Studie av smerteoppfatning mellom menn og kvinner etter laparoskopisk kolecystektomi

En pasients kjønn er en sterk og signifikant prediktor for betydelige forskjeller i kliniske utfall som postoperativ smerte, smertestillende bruk og kirurgiske komplikasjoner (gangrenøs galleblæren, empyem i galleblæren, galleblæreperforasjon og konvertering til åpen kirurgi) etter laparoskopisk kolecystektomi (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Uchiyama et al., 2006). Selv om kvinner er tilstede for laparoskopisk kolecystektomi oftere (76 % av tilfellene); Forekomsten av kirurgiske komplikasjoner under kolecystektomi er høyere hos menn, oftest på grunn av betennelse eller forverring av galleblæren (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Stefanidis et al., 2006). Postoperativt rapporterer kvinner imidlertid betydelig høyere smertescore og krever større mengder smertestillende (Uchiyama et al., 2006), noe som tyder på at selv om operasjoner fullføres med færre problemer, rapporterer kvinner fortsatt mer postoperativ smerte. Kjønnsrelaterte forskjeller i smerteterskler og toleranse for termisk, trykk og elektrisk stimuli i eksperimentelle smertemodeller indikerer at smerteforskjeller ikke utelukkende skyldes psykososiale distinksjoner mellom kjønnene (Riley et al., 1998).

Det er flere fysiologiske forskjeller mellom menn og kvinner; Imidlertid impliserer betydelige bevis østrogene kjønnshormoner som kritiske faktorer i kjønnsavhengige forskjeller i smerte (se gjennomgang av Fillingim og Ness, 2000). Det er mulig at østrogener endrer inflammatoriske mediatorprofiler i galleblæren, noe som deretter øker sensibilisering av viscerale nevroner som innerverer galleblæren, noe som resulterer i økt smerte hos kvinner. Den første delen av denne studien vil utvide assosiasjonen mellom pasientens sex med kliniske utfall for å bestemme om sirkulerende og/eller lokale østrogennivåer korrelerer med forskjeller i perioperativ sykelighet, inkludert intraoperative komplikasjoner, konvertering til åpen kolecystektomi, postoperativ smerte, utilstrekkelig sårtilheling, intraabdominal infeksjon, funksjonshemming og dødelighet.

Tidligere studier har vist at cytokinene TNFalpha og IL-1beta endrer følsomheten til sensoriske nevroner og øker nocisepsjonen (Opree og Kress, 2000). For å bestemme om østrogennivåer endrer profilen til inflammatoriske mediatorer i galleblæren og resulterer i en økning i nociseptive terskler hos kvinner, vil vi korrelere sirkulerende og/eller lokale nivåer av østrogener med mengden av inflammatoriske mediatorer som er tilstede i laparoskopisk utskåret galleblærebiopsi. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli rekruttert fra University Hospital i San Antonio. Inflammatoriske mediatorer, inkludert cytokinene IL-1beta, TNFalpha, IL-8, IL-6, IL-10 og IL-12p70 vil bli analysert fra interstitiell væske fra biopsier fra fundus og infundibulum i galleblæren. Biopsier vil bli klassifisert i henhold til klinisk vurdering før kirurgi for å kontrollere forventede forskjeller i inflammatoriske mediatorer ved akutt versus kronisk kolecystitt.

De umiddelbare effektene av denne forskningen vil være å tydelig avgrense om østrogener er prediktive for forbedrede kliniske resultater etter kirurgi og å avgjøre om disse kjønnshormonene korrelerer med endret produksjon av inflammatoriske mediatorer i galleblæren.