Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede autologe lymfocytter, Aldesleukin og GM-CSF ved behandling av pasienter med tilbakevendende, refraktær eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

24. mars 2015 oppdatert av: Roger Williams Medical Center

En fase I-studie av anti-CD3 x Cetuximab-armede aktiverte T-celler, lavdose IL-2 og GM-CSF for EGFR-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft

BEGRUNDELSE: Å gi autologe lymfocytter som er behandlet i laboratoriet med antistoffer kan stimulere immunsystemet til å drepe tumorceller. Aldesleukin kan stimulere lymfocyttene til å drepe tumorceller. Kolonistimulerende faktorer, som GM-CSF, kan øke antallet immunceller som finnes i benmarg eller perifert blod. Å gi laboratoriebehandlede autologe lymfocytter sammen med aldesleukin og GM-CSF kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av laboratoriebehandlede autologe lymfocytter når de gis sammen med aldesleukin og GM-CSF ved behandling av pasienter med tilbakevendende, refraktær eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft.

FINANSIERINGSKILDE - FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem sikkerhet og maksimal tolerert dose av EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler (ATC) når de administreres i kombinasjon med lavdose aldesleukin og sargramostim (GM-CSF) hos pasienter med tilbakevendende, refraktær eller omfattende (metastatisk) ikke-små cellelungekreft (NSCLC).

Sekundær

  • Vurder klinisk utfall basert på tumorresponser, total overlevelse og progresjonsfri overlevelse.
  • Overvåk endringer i serakonsentrasjoner av tumormarkøren i forbindelse med EGFRBi-armert ATC-administrasjon gjennom hele studien og på tidspunkter deretter hos pasienter med forhøyede nivåer av karsinoembryonalt antigen (CEA) før studien starter.
  • Overvåk pasientsera for humane anti-mus antistoffer (HAMA).
  • Evaluer immunrespons, som kan reflektere immunforsterkning som respons på EGFRBi-armede ATC-infusjoner, i prøver av perifert blod mononukleære celler (PBMC) samt rensede immuncellepopulasjoner.
  • Undersøk proliferasjon som respons på ex vivo stimulering med NSCLC tumorassosierte antigener, sera cytokinprofiler (Th1 vs Th2), cytotoksisitet av pasient PBMC og interferon gamma ELISPOTS som en surrogatmarkør for å vurdere generering av EGFR-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) ).

OVERSIGT: Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) samles inn av 1 eller 2 leukafereser for generering av aktiverte T-celler (ATC). PBMC-ene aktiveres med OKT3 (anti-CD3) og utvides i aldesleukin i opptil 14 dager. ATC-ene er deretter bevæpnet med EGFRBi.

Pasienter får EGFRBi-armede autologe ATCs IV over 30-60 minutter to ganger ukentlig i 4 uker (totalt 8 infusjoner) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også lavdose aldesleukin subkutant (SC) én gang daglig og sargramostim (GM-CSF) SC to ganger ukentlig med start 3 dager før første ATC-infusjon og fortsetter i 1 uke etter siste ATC-infusjon.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

    • Tilbakevendende, refraktær eller metastatisk sykdom etter ≥ 1 tidligere førstelinjebehandling (kjemoterapi eller strålebehandling)
  • Dokumentert EGFR-positiv sykdom (hvilket som helst uttrykksnivå) ved immunhistokjemi (IHC) (kan være basert på arkivprøve)
  • Målbar eller evaluerbar sykdom ved røntgenbilde, CT-skanning, MR og/eller fysisk undersøkelse
  • Passende lysbilder av den primære lesjonen må være tilgjengelig for gjennomgang av IHC-fargingsvurdering av et sentralt patologiteam

  • Ingen kliniske bevis på aktive hjernemetastaser

    • Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de har mottatt definitiv strålebehandling eller kjemoterapi og/eller har gjennomgått kirurgisk reseksjon for hjernemetastaser
  • Ingen tidligere hematologisk malignitet

PASIENT EGENSKAPER:

  • Karnofsky ytelsesstatus (PS) 60-100 % ELLER ECOG PS 0-2
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Granulocytter ≥ 1000/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • BUN ≤ 2,0 ganger normalt
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger normalt
  • SGOT ≤ 1,5 ganger normal (med eller uten levermetastaser)
  • Hepatitt B overflateantigen og HIV-negativ

  • LVEF ≥ 45 % i hvile (av MUGA)

    • Ingen tegn på deprimert venstre ventrikkelfunksjon
  • FEV_1, DLCO og FVC ≥ 50 % av den predikerte verdien

  • Ingen annen malignitet, bortsett fra følgende:

    • Historie med kurativt behandlet in situ plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom i huden
    • Anamnese med annen kurativt behandlet malignitet (unntatt de med hematologisk opprinnelse) der pasienten har vært i fullstendig remisjon > 5 år etter fullført terapi (som dokumentert ved anamnese, fysiske undersøkelser, tumormarkører og radiologiskanning)
  • Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som utelukker å gi informert samtykke eller motta intensiv behandling
  • Ingen nylig hjerteinfarkt (i løpet av det siste året)
  • Ingen aktuelle angina/koronare symptomer som krever medisiner
  • Ingen kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk behandling (uavhengig av MUGA-resultater)

  • Ikke systolisk blodtrykk (BP) ≥ 130 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 80 mm Hg

    • Pasienter med forhøyet blodtrykk må ha det kontrollert med antihypertensive medisiner i minst 7 dager før første infusjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
  • Minst 4 uker siden tidligere cetuximab eller småmolekylære EGFR-hemmere inkludert, men ikke begrenset til, gefitinib eller erlotinib hydroklorid
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen samtidige steroider bortsett fra behandling av binyrebarksvikt, septisk sjokk eller lungetoksisitet eller hormoner for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T-celler
EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler
Biologisk: EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler
Doseskalering, dosering avhenger av når det legges inn i studien. 8 infusjoner (to ganger i uken over 4 uker. Hver infusjon vil vare over minst 1 time.
Biologisk: aldesleukin
300,00 IE/m2/dag begynner 3 dager før den første aktiverte T-celle-infusjonen og slutter 1 uke etter siste infusjon
Andre navn:
  • IL-2
Biologisk: sargramostim
250 mikrogram/m2/to ganger ukentlig begynner 3 dager før den første aktiverte T-celle-infusjonen og slutter 1 uke etter den siste aktiverte T-celle-infusjonen
Andre navn:
  • GM-CSF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Maksimal tolerert dose av EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av cytokinprofiler oppnådd før og etter stimulering med OKT3 in vitro
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Evaluering av tumormarkører og humane antimuse-antistoffresponser vurdert av karsinoembryonale antigen (CEA)-nivåer i serumprøver og utvikling av IgG- og IgM-anti-muse-antistoffresponser mot Bi-antistoffene
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av perifere blodlymfocytter
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av cytotoksiske T-lymfocytter målt ved interferon gamma ELISPOTS rettet mot autologe tumor- eller lungekreftcellelinjer
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av fenotyper av mononukleære celler i perifert blod før og etter immunterapi
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Etterforskere

  • Studiestol: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2007

Først lagt ut (Anslag)

7. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Annen identifikator: Roger Williams Medical Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungekreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere