Studie som evaluerer Neratinib i kombinasjon med vinorelbin hos personer med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet patologisk diagnose av en solid svulst som ikke kan kureres med tilgjengelige terapier der neratinib pluss vinorelbin er et rimelig behandlingsalternativ.
• Minst 1 målbar lesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2 (avviser ikke innen 2 uker før du signerer skjemaet for informert samtykke).
• Gjenoppretting fra alle klinisk signifikante bivirkninger relatert til tidligere behandlinger (unntatt alopecia).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon innenfor studiestedets normale grenser.

• Screening av laboratorieverdier innenfor følgende parametere:

  • Absolutt nøytrofiltall: 1,5 × 109/L
  • Blodplateantall: 100 × 109/L
  • Hemoglobin: 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin: 1,5 × øvre normalgrense
  • Totalt bilirubin: 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase: 2,5 × ULN (<= 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede).
• For kvinner i fertil alder, negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest før studiestart.
• Alle kvinnelige og mannlige forsøkspersoner som er biologisk i stand til å få barn, må samtykke og forplikte seg til bruken av en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien og i 28 dager etter siste dose av testartikkelen. Et forsøksperson er biologisk i stand til å få barn hvis han eller hun bruker prevensjonsmidler eller hvis hans eller hennes seksuelle partner er steril eller bruker prevensjonsmidler.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med antracykliner med en kumulativ dose av doksorubicin på >400 mg/m^2, eller av epirubicin >800 mg/m^2, eller tilsvarende dose for andre antracykliner eller derivater.
• Større kirurgi, kjemoterapi, radikal (kurativ intensjon) strålebehandling, undersøkelsesmidler eller annen kreftbehandling innen minst 2 uker før behandlingsdag 1.
• Bein som det eneste stedet for sykdom.
• Aktive metastaser i sentralnervesystemet, som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. (Forsøkspersoner med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er tillatt hvis de har blitt definitivt behandlet og er av antikonvulsiva og steroider i minst 4 uker før syklus 1 dag 1).
• QT (QTc)-intervall > 0,47 s eller en kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsades de Pointes.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering på =2), angina som krever behandling, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, eller enhver klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon .
• Gravide eller ammende kvinner. Betydelig kronisk eller nylig akutt gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad 2 diaré av enhver etiologi ved baseline).
• Manglende evne eller vilje til å svelge tabletter (neratinib).
• Eksisterende grad 2 eller høyere motorisk eller sensorisk nevropati.
• Person som er kjent for å være seropositiv med humant immunsviktvirus og/eller har akutt eller kronisk hepatitt B-infeksjon (hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-positiv) eller hepatitt C-infeksjon (anti-HCV-positiv).
• Anamnese med kjent overfølsomhet overfor vinorelbin og noen av dets komponenter.
• Enhver annen kreft innen 5 år før screening med unntak av kontralateralt brystkarsinom, adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, eller adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Klinisk signifikant pågående eller nylig infeksjon innen 2 uker før behandlingsdag 1.
• Bevis på betydelig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for denne studien. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, alvorlig aktiv infeksjon (dvs. krever intravenøst ​​antibiotika eller antiviralt middel) eller ukontrollerte større anfall.