Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede autologe lymfocytter, Aldesleukin og GM-CSF ved behandling av pasienter med tilbakevendende, refraktær eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

24. mars 2015 oppdatert av: Roger Williams Medical Center

En fase I-studie av anti-CD3 x Cetuximab-armede aktiverte T-celler, lavdose IL-2 og GM-CSF for EGFR-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft

BEGRUNDELSE: Å gi autologe lymfocytter som er behandlet i laboratoriet med antistoffer kan stimulere immunsystemet til å drepe tumorceller. Aldesleukin kan stimulere lymfocyttene til å drepe tumorceller. Kolonistimulerende faktorer, som GM-CSF, kan øke antallet immunceller som finnes i benmarg eller perifert blod. Å gi laboratoriebehandlede autologe lymfocytter sammen med aldesleukin og GM-CSF kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av laboratoriebehandlede autologe lymfocytter når de gis sammen med aldesleukin og GM-CSF ved behandling av pasienter med tilbakevendende, refraktær eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft.

FINANSIERINGSKILDE - FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem sikkerhet og maksimal tolerert dose av EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler (ATC) når de administreres i kombinasjon med lavdose aldesleukin og sargramostim (GM-CSF) hos pasienter med tilbakevendende, refraktær eller omfattende (metastatisk) ikke-små cellelungekreft (NSCLC).

Sekundær

  • Vurder klinisk utfall basert på tumorresponser, total overlevelse og progresjonsfri overlevelse.
  • Overvåk endringer i serakonsentrasjoner av tumormarkøren i forbindelse med EGFRBi-armert ATC-administrasjon gjennom hele studien og på tidspunkter deretter hos pasienter med forhøyede nivåer av karsinoembryonalt antigen (CEA) før studien starter.
  • Overvåk pasientsera for humane anti-mus antistoffer (HAMA).
  • Evaluer immunrespons, som kan reflektere immunforsterkning som respons på EGFRBi-armede ATC-infusjoner, i prøver av perifert blod mononukleære celler (PBMC) samt rensede immuncellepopulasjoner.
  • Undersøk proliferasjon som respons på ex vivo stimulering med NSCLC tumorassosierte antigener, sera cytokinprofiler (Th1 vs Th2), cytotoksisitet av pasient PBMC og interferon gamma ELISPOTS som en surrogatmarkør for å vurdere generering av EGFR-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) ).

OVERSIGT: Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) samles inn av 1 eller 2 leukafereser for generering av aktiverte T-celler (ATC). PBMC-ene aktiveres med OKT3 (anti-CD3) og utvides i aldesleukin i opptil 14 dager. ATC-ene er deretter bevæpnet med EGFRBi.

Pasienter får EGFRBi-armede autologe ATCs IV over 30-60 minutter to ganger ukentlig i 4 uker (totalt 8 infusjoner) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også lavdose aldesleukin subkutant (SC) én gang daglig og sargramostim (GM-CSF) SC to ganger ukentlig med start 3 dager før første ATC-infusjon og fortsetter i 1 uke etter siste ATC-infusjon.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
5

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

    • Tilbakevendende, refraktær eller metastatisk sykdom etter ≥ 1 tidligere førstelinjebehandling (kjemoterapi eller strålebehandling)
  • Dokumentert EGFR-positiv sykdom (hvilket som helst uttrykksnivå) ved immunhistokjemi (IHC) (kan være basert på arkivprøve)
  • Målbar eller evaluerbar sykdom ved røntgenbilde, CT-skanning, MR og/eller fysisk undersøkelse
  • Passende lysbilder av den primære lesjonen må være tilgjengelig for gjennomgang av IHC-fargingsvurdering av et sentralt patologiteam

  • Ingen kliniske bevis på aktive hjernemetastaser

    • Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de har mottatt definitiv strålebehandling eller kjemoterapi og/eller har gjennomgått kirurgisk reseksjon for hjernemetastaser
  • Ingen tidligere hematologisk malignitet

PASIENT EGENSKAPER:

  • Karnofsky ytelsesstatus (PS) 60-100 % ELLER ECOG PS 0-2
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Granulocytter ≥ 1000/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • BUN ≤ 2,0 ganger normalt
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger normalt
  • SGOT ≤ 1,5 ganger normal (med eller uten levermetastaser)
  • Hepatitt B overflateantigen og HIV-negativ

  • LVEF ≥ 45 % i hvile (av MUGA)

    • Ingen tegn på deprimert venstre ventrikkelfunksjon
  • FEV_1, DLCO og FVC ≥ 50 % av den predikerte verdien

  • Ingen annen malignitet, bortsett fra følgende:

    • Historie med kurativt behandlet in situ plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom i huden
    • Anamnese med annen kurativt behandlet malignitet (unntatt de med hematologisk opprinnelse) der pasienten har vært i fullstendig remisjon > 5 år etter fullført terapi (som dokumentert ved anamnese, fysiske undersøkelser, tumormarkører og radiologiskanning)
  • Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som utelukker å gi informert samtykke eller motta intensiv behandling
  • Ingen nylig hjerteinfarkt (i løpet av det siste året)
  • Ingen aktuelle angina/koronare symptomer som krever medisiner
  • Ingen kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk behandling (uavhengig av MUGA-resultater)

  • Ikke systolisk blodtrykk (BP) ≥ 130 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 80 mm Hg

    • Pasienter med forhøyet blodtrykk må ha det kontrollert med antihypertensive medisiner i minst 7 dager før første infusjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
  • Minst 4 uker siden tidligere cetuximab eller småmolekylære EGFR-hemmere inkludert, men ikke begrenset til, gefitinib eller erlotinib hydroklorid
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen samtidige steroider bortsett fra behandling av binyrebarksvikt, septisk sjokk eller lungetoksisitet eller hormoner for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: T-celler
EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler
Biologisk: EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler
Doseskalering, dosering avhenger av når det legges inn i studien. 8 infusjoner (to ganger i uken over 4 uker. Hver infusjon vil vare over minst 1 time.
Biologisk: aldesleukin
300,00 IE/m2/dag begynner 3 dager før den første aktiverte T-celle-infusjonen og slutter 1 uke etter siste infusjon
Andre navn:
  • IL-2
Biologisk: sargramostim
250 mikrogram/m2/to ganger ukentlig begynner 3 dager før den første aktiverte T-celle-infusjonen og slutter 1 uke etter den siste aktiverte T-celle-infusjonen
Andre navn:
  • GM-CSF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Maksimal tolerert dose av EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av cytokinprofiler oppnådd før og etter stimulering med OKT3 in vitro
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Evaluering av tumormarkører og humane antimuse-antistoffresponser vurdert av karsinoembryonale antigen (CEA)-nivåer i serumprøver og utvikling av IgG- og IgM-anti-muse-antistoffresponser mot Bi-antistoffene
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av perifere blodlymfocytter
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av cytotoksiske T-lymfocytter målt ved interferon gamma ELISPOTS rettet mot autologe tumor- eller lungekreftcellelinjer
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av fenotyper av mononukleære celler i perifert blod før og etter immunterapi
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Roger Williams Medical Center

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. november 2007

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
6. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
6. desember 2007

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
7. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
25. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. mars 2015

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Annen identifikator: Roger Williams Medical Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger