Sikkerhets- og effektforsøk med Delamanid i 6 måneder hos deltakere med multiresistent tuberkulose
En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppeforsøk for å evaluere sikkerheten og effekten av Delamanid (OPC-67683) administrert oralt som 200 mg total daglig dose i seks måneder hos pasienter med pulmonal sputumkultur- positiv, multiresistent tuberkulose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av delamanid administrert oralt som 100 milligram (mg) to ganger daglig (BID) i 2 måneder etterfulgt av 200 mg én gang daglig (QD) i 4 måneder i kombinasjon med et optimert bakgrunnsbehandlingsregime ( OBR) versus placebo med OBR under den 6-måneders intensive perioden med MDR TB-behandling. Etter den 6-måneders intensive perioden ble OBR administrert alene i løpet av fortsettelsesperioden i 12 til 18 måneder (fra 7. til 24. måned). Forsøket inkluderte også en oppfølgingsperiode etter behandling på 6 til 12 måneder (måned 19 til måned 24 til slutten av måned 30). OBR gitt gjennom hele studien ble administrert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) retningslinjer og nasjonale behandlingsnormer.
Denne studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, stratifisert, placebokontrollert studie som ble utført globalt i 2 parallelle grupper på 17 steder i 7 land kvalifisert til å behandle MDR TB.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tartu, Estland, 51014
-
-
-
-
-
Makati City, Filippinene, 1230
-
Quezon City, Filippinene, 1101
-
-
Cavite
-
Dasmariñas, Cavite, Filippinene, 4114
-
-
Metro Manila
-
Quezon City, Metro Manila, Filippinene, 1104
-
-
-
-
-
Riga, Latvia, LV-2118
-
-
-
-
-
Siauliai, Litauen, LT-76231
-
Vilnius, Litauen, LT-10214
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken, MD2025
-
Vorniceni, Moldova, Republikken, MD3737
-
-
-
-
-
Alfonso Ugarte, Peru, Lima 1
-
Comas, Peru, Lima 7
-
El Agustino, Peru, Lima 10
-
Lima Cercado, Peru, LIMA 1
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7405
-
Durban, Sør-Afrika, 4001
-
Klerksdorp, Sør-Afrika, 2571
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig, informert samtykke
- Nåværende diagnose av MDR TB
- Røntgenbilde av brystet samsvarer med TB
- Kan produsere sputum
- Negativ uringraviditetstest og godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og/eller adekvat prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot eventuelle nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater
- Sykdommer eller tilstander der bruk av nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater er kontraindisert
- Bruk av ikke tillatte medisiner
- Nedsatt nyrefunksjon
- Unormale elektrokardiogram (EKG) resultater
- Kardiovaskulære lidelser
- Kroppsmasseindeks (BMI) < 16 kg/m^2
- Karnofsky-score < 50 %
- Betydelige metabolske, gastrointestinale, nevrologiske, psykiatriske eller endokrine sykdommer, aktiv malignitet
- Alkoholmisbruk
- Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid eller bli far til et barn
- Nylig bruk av metadon, benzodiazepiner, kokain, amfetamin/metamfetamin, tetrahydrocannabinol, barbiturater og opiater
- Tidligere eksponering for delamanid
- Administrerte et forsøkslegemiddel (IMP) innen 1 måned før screening (dager -21 til -2).
- Bevis for omfattende legemiddelresistent tuberkulose basert på definisjonen fra WHO
- Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) for deltakere som er screenet på steder som ikke deltar i HIV-underforsøket (data fra HIV-underforsøket vil bli rapportert separat fra den kliniske studierapporten for studie 242-09-213).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Delamanid + OBR
I den første perioden av denne studien, kjent som den 6-måneders intensive perioden, ble deltakerne randomisert til å motta 100 mg delamanid oralt BID (morgen og kveld) + OBR i 2 måneder, etterfulgt av 200 mg delamanid QD (hver morgen) + OBR i 4 måneder. Etter den 6-måneders intensive perioden gikk deltakerne inn i den andre perioden av studien, kjent som fortsettelsesperioden, der OBR ble administrert alene i 12 til 18 måneder. OBR gitt gjennom hele studien ble administrert i henhold til WHOs retningslinjer og nasjonale behandlingsnormer. |
De tildelte dosene av delamanid ble administrert med en OBR.
Utvelgelsen og administreringen av OBR var basert på WHOs retningslinjer for programmatisk behandling av medikamentresistent TB, sammen med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.
|
|
Placebo komparator: Placebo + OBR
I den første perioden av denne studien, kjent som den 6-måneders intensive perioden, ble deltakerne randomisert til å motta placebo oralt BID (morgen og kveld) + OBR i 2 måneder etterfulgt av placebo QD (hver morgen) + OBR i 4 måneder. Etter den 6-måneders intensive perioden gikk deltakerne inn i den andre perioden av studien, kjent som fortsettelsesperioden, der OBR ble administrert alene i 12 til 18 måneder. OBR gitt gjennom hele studien ble administrert i henhold til WHOs retningslinjer og nasjonale behandlingsnormer. |
Matchende placebo ble administrert med en OBR.
Utvelgelsen og administreringen av OBR var basert på WHOs retningslinjer for programmatisk behandling av medikamentresistent TB, sammen med nasjonale TB-programretningslinjer i hvert land.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til sputumkulturkonvertering (SCC) i løpet av en 6-måneders intensiv periode ved bruk av Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)-systemet
Tidsramme: Måned 6
|
SCC etter 6 måneder ble bestemt ved observasjon av en sputumprøve som var negativ for vekst av mycobacterium tuberculosis (MTB) ved bruk av MGIT-kultursystemet, etterfulgt av minst 1 bekreftende negativ sputumkultur minst 25 dager etter den første negative og ikke etterfulgt av en bekreftet positiv (definert som minst 2 observerte positive resultater, ikke tatt i betraktning ubestemte, manglende eller kontaminerte resultater).
2 prøver ble samlet ved hvert besøk og en algoritme i den statistiske analyseplanen (SAP) ble brukt for å definere et enkelt representativt resultat.
Tid til SCC ble deretter definert som intervallet mellom datoen for første dose av IMP og datoen for den første av 2 påfølgende negative enkeltrepresentative tidspunkter med minst 25 dagers mellomrom.
Mediantiden i dager til SCC opp til måned 6 presenteres.
|
Måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med SCC ved 2 og 6 måneder som bruker MGIT
Tidsramme: Måned 2 og måned 6
|
SCC ble evaluert etter 2 og 6 måneder (6 måneders intensiv periode) ved bruk av MGIT. SCC etter 2 måneder ble definert å oppstå på datoen for innsamling av den første sputumprøven med mykobakteriell kultur negativ for vekst av MTB ved bruk av MGIT-kultur, etterfulgt av minst 1 bekreftende negativt MGIT-kulturresultat minst 25 dager etter den første negative prøven og ikke etterfulgt av noen sputumprøver som er positive for vekst i MGIT-kulturen på noe tidspunkt opptil 3 måneder (uke 12). SCC etter 6 måneder ble bestemt ved observasjon av en sputumprøve negativ for vekst av MTB ved bruk av MGIT-kultursystemet, etterfulgt av minst 1 bekreftende negativ sputumkultur minst 25 dager etter den første negative og ikke etterfulgt av en bekreftet positiv (definert) som minst 2 observerte positive resultater, uten hensyn til ubestemte, manglende eller kontaminerte resultater). 2 prøver ble samlet ved hvert besøk og en algoritme i SAP ble brukt til å definere et enkelt representativt resultat. |
Måned 2 og måned 6
|
|
Andel av deltakere med vedvarende SCC ved måned 18, måned 24 og måned 30 som bruker MGIT
Tidsramme: Måned 18, måned 24 og måned 30
|
Vedvarende SCC ble definert som SCC oppnådd innen måned 6 og ikke etterfulgt av en bekreftet positiv deretter, der bekreftet positiv ble definert som 2 eller flere observerte positive enkeltrepresentative kulturresultater, ikke tatt i betraktning ubestemte, manglende eller kontaminerte resultater.
Vedvarende SCC ble analysert ved måned 18 til 30 ved bruk av MGIT.
|
Måned 18, måned 24 og måned 30
|
|
Behandlingsresultater vurdert av hovedetterforskere (PI) ved slutten av behandling med OBR
Tidsramme: Måned 24
|
Endelige behandlingsresultater ble vurdert av hovedetterforskeren (PI) ved slutten av behandlingen med OBR (24 måneder etter randomisering) i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) utfallsdefinisjoner for behandling av deltakere med multiresistent tuberkulose (MDR TB).
Frekvenstellinger og prosentandel av deltakerne som oppnådde gunstige og ugunstige resultater ble gitt av behandlingsgruppen.
Deltakere som hadde ikke-manglende hovedforsker vurdert behandlingsresultater ved slutten av behandlingen med OBR ble inkludert i analysen.
|
Måned 24
|
|
Antall deltakere som utviklet motstand mot Delamanid
Tidsramme: Opp til måned 30
|
Ervervet resistens ble definert som et post-baseline-resistent resultat på et hvilket som helst tidspunkt etter et baseline-følsomt resultat.
Den generelle motstanden mot delamanid under forsøket ble vurdert.
|
Opp til måned 30
|
|
Gjennomsnittlig (tidsgjennomsnittlig) område under kurven (AUC) for endring fra baseline i tid til deteksjon (TTD) til måned 6 ved bruk av MGIT
Tidsramme: Grunnlinje, opptil måned 6
|
Verdien for TTD ble definert (i dager) som tidsintervallet fra inokulering til en MGIT-maskin oppdager et positivt signal for en sputumkultur. AUC for endringen fra baseline for TTD i dager (fra baseline til måned 6) oppsummerer den samlede deltakerresponsen for behandlingsperioden. Endringen fra baseline i opprinnelig tid til påvisning av MGIT-positivt signal, i dager, opptil 6 måneder, ble utført ved bruk av AUC i MGIT. Baseline ble definert som gjennomsnittet av dag -1 og dag 1 verdier hvis kulturer på begge dager var positive; hvis bare 1 kultur var positiv, ble verdien for TTD for den positive kulturen brukt som baseline. TTD er Time to Detection målt etter dag, så enheten for AUC for endring fra baseline i TTD er dag*dag. Siden "Mean AUC" er rapportert, som faktisk er "Time Averged AUC", ble AUC delt på varigheten av observasjonen, og dermed er enheten for Mean AUC dag. |
Grunnlinje, opptil måned 6
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i TTD ved bruk av MGIT-systemet
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 2, uke 3, uke 24, uke 26 og siste besøk (måned 18 eller siste besøk for deltakere behandlet utover måned 18)
|
Verdien for TTD ble definert (i dager) som tidsintervallet fra inokulering til en MGIT-maskin oppdager et positivt signal for en sputumkultur i løpet av den rutinemessige 42-dagers inkubasjonsperioden.
TTD-analyse var kun basert på de tilsvarende kvalitative sputumresultatene fra rene positive og rene negative kulturer i dager og timer etter det første positive signalet for en kultur fra MGIT-utskriften.
Gjennomsnittlig endring rapporteres for baseline, uke 1, uke 2, uke 3, uke 24, uke 26 og siste besøk (måned 18 eller siste besøk for deltakere behandlet utover måned 18).
|
Baseline, uke 1, uke 2, uke 3, uke 24, uke 26 og siste besøk (måned 18 eller siste besøk for deltakere behandlet utover måned 18)
|
|
Andel av deltakere med endelig utfall ved måned 30 som en suksess eller mislykket behandling (inkludert tilbakefall) ved bruk av MGIT
Tidsramme: Måned 30
|
Behandlingssuksess ble definert som å oppnå SCC med 6 måneder ved bruk av MGIT, fullføre utprøvingen til 30 måneder med vedvarende SCC og i live ved siste kontakt for oppfølging.
Alle andre deltakere var behandlingssvikt som ikke klarte å oppnå SCC innen 6. måned, oppnådde SCC, men som har bekreftet positiv, tidlig avslutning fra studien før besøket i måned 30, men er i live ved siste kontakt for oppfølging, tapt for oppfølging- opp og vital status ukjent og død.
|
Måned 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Global Clinical Development, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 242-09-213
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .