Nitroglycerin i ikke-småcellet lungekreft (Nitroglycerin)

Nemlig at mange forskjellige tumortyper ikke viser varig respons kjemoterapi eller strålebehandling kan skyldes mangel på oksygentilførsel (kalt "hypoksi" herfra) i en stor del av kreftcellene.

Tumorhypoksi er en velkjent faktor som negativt påvirker utfallet i mange solide svulster, inkludert lungekreft, hode- og nakkekreft osv. Hypoksiske celler er mer radioresistente, mer kjemoresistente og mer utsatt for å utvikle fjernmetastaser enn normoksiske celler.

Nitroglycerin, på grunn av dets vasoaktive effekter, har en tendens til å omfordele blodtilførselen til svulsten, øke svulstens blodstrøm, og dermed teoretisk redusere hypoksi.

Det har vist seg at NO donering av legemidler kan endre tumorblodstrøm og oksygeneringsstatus i dyremodeller [7]. I en randomisert fase 2-studie av Yasuda har nitroglyserin blitt vellykket kombinert i en dose på 25 mg daglig i 5 dager hver cellegiftsyklus med cisplatin og vinorelbin ved ikke-småcellet lungekreft, noe som øker kjemoterapiresponsen, muligens på grunn av bedre levering av anti- kreftmedisiner i svulsten[5]. Toksisitetsprofilen mellom de to armene var ikke signifikant forskjellig.

Effektene av nitroglyserin eller andre donerende legemidler på kreft har vist seg å være mange: ikke bare er det en økning i tumorblodstrøm, også direkte effekter på stabilisering av p53 og nedbrytning av Hif-1 alfa er funnet[6]. Reduserte hypoksiske biomarkører (f.eks. VEGF, P-glykoprotein) er funnet hos pasienter med NSCLC behandlet med nitroglyserinplaster i 3 dager før operasjon sammenlignet med ikke-behandlede individer [8]. Det kan også være en supplerende effekt på MHC-molekylene, noe som gjør tumorceller mer "synlige" for immunsystemet [9].

Videre har hypoksi vist seg in vitro å øke invasiviteten til kreftceller på en NO-mediert måte, som kan blokkeres av NO-donorer.[10] En interessant studie i så henseende er en ikke-randomisert fase 2-studie av Siemens et al, der en svært lav dose nitroglyserin (Minitran 5-plaster (18 mg) kuttet i 6 stykker, og leverer 0,033 mg/t i stedet for 0,2 mg /time normalt) ble gitt til pasienter med biokjemisk residiv (PSA-svikt) etter primærbehandling. Etter 24 måneder var PSA-doblingstiden mer enn 31 måneder mot 12,8 måneder før behandlingsstart, noe som viser den hemmende effekten av nitroglyserin på prostatakreftceller. [11]

På grunn av disse effektene og effekten på tumorblodstrøm og reduksjon av hypoksi kan nitroglyserin også være interessant som et radiosensibiliserende middel.

For tiden rekrutterer en meksikansk fase 2-studie 40 pasienter for å evaluere effekten av nitroglyserin lagt til samtidig kjemoradioterapi i NSCLC stadium III. (Clinical trials.gov identifikator NCT00886405).

Målet med denne studien er ikke bare å demonstrere effekten av nitroglyserin på perfusjon og hypoksi gjennom (HX4-)skanning av pasienter, men også å dokumentere effekten av tilnærmingen med å gi nitroglyserin i en på/av (12t/12t) tidsplan til personer som får (kjemo-)/strålebehandling, mens toksisitet overvåkes.

På-av-planen er valgt på grunn av eksistensen av en toleranseeffekt på det vaskulære systemet, og reduserer dermed effekten av nitroglyserin allerede etter de første 24 timene.