Tre kjemoregimer som et tillegg til ART for behandling av avansert AIDS-KS

Inkluderingskriterier for trinn 1:

1. HIV-1 infeksjon
2. Biopsidiagnostikk av KS når som helst før studiestart.
3. Nåværende KS-trinn T1 ved bruk av ACTG-kriterier.
4. Minst fem indikator KS kutane markørlesjoner (eller hvis færre enn fem markørlesjoner er tilgjengelige, må det totale overflatearealet til markørlesjonen(e) være >=700 mm^2) pluss ytterligere to lesjoner større eller lik 4x4 mm som er tilgjengelig for stansebiopsi.
5. CD4+ lymfocyttcelletall oppnådd innen 28 dager før studiestart ved et DAIDS-godkjent laboratorium.
6. Visse laboratorieverdier, som definert i protokollen, oppnådd innen 14 dager før studiestart.
7. Kvinnelige studiefrivillige med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på 15-25 mIU/mL utført innen 48 timer før de initierer de protokollspesifiserte medisinene.
8. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, donere sæd, in vitro fertilisering).
9. Hvis deltakeren deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må deltakeren samtykke i at to pålitelige former for prevensjonsmidler vil bli brukt samtidig mens han mottar protokollspesifiserte medisiner, og i 12 uker etter avsluttet medisinering. Studiefrivillige som ikke har reproduktivt potensial (kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad eller har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller menn som har dokumentert azoospermi) er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler.
10. Evne til å svelge orale medisiner og tilstrekkelig venøs tilgang.
11. Karnofskys ytelsesstatus >= 60 innen 28 dager før innreise.
12. Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier for trinn 1:

1. Aktuelle kroniske, akutte eller tilbakevendende alvorlige infeksjoner der deltakeren ikke har fullført minst 14 dagers behandling før studiestart og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før innreise.
3. Nåværende eller historie med kjent lungefibrose, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), emfysem, bronkiektasi eller diffuse eller signifikante lokale radiografiske interstitielle infiltrater på røntgen av thorax (CXR) eller computeraksial tomografi (CT).
4. Oksygenmetning mindre enn 90 % og/eller treningsdesaturasjon større enn 4 % innen 14 dager før studieregistrering.
5. Grad >=3 perifer nevropati (PN) ved innreise.
6. Amming.
7. Mottak av ART i mer enn 42 dager umiddelbart før innreise.
8. Tidligere eller nåværende systemisk eller lokalt administrert kjemoterapi.
9. Tidligere eller nåværende strålebehandling.
10. Tidligere eller nåværende immunterapi, f.eks. interferon alfa.
11. Kortikosteroidbruk i doser over de som er gitt som erstatningsterapi for binyrebarksvikt i løpet av de siste 30 dagene før studiestart.
12. Enhver immunmodulator, HIV-vaksine, levende svekkede vaksiner eller annen undersøkelsesterapi eller undersøkelsesvaksine innen 30 dager før studiestart.
13. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamenter eller deres formulering.
14. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
15. Nåværende eller forventet mottak av noen av de forbudte medisinene oppført i avsnitt 5.5.2 i protokollen.
16. Etter etterforskerens oppfatning, enhver psykologisk eller sosial tilstand, eller vanedannende lidelse som vil utelukke overholdelse av protokollen.

Inkluderingskriterier for trinn 2:

1. IERC-bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på kjemoterapiregimet brukt i trinn 1.
2. IERC-bekreftet KS-progresjon minst 12 uker etter siste dose av trinn 1 kjemoterapi.
3. Færre enn 72 uker etter inntreden i trinn 1
4. Visse laboratorieverdier, som definert i protokollen, oppnådd innen 14 dager før trinn 2.
5. For kvinner med reproduksjonspotensial eller kvinner som ikke har reproduksjonspotensial som ikke har nødvendig dokumentasjon, negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på 15-25 mIU/ml innen 7 dager før trinn 2.
6. Karnofsky ytelsesstatus >=50 innen 28 dager før trinn 2
7. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, donere sæd, in vitro fertilisering).

Ekskluderingskriterier Trinn 2:

1. Aktuelle kroniske, akutte eller tilbakevendende infeksjoner som er alvorlige, etter stedsforskerens oppfatning, som deltakeren ikke har fullført minst 14 dager med behandling før trinn 2-start og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig toksisitet for kjemoterapiregimet brukt i trinn 1 som krever seponering av studiekjemoterapi.
3. Alvorlig sykdom, annet enn progressiv KS, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før trinn 2.

4. For frivillige som fikk bleomycin i trinn 1

   • Utvikling av lungefibrose, KOLS, emfysem, bronkiektasi og diffuse eller signifikante lokale radiografiske interstitielle infiltrater på CXR eller CT-skanning som etter stedsforskerens oppfatning vil utelukke bruk av bleomycin.
   • Oksygenmetning mindre enn 90 % eller treningsmetning større enn 4 % i løpet av de siste 30 dagene før trinn 2.
5. For frivillige som fikk Vincristine eller Paclitaxel i trinn 1, grad >=3 PN ved trinn 2 inngang.
6. Amming.
7. Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
8. Systemisk kortikosteroidbruk ved doser over de som er gitt som erstatningsterapi for binyrebarksvikt innen 30 dager etter trinn 2.
9. Kvittering av Etoposide (ET) i trinn 1.

Inkluderingskriterier Trinn 3:

1. (a) IERC-bekreftet KS-progresjon når som helst under trinn 1 kjemoterapi, eller (b) IERC-bekreftet KS-progresjon mindre enn 12 uker etter siste kjemoterapidose i trinn 1 hos deltakere som har hatt en IERC-bekreftet CR eller PR, eller (c) IERC-bekreftet KS-progresjon etter trinn 1 kjemoterapi, uten noen tidligere respons, eller (d) IERC-bekreftet KS-progresjon i trinn 2, eller (d) med samtidig CMC, det er dosebegrensende toksisitet etter mottak færre enn fire sykluser med kjemoterapi i trinn 1 eller trinn 2, i fravær av en CR eller PR, eller (e) frivillige som på annen måte er kvalifisert for trinn 2 som, etter etterforskerens mening og med samtykke fra CMC, er usannsynlig å dra nytte av en annen kur med samme kjemoterapi mottatt i trinn 1.
2. Færre enn 72 uker etter inntreden i trinn 1.
3. Visse laboratorieverdier, som definert i protokollen, oppnådd innen 14 dager før trinn 3.
4. For kvinner med reproduksjonspotensial eller kvinner som ikke har reproduksjonspotensial som ikke har nødvendig dokumentasjon, negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på 15-25 mIU/ml innen 7 dager før trinn 3.
5. Karnofsky ytelsesstatus >=50 innen 28 dager før trinn 3-inngang.
6. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, donere sæd, in vitro fertilisering).

Ekskluderingskriterier Trinn 3:

1. Aktuelle kroniske, akutte eller tilbakevendende infeksjoner som er alvorlige, etter stedsundersøkerens oppfatning, som deltakeren ikke har fullført minst 14 dager med behandling før trinn 3-start og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig sykdom, annet enn progressiv KS, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før trinn 3.
3. Kvalifisert for trinn 2-oppføring.

4. For deltakere som ikke fikk bleomycin i trinn 1 eller trinn 2:

   • Utvikling av lungefibrose, KOLS, emfysem, bronkiektasi og diffuse eller betydelige lokale radiografiske interstitielle infiltrater på CXR eller CT-skanning som etter stedsforskerens oppfatning vil utelukke bruk av bleomycin.
   • Oksygenmetning mindre enn 90 % eller treningsmetning større enn 4 % i løpet av de siste 30 dagene før trinn 3.
5. Karakter >=3 PN ved trinn 3 oppføring.
6. Amming
7. Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
8. Systemisk kortikosteroidbruk i doser over de som er gitt som erstatningsterapi for binyrebarksvikt innen 30 dager etter trinn 3.

Inkluderingskriterier Trinn 4:

1. (a) IERC-bekreftet KS-progresjon i trinn 3, eller (b) Med samtidig CMC, dosebegrensende toksisitet etter å ha mottatt færre enn fire sykluser med kjemoterapi i trinn 3, i fravær av en CR eller PR, eller (c ) Gjeldende kvittering for ET i trinn 3.
2. Færre enn 72 uker etter inntreden i trinn 1.
3. Visse laboratorieverdier, som definert i protokollen, oppnådd innen 14 dager før trinn 4.
4. For kvinner med reproduksjonspotensial eller kvinner som ikke har reproduksjonspotensial som ikke har nødvendig dokumentasjon, negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på 15-25 mIU/ml innen 7 dager før trinn 4.
5. Karnofsky ytelsesstatus >=50 innen 28 dager før trinn 4-inngang.
6. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, donere sæd, in vitro fertilisering).
7. Mottak av ET i trinn 1, trinn 2 eller trinn 3.

Ekskluderingskriterier Trinn 4:

1. Aktuelle kroniske, akutte eller tilbakevendende infeksjoner som er alvorlige, etter stedsundersøkerens oppfatning, som deltakeren ikke har fullført minst 14 dager med behandling før trinn 4-start og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig sykdom, annet enn progressiv KS, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før trinn 4.

3. For deltakere som ikke fikk bleomycin i trinn 1, trinn 2 eller trinn 3:

   • Utvikling av lungefibrose, KOLS, emfysem, bronkiektasi og diffuse eller betydelige lokale radiografiske interstitielle infiltrater på CXR eller CT-skanning som etter stedsforskerens oppfatning vil utelukke bruk av bleomycin.
   • Oksygenmetning mindre enn 90 % eller treningsmetning større enn 4 % i løpet av de siste 30 dagene før trinn 4.
4. Karakter >=3 PN ved trinn 4 oppføring.
5. Amming.
6. Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
7. Systemisk kortikosteroidbruk ved doser over de som er gitt som erstatningsterapi for binyrebarksvikt innen 30 dager etter trinn 4.