Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Veliparib, Paclitaxel og Carboplatin i behandling av pasienter med solide svulster som er metastatiske eller ikke kan fjernes ved kirurgi og lever- eller nyredysfunksjon

9. april 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En tidlig fase 1-studie av ABT-888 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon og solide svulster

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av veliparib når det gis sammen med paklitaksel og karboplatin ved behandling av pasienter med solide svulster som er metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi og lever- eller nyredysfunksjon. Veliparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi veliparib sammen med paklitaksel og karboplatin kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme farmakokinetikken og farmakodynamikken til ABT-888 (veliparib) hos pasienter med varierende grader av nyre- eller leverdysfunksjon.

II. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av ABT-888 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel for pasienter med varierende grad av lever- eller nyredysfunksjon.

III. Å gi doseringsanbefalinger for ABT-888 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel basert på grad av nedsatt lever- og nyrefunksjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å definere dosebegrensende toksisitet (DLT) og andre toksisiteter forbundet med bruk av denne kombinasjonen hos pasienter med varierende grader av nyre- eller leverdysfunksjon.

II. For å evaluere de farmakokinetiske parametrene til ABT-888, karboplatin og paklitaksel når de administreres som en kombinasjon hos pasienter med varierende grader av nyre- eller leverdysfunksjon.

III. For å evaluere den farmakodynamiske målingen av poly-ADP-ribosylerte (PAR) og platinaaddukter i tumorceller assosiert med bruk av denne kombinasjonen hos pasienter med varierende grader av nyre- eller leverdysfunksjon.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av veliparib.

Pasienter får veliparib* oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-7 og paklitaksel intravenøst ​​(IV) over 3 timer og karboplatin IV over 30 minutter på dag 3. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet.

MERK: * Alle pasienter får en enkeltdose veliparib PO på dag -6 før kurs 1 (unntatt pasienter med svært alvorlig nyresvikt som får veliparib på dag -5 eller -6 for å falle sammen med en dialysedag).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Forente stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er radiologisk evaluerbar og metastatisk eller ikke-opererbar, for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive, og for hvilke det er forventning om respons på kombinasjonen av karboplatin/paklitaksel (dvs. lunge) , ovarie, bryst, melanom, hode og nakke, endometrial, urotelial, testikkel, esophageal, karsinom av ukjent primær); for indikasjoner som ikke er oppført, må kvalifisering basert på sykdom verifiseres av hovedetterforskeren før de vurderes
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Forventet levealder over 12 uker
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
  • Pasienter med alle grader av nedsatt nyrefunksjon er tillatt inkludert pasienter på hemodialyse; Pasienter med mild til alvorlig leverdysfunksjon er tillatt som definert nedenfor:
  • Total bilirubin =< 5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 10 x ULN
  • For pasienter med en nylig plassert gallestent, bør pasienter ha konsistente resultater innenfor en levergruppe fra to laboratorieavlesninger innen 3 dagers mellomrom, tatt minst 10 dager etter plassering av gallestent; for pasienter med en gallestent plassert for mer enn 2 måneder siden, kan ingen obstruksjon eller blokkering ha oppstått i løpet av de siste 2 månedene
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de hvis bivirkning på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere ikke har forsvunnet eller stabilisert seg; Pasienter som har blitt administrert ABT-888 som en del av en enkelt eller kombinasjon, fase 0 eller I studie, bør ikke nødvendigvis utelukkes fra å delta i denne studien utelukkende på grunn av å ha mottatt tidligere ABT-888
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABT-888 eller andre midler brukt i studien
  • Perifer nevropati av alvorlighetsgrad større enn grad 1
  • Manglende evne til å ta orale medisiner på kontinuerlig basis
  • Bevis på blødende diatese
  • Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må være stabile etter behandling for CNS-metastaser (som kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi) i minst 3 måneder og må være av med steroidbehandling før studieregistrering
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med ABT-888; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert; HIV-positive pasienter uten en diagnose som definerer ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som ikke får midler med potensial for farmakokinetiske (PK) interaksjoner med ABT-888 kan imidlertid være kvalifisert
  • Pasienter med både lever- og nyredysfunksjon vil også bli ekskludert
  • Pasienter som mottok og utviklet seg med kombinasjonen karboplatin/paklitaksel vil ikke være kvalifisert
  • Aktivt anfall eller historie med anfallsforstyrrelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (veliparib, paklitaksel, karboplatin)

Pasienter får veliparib* PO BID på dag 1-7 og paklitaksel IV over 3 timer og karboplatin IV over 30 minutter på dag 3. Kurser gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

MERK: * Alle pasienter får en enkeltdose veliparib PO på dag -6 før kurs 1 (unntatt pasienter med svært alvorlig nyresvikt som får veliparib på dag -5 eller -6 for å falle sammen med en dialysedag).
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Blastokarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Karbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatinum
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Legemiddel: Veliparib
Gitt PO
Andre navn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hemmer ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parametre for veliparib
Tidsramme: Dag -6 og 3 selvfølgelig 1 etter veliparib dosering
Standard kvantitative og grafiske statistiske sammendrag av de utledede PK-parametrene (f.eks. area under curve og clearance) vil bli produsert for hver organfunksjonskohort. Effekten av dysfunksjon på farmakokinetikken vil bli utforsket ved å sammenligne hver farmakokinetisk parameter på tvers av alle kohorter ved å bruke enveisanalyse (variansanalyse) eller Kruskal-Wallis test. Nivået til hvert protein vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-responderere ved å bruke Wilcoxon signerte rangtest.
Dag -6 og 3 selvfølgelig 1 etter veliparib dosering
MTD av veliparib i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel, bestemt i henhold til forekomst av DLT som gradert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon (v) 4.0
Tidsramme: 21 dager
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av toksisitet vurdert av NCI CTCAE v4.0
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
Maksimal toksisitetsgrad for hver interessekategori vil bli registrert for hver pasient, og sammendragsresultatene vil bli tabellert etter kategori, grad og dosenivå. Alvorlige og livstruende toksisiteter og uønskede hendelsesrelaterte dødsfall (>= grad 3) vil bli beskrevet på pasient-for-pasient-basis og vil inkludere alle relevante baseline-data.
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
Responsrate som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
Svarene vil bli tabellert etter sykdomsdiagnose og dosenivå. 95 % konfidensgrenser vil også bli rapportert på svarprosentene.
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
Forekomst av stabil sykdom som vurdert av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
Forekomst av stabil sykdom vil bli tabellert etter sykdomsdiagnose og etter dosenivå.
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
Vises for alle pasienter og for pasienter som har respondert; ingen formell statistisk analyse er planlagt.
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i PAR-nivåer
Tidsramme: Baseline til opptil 4 uker
Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, område) for målinger av PAR-nivåer vil gis med 95 % konfidensintervaller (CI). Når prøvestørrelsen tillater det, vil en formell statistisk test som bruker Wilcoxon signed rank test bli brukt for å sammenligne PAR-nivåene etter behandling med baseline-nivåene. Når det er mulig, vil nivået sammenlignes mellom respondere og ikke-responderere ved å bruke Wilcoxon signerte rangtest.
Baseline til opptil 4 uker
Endring i gamma-H2AX-nivåer
Tidsramme: Baseline til opptil 4 uker
Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, område) for målinger av gamma-H2AX-nivåer vil gis med 95 % CI. Når prøvestørrelsen tillater det, vil en formell statistisk test som bruker Wilcoxon signed rank test bli brukt for å sammenligne PAR-nivåene etter behandling med baseline-nivåene. Når det er mulig, vil nivået sammenlignes mellom respondere og ikke-responderere ved å bruke Wilcoxon signerte rangtest.
Baseline til opptil 4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

Abbott

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

10. november 2017

Studiet fullført (Antatt)

3. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2011

Først lagt ut (Antatt)

3. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02500 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186716 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA099168 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA062502 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA062505 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA062490 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA069856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186690 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186717 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA047904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leversvikt

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere