dager
Behandlingssvikt inkluderer de pasientene der behandlingen ikke har oppnådd en CR eller en CRi.
42 dager
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år

Dette bestemmes kun for pasienter som oppnår en fullstendig remisjon. Definert som intervallet fra datoen for den første dokumentasjonen av en leukemifri tilstand til datoen for tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Kaplain-Meier-estimat ble brukt.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Washington University School of Medicine

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. juni 2010

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
6. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
6. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
7. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
12. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. oktober 2016

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 07-0227 / 201011796

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger