Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AMD3100 Plus mitoksantron, etoposid og cytarabin ved akutt myeloid leukemi (AMD3100+MEC)

27. oktober 2016 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase I/II-studie av AMD3100 med mitoksantron, etoposid og cytarabin (AMD3100+MEC) i residiverende eller refraktær AML

Denne studien er en fase I/II-studie for å bestemme sikkerheten og effekten av AMD3100 i kombinasjon med mitoksantron, etoposid og cytarabin hos pasienter med residiverende eller refraktær AML.

Vi antar at det å forstyrre interaksjonen mellom AML-blaster og margmikromiljøet med AMD3100 kan forsterke den cytotoksiske effekten av kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Interaksjonen mellom leukemiske blaster og benmargsmikromiljøet er postulert å være en viktig mediator for kjemoresistens ved AML. Selv om en rekke reseptor/ligandpar har blitt implisert, fungerer CXCR4/SDF-1-aksen som den viktigste regulatoren for målsøking og retensjon av både normale og ondartede hematopoietiske celler i margen. AMD3100 er et bicyclam-molekyl som reversibelt blokkerer CXCR4-binding til SDF-1 og utvikles klinisk som et mobiliseringsmiddel for hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Prekliniske data fra vår gruppe har vist at plerixafor i musemodeller kan forstyrre interaksjonen mellom leukemiske celler og margmikromiljøet og sensibilisere eksplosjoner for effekten av kjemoterapi. Basert på disse dataene har vi startet en fase I/II-studie på pasienter med residiverende eller refraktær AML der plerixafor administreres før salvage-kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Akutt myeloid leukemi diagnostisert av WHOs kriterier med ett av følgende:

    1. Primær refraktær sykdom etter >= 1 runde med induksjonskjemoterapi
    2. Første tilbakefall eller høyere
  2. Alder mellom 18 og 70 år
  3. Tilstrekkelig organfunksjon definert som kreatinin <= 1,5 x institusjonell ULN; AST, ALT, total bilirubin <= 2 x ULN; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på >= 40 % ved MUGA-skanning
  4. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må være villige og i stand til å bruke effektiv prevensjon mens de studerer
  5. Kunne gi signert informert samtykke før registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (AML med t(15;17)(q22;q11) og varianter)
  2. Perifert blodsprengningstall > 20 x 103 /mm3
  3. Aktiv CNS-engasjement med leukemi
  4. Tidligere behandling med MEC eller annet regime som inneholder både mitoksantron og etoposid
  5. Gravid eller ammende
  6. Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel
  7. Kolonistimulerende faktorer filgrastim, pegfilgrastim eller sargramostim innen 2 uker etter studien
  8. Mindre enn 2 uker fra ferdigstillelse av tidligere cytotoksisk kjemoterapi
  9. Alvorlig samtidig sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I doseeskalering
  • AMD3100 SQ på dagene 0-5
  • Mitoxantron på dag 1-5
  • Etoposid på dag 1-5
  • Cytarabin på dag 1-5

Dose Nivå 1 AMD3100 dose = 80 mcg/kg/d

Dose Nivå 2 AMD3100 dose = 160 mcg/kg/d
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Legemiddel: AMD3100
Andre navn:
  • Plerixafor
Eksperimentell: Fase II Dosebehandling
  • AMD 3100 SQ på dagene 0-5
  • Mitoxantron på dag 1-5
  • Etoposid på dag 1-5
  • Cytarabin på dag 1-5

Dosenivå 3 AMD3100 dose=240 mcg/kg/d (dette var fase II-dosen)
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etopophos
Legemiddel: AMD3100
Andre navn:
  • Plerixafor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kun fase I: Optimal dose av AMD3100 Plus MEC hos pasienter med residiverende eller refraktær AML
Tidsramme: Fullføring av alle pasienter i fase I-del (232 dager)
Et standard 3+3-design ble brukt i fase I-delen som startet med AMD3100-dosen på 80 mcg/kg og eskalerte med 80 mcg/kg for hver påfølgende kohort opp til maksimalt 240 mcg/kg/d. Den optimale dosen ble definert som den høyeste dosen av AMD3100 <= 240 mcg/kg der 0-1 av 6 pasienter opplevde en dosebegrensende toksisitet.
Fullføring av alle pasienter i fase I-del (232 dager)
Bare fase II: Komplett responsrate på AMD3100 + MEC
Tidsramme: 42 dager

Svarene ble vurdert i henhold til International Working Group Criteria for AML. Alle pasienter som fikk minst én dose AMD3100 ble ansett som evaluerbare for respons.

Responsraten var frekvensen av fullstendig remisjon pluss fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CR + CRi).
42 dager
AMD3100 + MECs evne til å indusere dsDNA-skade og apoptose i leukemieksplosjoner fra benmarg eller perifere blodfraksjoner
Tidsramme: 42 dager
42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Sikkerhet og toleranse for AMD3100 + MEC.
Tidsramme: 42 dager
Behandlingsrelatert dødelighet (dødsfall som oppstår under behandling)
42 dager
Tid for nøytrofil utvinning
Tidsramme: 42 dager
Definert som datoen for den første dosen av AMD3100 til datoen da det absolutte antallet nøytrofile >1000 celler/mm^3.
42 dager
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: 42 dager
Definert som datoen for den første dosen av AMD3100 til datoen da blodplateantallet er >100 000/mm3 i fravær av blodplatetransfusjoner.
42 dager
Karakteriser mobiliseringen av leukemiske celler med AMD3100 ved å måle toppmobiliseringen av totale leukocytter (fase I)
Tidsramme: Dag 0

Målt ved 0 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter AMD3100-dose på dag 0.

Karakterisering av de mobiliserte cellene så vel som kinetikken for mobilisering vil bli bestemt ved å analysere overflateekspresjonen til mobiliserte celler ved flowcytometri på de angitte tidspunktene i forbindelse med deres totale leukocyttantall fra pasientens CBC.
Dag 0
Karakteriser mobiliseringen av leukemiceller med AMD3100 ved å måle toppmobiliseringen av AML-blaster (fase I)
Tidsramme: Dag 0
Målt ved 0 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter AMD3100-dose på dag 0.
Dag 0
Farmakokinetikk av AMD3100 på MEC
Tidsramme: Dag 1 - kun fase 2
Dag 1 - kun fase 2
Tid til progresjon
Tidsramme: Hver 6. måned
Hver 6. måned
Behandlingssvikt
Tidsramme: 42 dager
Behandlingssvikt inkluderer de pasientene der behandlingen ikke har oppnådd en CR eller en CRi.
42 dager
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år

Dette bestemmes kun for pasienter som oppnår en fullstendig remisjon. Definert som intervallet fra datoen for den første dokumentasjonen av en leukemifri tilstand til datoen for tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Kaplain-Meier-estimat ble brukt.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Geoffrey L. Uy, MD, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

7. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2016

Sist bekreftet

1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-0227 / 201011796

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, Myeloid, Akutt

Kliniske studier på Mitoksantron

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere