Veliparib, Paclitaxel og Carboplatin i behandling av pasienter med solide svulster som er metastatiske eller ikke kan fjernes ved kirurgi og lever- eller nyredysfunksjon
En tidlig fase 1-studie av ABT-888 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon og solide svulster
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme farmakokinetikken og farmakodynamikken til ABT-888 (veliparib) hos pasienter med varierende grader av nyre- eller leverdysfunksjon.
II. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av ABT-888 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel for pasienter med varierende grad av lever- eller nyredysfunksjon.
III. Å gi doseringsanbefalinger for ABT-888 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel basert på grad av nedsatt lever- og nyrefunksjon.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å definere dosebegrensende toksisitet (DLT) og andre toksisiteter forbundet med bruk av denne kombinasjonen hos pasienter med varierende grader av nyre- eller leverdysfunksjon.
II. For å evaluere de farmakokinetiske parametrene til ABT-888, karboplatin og paklitaksel når de administreres som en kombinasjon hos pasienter med varierende grader av nyre- eller leverdysfunksjon.
III. For å evaluere den farmakodynamiske målingen av poly-ADP-ribosylerte (PAR) og platinaaddukter i tumorceller assosiert med bruk av denne kombinasjonen hos pasienter med varierende grader av nyre- eller leverdysfunksjon.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av veliparib.
Pasienter får veliparib* oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-7 og paklitaksel intravenøst (IV) over 3 timer og karboplatin IV over 30 minutter på dag 3. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet.
MERK: * Alle pasienter får en enkeltdose veliparib PO på dag -6 før kurs 1 (unntatt pasienter med svært alvorlig nyresvikt som får veliparib på dag -5 eller -6 for å falle sammen med en dialysedag).
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 4 uker.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Forente stater, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er radiologisk evaluerbar og metastatisk eller ikke-opererbar, for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive, og for hvilke det er forventning om respons på kombinasjonen av karboplatin/paklitaksel (dvs. lunge) , ovarie, bryst, melanom, hode og nakke, endometrial, urotelial, testikkel, esophageal, karsinom av ukjent primær); for indikasjoner som ikke er oppført, må kvalifisering basert på sykdom verifiseres av hovedetterforskeren før de vurderes
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Forventet levealder over 12 uker
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 8,0 g/dL
- Pasienter med alle grader av nedsatt nyrefunksjon er tillatt inkludert pasienter på hemodialyse; Pasienter med mild til alvorlig leverdysfunksjon er tillatt som definert nedenfor:
- Total bilirubin =< 5 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 10 x ULN
- For pasienter med en nylig plassert gallestent, bør pasienter ha konsistente resultater innenfor en levergruppe fra to laboratorieavlesninger innen 3 dagers mellomrom, tatt minst 10 dager etter plassering av gallestent; for pasienter med en gallestent plassert for mer enn 2 måneder siden, kan ingen obstruksjon eller blokkering ha oppstått i løpet av de siste 2 månedene
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de hvis bivirkning på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere ikke har forsvunnet eller stabilisert seg; Pasienter som har blitt administrert ABT-888 som en del av en enkelt eller kombinasjon, fase 0 eller I studie, bør ikke nødvendigvis utelukkes fra å delta i denne studien utelukkende på grunn av å ha mottatt tidligere ABT-888
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABT-888 eller andre midler brukt i studien
- Perifer nevropati av alvorlighetsgrad større enn grad 1
- Manglende evne til å ta orale medisiner på kontinuerlig basis
- Bevis på blødende diatese
- Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må være stabile etter behandling for CNS-metastaser (som kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi) i minst 3 måneder og må være av med steroidbehandling før studieregistrering
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med ABT-888; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert; HIV-positive pasienter uten en diagnose som definerer ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som ikke får midler med potensial for farmakokinetiske (PK) interaksjoner med ABT-888 kan imidlertid være kvalifisert
- Pasienter med både lever- og nyredysfunksjon vil også bli ekskludert
- Pasienter som mottok og utviklet seg med kombinasjonen karboplatin/paklitaksel vil ikke være kvalifisert
- Aktivt anfall eller historie med anfallsforstyrrelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (veliparib, paklitaksel, karboplatin)
Pasienter får veliparib* PO BID på dag 1-7 og paklitaksel IV over 3 timer og karboplatin IV over 30 minutter på dag 3. Kurser gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. MERK: * Alle pasienter får en enkeltdose veliparib PO på dag -6 før kurs 1 (unntatt pasienter med svært alvorlig nyresvikt som får veliparib på dag -5 eller -6 for å falle sammen med en dialysedag). |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK-parametre for veliparib
Tidsramme: Dag -6 og 3 selvfølgelig 1 etter veliparib dosering
|
Standard kvantitative og grafiske statistiske sammendrag av de utledede PK-parametrene (f.eks.
area under curve og clearance) vil bli produsert for hver organfunksjonskohort.
Effekten av dysfunksjon på farmakokinetikken vil bli utforsket ved å sammenligne hver farmakokinetisk parameter på tvers av alle kohorter ved å bruke enveisanalyse (variansanalyse) eller Kruskal-Wallis test.
Nivået til hvert protein vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-responderere ved å bruke Wilcoxon signerte rangtest.
|
Dag -6 og 3 selvfølgelig 1 etter veliparib dosering
|
|
MTD av veliparib i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel, bestemt i henhold til forekomst av DLT som gradert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon (v) 4.0
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av toksisitet vurdert av NCI CTCAE v4.0
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Maksimal toksisitetsgrad for hver interessekategori vil bli registrert for hver pasient, og sammendragsresultatene vil bli tabellert etter kategori, grad og dosenivå.
Alvorlige og livstruende toksisiteter og uønskede hendelsesrelaterte dødsfall (>= grad 3) vil bli beskrevet på pasient-for-pasient-basis og vil inkludere alle relevante baseline-data.
|
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
|
Responsrate som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Svarene vil bli tabellert etter sykdomsdiagnose og dosenivå.
95 % konfidensgrenser vil også bli rapportert på svarprosentene.
|
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
|
Forekomst av stabil sykdom som vurdert av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Forekomst av stabil sykdom vil bli tabellert etter sykdomsdiagnose og etter dosenivå.
|
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Vises for alle pasienter og for pasienter som har respondert; ingen formell statistisk analyse er planlagt.
|
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i PAR-nivåer
Tidsramme: Baseline til opptil 4 uker
|
Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, område) for målinger av PAR-nivåer vil gis med 95 % konfidensintervaller (CI).
Når prøvestørrelsen tillater det, vil en formell statistisk test som bruker Wilcoxon signed rank test bli brukt for å sammenligne PAR-nivåene etter behandling med baseline-nivåene.
Når det er mulig, vil nivået sammenlignes mellom respondere og ikke-responderere ved å bruke Wilcoxon signerte rangtest.
|
Baseline til opptil 4 uker
|
|
Endring i gamma-H2AX-nivåer
Tidsramme: Baseline til opptil 4 uker
|
Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, område) for målinger av gamma-H2AX-nivåer vil gis med 95 % CI.
Når prøvestørrelsen tillater det, vil en formell statistisk test som bruker Wilcoxon signed rank test bli brukt for å sammenligne PAR-nivåene etter behandling med baseline-nivåene.
Når det er mulig, vil nivået sammenlignes mellom respondere og ikke-responderere ved å bruke Wilcoxon signerte rangtest.
|
Baseline til opptil 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Patologiske prosesser
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Leversykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Esophageal sykdommer
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Karsinom
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Uterine neoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Leverinsuffisiens
- Testikkelsykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lungeneoplasmer
- Neoplasmer i spiserøret
- Neoplasmer i eggstokkene
- Brystneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hode og nakke
- Melanom
- Endometriale neoplasmer
- Nyreinsuffisiens
- Karsinom, overgangscelle
- Leversvikt
- Neoplasmer, ukjent primær
- Testikkelneoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Koordinasjonskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Helsevesenets økonomi og organisasjoner
- Økonomi
- Karboplatin
- Paclitaxel
- Veliparib
- Skatter
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-02500 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UM1CA186716 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA099168 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA062502 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA062505 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA062490 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA069856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UM1CA186690 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UM1CA186717 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UM1CA186709 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00100 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P30CA047904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000700997
- UPCI 10-115
- UPCI-10-115
- 8808 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .