Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektforsøk med Delamanid i 6 måneder hos deltakere med multiresistent tuberkulose

13. mai 2019 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppeforsøk for å evaluere sikkerheten og effekten av Delamanid (OPC-67683) administrert oralt som 200 mg total daglig dose i seks måneder hos pasienter med pulmonal sputumkultur- positiv, multiresistent tuberkulose

Formålet med denne studien er å avgjøre om delamanid er effektivt i behandlingen av multiresistent tuberkulose (MDR TB) i kombinasjon med andre MDR TB-medisiner i løpet av 6 måneders behandling.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av delamanid administrert oralt som 100 milligram (mg) to ganger daglig (BID) i 2 måneder etterfulgt av 200 mg én gang daglig (QD) i 4 måneder i kombinasjon med et optimert bakgrunnsbehandlingsregime ( OBR) versus placebo med OBR under den 6-måneders intensive perioden med MDR TB-behandling. Etter den 6-måneders intensive perioden ble OBR administrert alene i løpet av fortsettelsesperioden i 12 til 18 måneder (fra 7. til 24. måned). Forsøket inkluderte også en oppfølgingsperiode etter behandling på 6 til 12 måneder (måned 19 til måned 24 til slutten av måned 30). OBR gitt gjennom hele studien ble administrert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) retningslinjer og nasjonale behandlingsnormer.

Denne studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, stratifisert, placebokontrollert studie som ble utført globalt i 2 parallelle grupper på 17 steder i 7 land kvalifisert til å behandle MDR TB.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
511

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Estland
      • Tartu, Estland, 51014
  • Filippinene
      • Makati City, Filippinene, 1230
      • Quezon City, Filippinene, 1101
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filippinene, 4114
    • Metro Manila
      • Quezon City, Metro Manila, Filippinene, 1104
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV-2118
  • Litauen
      • Siauliai, Litauen, LT-76231
      • Vilnius, Litauen, LT-10214
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD2025
      • Vorniceni, Moldova, Republikken, MD3737
  • Peru
      • Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
      • Comas, Peru, Lima 7
      • El Agustino, Peru, Lima 10
      • Lima Cercado, Peru, LIMA 1
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7405
      • Durban, Sør-Afrika, 4001
      • Klerksdorp, Sør-Afrika, 2571

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi skriftlig, informert samtykke
  • Nåværende diagnose av MDR TB
  • Røntgenbilde av brystet samsvarer med TB
  • Kan produsere sputum
  • Negativ uringraviditetstest og godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og/eller adekvat prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi mot eventuelle nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater
  • Sykdommer eller tilstander der bruk av nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater er kontraindisert
  • Bruk av ikke tillatte medisiner
  • Nedsatt nyrefunksjon
  • Unormale elektrokardiogram (EKG) resultater
  • Kardiovaskulære lidelser
  • Kroppsmasseindeks (BMI) < 16 kg/m^2
  • Karnofsky-score < 50 %
  • Betydelige metabolske, gastrointestinale, nevrologiske, psykiatriske eller endokrine sykdommer, aktiv malignitet
  • Alkoholmisbruk
  • Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid eller bli far til et barn
  • Nylig bruk av metadon, benzodiazepiner, kokain, amfetamin/metamfetamin, tetrahydrocannabinol, barbiturater og opiater
  • Tidligere eksponering for delamanid
  • Administrerte et forsøkslegemiddel (IMP) innen 1 måned før screening (dager -21 til -2).
  • Bevis for omfattende legemiddelresistent tuberkulose basert på definisjonen fra WHO
  • Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) for deltakere som er screenet på steder som ikke deltar i HIV-underforsøket (data fra HIV-underforsøket vil bli rapportert separat fra den kliniske studierapporten for studie 242-09-213).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Delamanid + OBR

I den første perioden av denne studien, kjent som den 6-måneders intensive perioden, ble deltakerne randomisert til å motta 100 mg delamanid oralt BID (morgen og kveld) + OBR i 2 måneder, etterfulgt av 200 mg delamanid QD (hver morgen) + OBR i 4 måneder.

Etter den 6-måneders intensive perioden gikk deltakerne inn i den andre perioden av studien, kjent som fortsettelsesperioden, der OBR ble administrert alene i 12 til 18 måneder.

OBR gitt gjennom hele studien ble administrert i henhold til WHOs retningslinjer og nasjonale behandlingsnormer.
Legemiddel: Delamanid + OBR
De tildelte dosene av delamanid ble administrert med en OBR. Utvelgelsen og administreringen av OBR var basert på WHOs retningslinjer for programmatisk behandling av medikamentresistent TB, sammen med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.
Placebo komparator: Placebo + OBR

I den første perioden av denne studien, kjent som den 6-måneders intensive perioden, ble deltakerne randomisert til å motta placebo oralt BID (morgen og kveld) + OBR i 2 måneder etterfulgt av placebo QD (hver morgen) + OBR i 4 måneder.

Etter den 6-måneders intensive perioden gikk deltakerne inn i den andre perioden av studien, kjent som fortsettelsesperioden, der OBR ble administrert alene i 12 til 18 måneder.

OBR gitt gjennom hele studien ble administrert i henhold til WHOs retningslinjer og nasjonale behandlingsnormer.
Legemiddel: Placebo + OBR
Matchende placebo ble administrert med en OBR. Utvelgelsen og administreringen av OBR var basert på WHOs retningslinjer for programmatisk behandling av medikamentresistent TB, sammen med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til sputumkulturkonvertering (SCC) i løpet av en 6-måneders intensiv periode ved bruk av Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)-systemet
Tidsramme: Måned 6
SCC etter 6 måneder ble bestemt ved observasjon av en sputumprøve som var negativ for vekst av mycobacterium tuberculosis (MTB) ved bruk av MGIT-kultursystemet, etterfulgt av minst 1 bekreftende negativ sputumkultur minst 25 dager etter den første negative og ikke etterfulgt av en bekreftet positiv (definert som minst 2 observerte positive resultater, ikke tatt i betraktning ubestemte, manglende eller kontaminerte resultater). 2 prøver ble samlet ved hvert besøk og en algoritme i den statistiske analyseplanen (SAP) ble brukt for å definere et enkelt representativt resultat. Tid til SCC ble deretter definert som intervallet mellom datoen for første dose av IMP og datoen for den første av 2 påfølgende negative enkeltrepresentative tidspunkter med minst 25 dagers mellomrom. Mediantiden i dager til SCC opp til måned 6 presenteres.
Måned 6

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med SCC ved 2 og 6 måneder som bruker MGIT
Tidsramme: Måned 2 og måned 6

SCC ble evaluert etter 2 og 6 måneder (6 måneders intensiv periode) ved bruk av MGIT. SCC etter 2 måneder ble definert å oppstå på datoen for innsamling av den første sputumprøven med mykobakteriell kultur negativ for vekst av MTB ved bruk av MGIT-kultur, etterfulgt av minst 1 bekreftende negativt MGIT-kulturresultat minst 25 dager etter den første negative prøven og ikke etterfulgt av noen sputumprøver som er positive for vekst i MGIT-kulturen på noe tidspunkt opptil 3 måneder (uke 12).

SCC etter 6 måneder ble bestemt ved observasjon av en sputumprøve negativ for vekst av MTB ved bruk av MGIT-kultursystemet, etterfulgt av minst 1 bekreftende negativ sputumkultur minst 25 dager etter den første negative og ikke etterfulgt av en bekreftet positiv (definert) som minst 2 observerte positive resultater, uten hensyn til ubestemte, manglende eller kontaminerte resultater). 2 prøver ble samlet ved hvert besøk og en algoritme i SAP ble brukt til å definere et enkelt representativt resultat.
Måned 2 og måned 6
Andel av deltakere med vedvarende SCC ved måned 18, måned 24 og måned 30 som bruker MGIT
Tidsramme: Måned 18, måned 24 og måned 30
Vedvarende SCC ble definert som SCC oppnådd innen måned 6 og ikke etterfulgt av en bekreftet positiv deretter, der bekreftet positiv ble definert som 2 eller flere observerte positive enkeltrepresentative kulturresultater, ikke tatt i betraktning ubestemte, manglende eller kontaminerte resultater. Vedvarende SCC ble analysert ved måned 18 til 30 ved bruk av MGIT.
Måned 18, måned 24 og måned 30
Behandlingsresultater vurdert av hovedetterforskere (PI) ved slutten av behandling med OBR
Tidsramme: Måned 24
Endelige behandlingsresultater ble vurdert av hovedetterforskeren (PI) ved slutten av behandlingen med OBR (24 måneder etter randomisering) i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) utfallsdefinisjoner for behandling av deltakere med multiresistent tuberkulose (MDR TB). Frekvenstellinger og prosentandel av deltakerne som oppnådde gunstige og ugunstige resultater ble gitt av behandlingsgruppen. Deltakere som hadde ikke-manglende hovedforsker vurdert behandlingsresultater ved slutten av behandlingen med OBR ble inkludert i analysen.
Måned 24
Antall deltakere som utviklet motstand mot Delamanid
Tidsramme: Opp til måned 30
Ervervet resistens ble definert som et post-baseline-resistent resultat på et hvilket som helst tidspunkt etter et baseline-følsomt resultat. Den generelle motstanden mot delamanid under forsøket ble vurdert.
Opp til måned 30
Gjennomsnittlig (tidsgjennomsnittlig) område under kurven (AUC) for endring fra baseline i tid til deteksjon (TTD) til måned 6 ved bruk av MGIT
Tidsramme: Grunnlinje, opptil måned 6

Verdien for TTD ble definert (i dager) som tidsintervallet fra inokulering til en MGIT-maskin oppdager et positivt signal for en sputumkultur. AUC for endringen fra baseline for TTD i dager (fra baseline til måned 6) oppsummerer den samlede deltakerresponsen for behandlingsperioden. Endringen fra baseline i opprinnelig tid til påvisning av MGIT-positivt signal, i dager, opptil 6 måneder, ble utført ved bruk av AUC i MGIT. Baseline ble definert som gjennomsnittet av dag -1 og dag 1 verdier hvis kulturer på begge dager var positive; hvis bare 1 kultur var positiv, ble verdien for TTD for den positive kulturen brukt som baseline.

TTD er Time to Detection målt etter dag, så enheten for AUC for endring fra baseline i TTD er dag*dag. Siden "Mean AUC" er rapportert, som faktisk er "Time Averged AUC", ble AUC delt på varigheten av observasjonen, og dermed er enheten for Mean AUC dag.
Grunnlinje, opptil måned 6
Gjennomsnittlig endring fra baseline i TTD ved bruk av MGIT-systemet
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 2, uke 3, uke 24, uke 26 og siste besøk (måned 18 eller siste besøk for deltakere behandlet utover måned 18)
Verdien for TTD ble definert (i dager) som tidsintervallet fra inokulering til en MGIT-maskin oppdager et positivt signal for en sputumkultur i løpet av den rutinemessige 42-dagers inkubasjonsperioden. TTD-analyse var kun basert på de tilsvarende kvalitative sputumresultatene fra rene positive og rene negative kulturer i dager og timer etter det første positive signalet for en kultur fra MGIT-utskriften. Gjennomsnittlig endring rapporteres for baseline, uke 1, uke 2, uke 3, uke 24, uke 26 og siste besøk (måned 18 eller siste besøk for deltakere behandlet utover måned 18).
Baseline, uke 1, uke 2, uke 3, uke 24, uke 26 og siste besøk (måned 18 eller siste besøk for deltakere behandlet utover måned 18)
Andel av deltakere med endelig utfall ved måned 30 som en suksess eller mislykket behandling (inkludert tilbakefall) ved bruk av MGIT
Tidsramme: Måned 30
Behandlingssuksess ble definert som å oppnå SCC med 6 måneder ved bruk av MGIT, fullføre utprøvingen til 30 måneder med vedvarende SCC og i live ved siste kontakt for oppfølging. Alle andre deltakere var behandlingssvikt som ikke klarte å oppnå SCC innen 6. måned, oppnådde SCC, men som har bekreftet positiv, tidlig avslutning fra studien før besøket i måned 30, men er i live ved siste kontakt for oppfølging, tapt for oppfølging- opp og vital status ukjent og død.
Måned 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
2. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
4. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
4. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
25. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
29. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
15. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. mai 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 242-09-213

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger