Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nitroglycerin i ikke-småcellet lungekreft (Nitroglycerin)

12. februar 2019 oppdatert av: Maastricht Radiation Oncology

Nitroglycerin som sensibilisator ved behandling av ikke-småcellet lungekreft: en fase II-studie

Nitroglycerin er en nitrogenoksiddonor som hovedsakelig er kjent som et vasodilaterende middel som brukes ved iskemisk hjertesykdom. Det har også vist seg å øke tumorblodstrømmen i svulster hos dyr og mennesker.

Tilsetning av nitroglyserin til kjemoterapi ved ikke-småcellet lungekreft har vist seg å generere svært gunstige responsrater i forhold til standard behandlingsplaner [5]. Teoretisk kan nitroglyserin redusere motstanden mot kjemoterapi via en mengde forskjellige effekter: bedre tumorperfusjon, direkte effekter av NO på kreftceller, økning i aktivert p53-protein og via økt blodstrøm i svulsten med som konsekvens en høyere medikamentkonsentrasjon i svulsten [6] .

Hos mus har nitrogenoksiddonorer som isosorbiddinitrat vist seg å redusere tumorhypoksi ved bedre tumorperfusjon, noe som kan forbedre strålebehandlingsresponser [7].

Til dags dato har disse kombinerte effektene ikke blitt testet på mennesker. I denne studien ønsker vi å demonstrere effekten av nitroglyserin på tumorperfusjon og hypoksi ved ikke-småcellet lungekreft (ved bruk av DCE- og HX4-skanning), og gi en begrunnelse for videre studier og å teste effekten av å kombinere nitroglyserin til standardbehandling av NSCLC (strålebehandling/kjemoterapi).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Nemlig at mange forskjellige tumortyper ikke viser varig respons kjemoterapi eller strålebehandling kan skyldes mangel på oksygentilførsel (kalt "hypoksi" herfra) i en stor del av kreftcellene.

Tumorhypoksi er en velkjent faktor som negativt påvirker utfallet i mange solide svulster, inkludert lungekreft, hode- og nakkekreft osv. Hypoksiske celler er mer radioresistente, mer kjemoresistente og mer utsatt for å utvikle fjernmetastaser enn normoksiske celler.

Nitroglycerin, på grunn av dets vasoaktive effekter, har en tendens til å omfordele blodtilførselen til svulsten, øke svulstens blodstrøm, og dermed teoretisk redusere hypoksi.

Det har vist seg at NO donering av legemidler kan endre tumorblodstrøm og oksygeneringsstatus i dyremodeller [7]. I en randomisert fase 2-studie av Yasuda har nitroglyserin blitt vellykket kombinert i en dose på 25 mg daglig i 5 dager hver cellegiftsyklus med cisplatin og vinorelbin ved ikke-småcellet lungekreft, noe som øker kjemoterapiresponsen, muligens på grunn av bedre levering av anti- kreftmedisiner i svulsten[5]. Toksisitetsprofilen mellom de to armene var ikke signifikant forskjellig.

Effektene av nitroglyserin eller andre donerende legemidler på kreft har vist seg å være mange: ikke bare er det en økning i tumorblodstrøm, også direkte effekter på stabilisering av p53 og nedbrytning av Hif-1 alfa er funnet[6]. Reduserte hypoksiske biomarkører (f.eks. VEGF, P-glykoprotein) er funnet hos pasienter med NSCLC behandlet med nitroglyserinplaster i 3 dager før operasjon sammenlignet med ikke-behandlede individer [8]. Det kan også være en supplerende effekt på MHC-molekylene, noe som gjør tumorceller mer "synlige" for immunsystemet [9].

Videre har hypoksi vist seg in vitro å øke invasiviteten til kreftceller på en NO-mediert måte, som kan blokkeres av NO-donorer.[10] En interessant studie i så henseende er en ikke-randomisert fase 2-studie av Siemens et al, der en svært lav dose nitroglyserin (Minitran 5-plaster (18 mg) kuttet i 6 stykker, og leverer 0,033 mg/t i stedet for 0,2 mg /time normalt) ble gitt til pasienter med biokjemisk residiv (PSA-svikt) etter primærbehandling. Etter 24 måneder var PSA-doblingstiden mer enn 31 måneder mot 12,8 måneder før behandlingsstart, noe som viser den hemmende effekten av nitroglyserin på prostatakreftceller. [11]

På grunn av disse effektene og effekten på tumorblodstrøm og reduksjon av hypoksi kan nitroglyserin også være interessant som et radiosensibiliserende middel.

For tiden rekrutterer en meksikansk fase 2-studie 40 pasienter for å evaluere effekten av nitroglyserin lagt til samtidig kjemoradioterapi i NSCLC stadium III. (Clinical trials.gov identifikator NCT00886405).

Målet med denne studien er ikke bare å demonstrere effekten av nitroglyserin på perfusjon og hypoksi gjennom (HX4-)skanning av pasienter, men også å dokumentere effekten av tilnærmingen med å gi nitroglyserin i en på/av (12t/12t) tidsplan til personer som får (kjemo-)/strålebehandling, mens toksisitet overvåkes.

På-av-planen er valgt på grunn av eksistensen av en toleranseeffekt på det vaskulære systemet, og reduserer dermed effekten av nitroglyserin allerede etter de første 24 timene.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
47

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 ET
        • Maastro Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke-småcellet lungekreft stadium IB-IV egnet for strålebehandling med kurativ hensikt.
  • (Trinn IV pasienter med oligometastiske (1-4 metastaser) NSCLC behandles regelmessig radikalt i IKNL-regionen).
  • Pasienter som ikke er inkludert i PET-Boost- eller Lucanix-studien.
  • WHO prestasjonsstatus 0-2.
  • Villig og i stand til å overholde studieforskriftene.
  • 18 år eller eldre.
  • Evne til å gi og ha gitt skriftlig informert samtykke før pasientregistrering.
  • Ingen nylig (< 3 måneder) alvorlig hjertesykdom (NYHA-klasse >1) (kongestiv hjertesvikt, infarkt).
  • Ingen strålebehandling i 4 uker før denne studien.
  • Ingen behandling med undersøkelsesmedisiner i 4 uker før eller under denne studien.
  • Ingen kjent allergi mot nitroglyserin eller nitroglyserinplaster.
  • Ingen kjent allergi mot jodbaserte kontrastmidler
  • Ingen bruk av Levitra, Viagra eller Cialis på tidspunktet for påføring av nitroglyserinplasteret.
  • Ingen tilstander som nødvendiggjør bruk av ergotalkaloider, alfablokkere (f.eks. tamsulosin), betablokkere eller kalsiumkanalblokkere på dagen for påføring av nitroglyserinplaster.
  • Ingen annen aktiv malignitet.
  • Ingen større operasjoner (unntatt diagnostiske prosedyrer som f.eks. mediastinoskopi) de siste 4 ukene.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance minst 60 ml/min.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Nitroglycerin
Legemiddel: Nitroglyserinplaster
Nitroglyserinplaster

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Økning på 2 års total overlevelse på 15 % sammenlignet med historiske kontroller
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Demonstrere effekt på forbedring på tumorperfusjon
Tidsramme: 3 dager
3 dager
Giftighet
Tidsramme: 7 uker
7 uker
Demonstrere effekten på forbedring av tumoroksygenering
Tidsramme: 3 dager
3 dager
Evaluering av den mulige verdien av perfusjons-CT og hypoksi-skanninger ved behandling med nitroglyserin av NSCLC
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Maastricht Radiation Oncology

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Anticancer Fund, Belgium
Reliable Cancer Therapies

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
27. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
28. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
15. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. februar 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • Nitroglycerin in NSCLC

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger