Gossypol ved behandling av pasienter med progressiv eller tilbakevendende glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet supratentorielt glioblastoma multiforme som er progressivt eller tilbakevendende etter strålebehandling ± kjemoterapi; Pasienter med tidligere lavgradig gliom som progredierte etter strålebehandling ± kjemoterapi og som er biopsiert og funnet å ha glioblastoma multiforme, er kvalifisert
• Pasienter må ha tumorvevsskjema utfylt og signert av en patolog
• Pasienter må ha målbar kontrastforsterkende progressiv eller tilbakevendende glioblastoma multiforme ved MR- eller CT-avbildning (innen 14 dager før behandlingsstart)
• Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling; et intervall på minst 3 måneder må ha gått siden avsluttet siste strålebehandlingskur, mens minst 3 uker må ha gått siden fullføringen av en ikke-nitrosoureaholdig kjemoterapikur, og minst 6 uker siden fullføringen av et nitrosoureaholdig kjemoterapiregime; MERK: For ikke-cytotoksiske, FDA-godkjente midler (dvs. celebrex, thalidomid, etc.) terapi kan startes 2 uker etter seponering av dette midlet forutsatt at pasienten har kommet seg fullstendig etter all toksisitet forbundet med midlet; for undersøkelser, ikke-cytotoksiske midler må det ha gått minst 3 uker før pasienten vil være kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Transaminaser =< 2,5 ganger over de øvre grensene for institusjonsnormen
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest; effekten av AT-101 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi Bcl-2-hemmere har potensial til å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og i løpet av varigheten av studiedeltakelse, og i minst én måned etter siste dose av AT-101; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter må ha en Mini Mental State Exam-score >= 15

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom som ville sette pasientens evne til å motta behandlingen skissert i denne protokollen i fare med rimelig sikkerhet; (Eksempler på medisinske sykdommer er [men ikke begrenset til] følgende: ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav)
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter som har fått mer enn to tidligere behandlinger
• Pasienter som tidligere har vært behandlet med gossypol, eller har allergi mot gossypol
• Pasienter som samtidig får behandling for svulsten deres (dvs. kjemoterapeutika eller undersøkelsesmidler); samtidig bruk av steroider er tillatt
• Pasienter med samtidig malignitet er ikke kvalifisert med mindre de er pasienter med kurativt behandlet karsinom-in-situ eller basalcellekarsinom i huden; Pasienter med tidligere malignitet er ikke kvalifisert med mindre de har vært fri for sykdom i >= fem år
• Pasienter med ≥ grad 2 sensorisk nevropati basert på NCI CTCAE
• Pasienter som tar jerntilskudd
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge piller, ekskluderes
• Pasienter kan ikke få cytokrom P450-induserende antikonvulsiva (EIAEDs; f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, okskarbazepin)
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller reseksjon av mage eller tynntarm er ekskludert; personer med ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller en delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon er også ekskludert
• Kvalifisering for pasienter som mottar andre medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til AT-101, vil bli avgjort etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren
• Pasienter med symptomatisk hyperkalsemi som er > grad 2 (i henhold til CTCAE)
• Krav til rutinemessig bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller interleukin-11) eller blodplatetransfusjoner for å opprettholde absolutt nøytrofiltall eller blodplatetall over de nødvendige terskelene for studiestart
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AT-101; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert