Три схемы химиотерапии в качестве дополнения к АРВТ для лечения прогрессирующего СПИДа-СК

Критерии включения для этапа 1:

1. ВИЧ-1 инфекция
2. Биопсия для диагностики СК в любое время до включения в исследование.
3. Текущая стадия СК Т1 по критериям ACTG.
4. Минимум пять индикаторных кожных маркерных поражений KS (или, если доступно менее пяти маркерных поражений, общая площадь маркерных поражений должна составлять >=700 мм^2) плюс два дополнительных очага больше или равных 4x4 мм, которые доступны для пункционной биопсии.
5. Количество лимфоцитов CD4+, полученное в течение 28 дней до включения в исследование в лаборатории, одобренной DAIDS.
6. Определенные лабораторные значения, указанные в протоколе, полученные в течение 14 дней до включения в исследование.
7. Женщины-добровольцы с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью 15-25 мМЕ/мл в течение 48 часов до начала приема лекарств, указанных в протоколе.
8. Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (активная попытка забеременеть или оплодотворить, сдать сперму, экстракорпоральное оплодотворение).
9. При участии в сексуальной активности, которая может привести к беременности, участница должна согласиться с тем, что две надежные формы контрацепции будут использоваться одновременно во время приема лекарств, указанных в протоколе, и в течение 12 недель после прекращения приема лекарств. Добровольцы исследования, которые не обладают репродуктивным потенциалом (женщины, находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, или перенесшие гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, или мужчины, у которых задокументирована азооспермия), имеют право на участие, не требуя использования противозачаточных средств.
10. Способность глотать пероральные препараты и адекватный венозный доступ.
11. Статус производительности по Карновски >= 60 в течение 28 дней до поступления.
12. Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.

Критерии исключения для шага 1:

1. Текущие хронические, острые или рецидивирующие серьезные инфекции, по поводу которых участник не завершил терапию по крайней мере за 14 дней до включения в исследование и/или не является клинически стабильным.
2. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 14 дней до въезда.
3. Имеющийся в настоящее время или в анамнезе известный легочный фиброз, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), эмфизема, бронхоэктазы или диффузные или значительные локальные рентгенографические интерстициальные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки (CXR) или компьютерной аксиальной томографии (CT).
4. Насыщение кислородом менее 90% и/или десатурация при физической нагрузке более 4% в течение 14 дней до включения в исследование.
5. Периферическая невропатия (PN) степени >=3 при поступлении.
6. Грудное вскармливание.
7. Получение АРТ в течение более 42 дней непосредственно перед въездом.
8. Предыдущая или текущая системная или местная химиотерапия.
9. Предыдущая или текущая лучевая терапия.
10. Предыдущая или текущая иммунотерапия, например, альфа-интерферон.
11. Использование кортикостероидов в дозах, превышающих дозы, применяемые в качестве заместительной терапии надпочечниковой недостаточности в течение последних 30 дней до включения в исследование.
12. Любой иммуномодулятор, вакцина против ВИЧ, живые аттенуированные вакцины или другая исследуемая терапия или исследуемая вакцина в течение 30 дней до включения в исследование.
13. Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их состава.
14. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые могут помешать выполнению требований исследования.
15. Текущий или предполагаемый прием любого из запрещенных препаратов, перечисленных в разделе 5.5.2 протокола.
16. По мнению следователя, любое психологическое или социальное состояние или аддиктивное расстройство, препятствующее соблюдению протокола.

Критерии включения для этапа 2:

1. IRC-подтвержденный полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на режим химиотерапии, используемый на этапе 1.
2. IERC-подтвержденное прогрессирование СК по крайней мере через 12 недель после последней дозы химиотерапии на этапе 1.
3. Менее 72 недель после входа на Шаг 1
4. Определенные лабораторные значения, как определено в протоколе, полученные в течение 14 дней до начала этапа 2.
5. Для женщин с репродуктивным потенциалом или женщин без репродуктивного потенциала, не имеющих необходимой документации, отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью 15-25 мМЕ/мл в течение 7 дней до начала этапа 2.
6. Статус производительности Karnofsky> = 50 в течение 28 дней до шага 2
7. Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (активная попытка забеременеть или оплодотворить, сдать сперму, экстракорпоральное оплодотворение).

Критерии исключения Шаг 2:

1. Текущие хронические, острые или рецидивирующие инфекции, которые, по мнению исследователя, являются серьезными, в отношении которых участник не завершил терапию по крайней мере за 14 дней до включения в Шаг 2 и / или клинически нестабилен.
2. Тяжелая токсичность схемы химиотерапии, используемой на этапе 1, требующая прекращения исследуемой химиотерапии.
3. Серьезное заболевание, кроме прогрессирующего СК, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 14 дней до включения в Шаг 2.

4. Для добровольцев, получивших блеомицин на этапе 1

   • Развитие легочного фиброза, ХОБЛ, эмфиземы, бронхоэктазов и диффузных или значительных локальных рентгенографических интерстициальных инфильтратов на рентгенограмме или компьютерной томографии, что, по мнению исследователя, исключает использование блеомицина.
   • Насыщение кислородом менее 90% или десатурация при физической нагрузке более 4% в течение последних 30 дней до начала этапа 2.
5. Для добровольцев, получавших винкристин или паклитаксел на этапе 1, степень >=3 PN при входе на этап 2.
6. Грудное вскармливание.
7. Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия.
8. Системное использование кортикостероидов в дозах, превышающих дозы, применяемые в качестве заместительной терапии надпочечниковой недостаточности в течение 30 дней после начала этапа 2.
9. Получение этопозида (ET) на этапе 1.

Критерии включения Шаг 3:

1. (a) прогрессирование СК, подтвержденное IERC, в любое время во время химиотерапии Этапа 1 или (b) прогрессирование СК, подтвержденное IERC, менее чем через 12 недель после последней дозы химиотерапии на этапе 1 у участников, у которых был подтвержденный IERC CR или PR, или (c) прогрессирование СК, подтвержденное IERC, после химиотерапии на этапе 1, без какого-либо предварительного ответа, или (d) прогрессирование саркомы, подтвержденное IERC на этапе 2, или (d) при одновременном проведении CMC, имеется ограничивающая дозу токсичность после приема менее четырех циклов химиотерапии на Этапе 1 или Этапе 2 при отсутствии CR или PR, или (e) добровольцы, иным образом подходящие для Этапа 2, которые, по мнению исследователя и с согласия CMC, вряд ли получить пользу от другого курса той же химиотерапии, полученной на этапе 1.
2. Менее 72 недель после входа на Шаг 1.
3. Определенные лабораторные значения, как определено в протоколе, полученные в течение 14 дней до начала этапа 3.
4. Для женщин с репродуктивным потенциалом или женщин без репродуктивного потенциала, не имеющих необходимой документации, отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью 15-25 мМЕ/мл в течение 7 дней до начала этапа 3.
5. Статус производительности Karnofsky> = 50 в течение 28 дней до входа на шаг 3.
6. Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (активная попытка забеременеть или оплодотворить, сдать сперму, экстракорпоральное оплодотворение).

Критерии исключения Шаг 3:

1. Текущие хронические, острые или рецидивирующие инфекции, которые, по мнению исследователя, являются серьезными, по поводу которых участник не завершил терапию по крайней мере за 14 дней до включения в Шаг 3 и / или не является клинически стабильным.
2. Серьезное заболевание, кроме прогрессирующего СК, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 14 дней до начала этапа 3.
3. Имеет право на участие в Шаге 2.

4. Для участников, которые не получали блеомицин на этапе 1 или этапе 2:

   • Развитие легочного фиброза, ХОБЛ, эмфиземы, бронхоэктатической болезни и диффузных или значительных локальных рентгенографических интерстициальных инфильтратов на рентгенограмме или компьютерной томографии, что, по мнению исследователя, исключает применение блеомицина.
   • Насыщение кислородом менее 90% или десатурация при физической нагрузке более 4% в течение последних 30 дней до начала этапа 3.
5. Оценка >=3 PN при вводе шага 3.
6. Грудное вскармливание
7. Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия.
8. Системное использование кортикостероидов в дозах, превышающих дозы, применяемые в качестве заместительной терапии надпочечниковой недостаточности в течение 30 дней после начала этапа 3.

Критерии включения Шаг 4:

1. (a) подтвержденное IERC прогрессирование СК на этапе 3, или (b) при совпадении с CMC, дозолимитирующая токсичность после получения менее четырех циклов химиотерапии на этапе 3, при отсутствии CR или PR, или (c ) Текущее получение ET на шаге 3.
2. Менее 72 недель после входа на Шаг 1.
3. Определенные лабораторные значения, как определено в протоколе, полученные в течение 14 дней до начала этапа 4.
4. Для женщин с репродуктивным потенциалом или женщин без репродуктивного потенциала, не имеющих необходимой документации, отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью 15-25 мМЕ/мл в течение 7 дней до начала этапа 4.
5. Статус производительности по Карновски >=50 в течение 28 дней до входа на шаг 4.
6. Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (активная попытка забеременеть или оплодотворить, сдать сперму, экстракорпоральное оплодотворение).
7. Получение ET на шаге 1, шаге 2 или шаге 3.

Критерии исключения Шаг 4:

1. Текущие хронические, острые или рецидивирующие инфекции, которые, по мнению исследователя, являются серьезными, по поводу которых участник не завершил терапию по крайней мере за 14 дней до включения в Шаг 4 и / или клинически нестабилен.
2. Серьезное заболевание, кроме прогрессирующего СК, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 14 дней до начала этапа 4.

3. Для участников, которые не получали блеомицин на этапе 1, этапе 2 или этапе 3:

   • Развитие легочного фиброза, ХОБЛ, эмфиземы, бронхоэктатической болезни и диффузных или значительных локальных рентгенографических интерстициальных инфильтратов на рентгенограмме или компьютерной томографии, что, по мнению исследователя, исключает применение блеомицина.
   • Насыщение кислородом менее 90% или десатурация при физической нагрузке более 4% в течение последних 30 дней до начала этапа 4.
4. Оценка >=3 PN при вводе шага 4.
5. Грудное вскармливание.
6. Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия.
7. Системное использование кортикостероидов в дозах, превышающих дозы, применяемые в качестве заместительной терапии надпочечниковой недостаточности в течение 30 дней после начала этапа 4.