En fase I doseeskaleringsstudie av BKM120 med strålebehandling og temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er ≥ 18 år på dagen for samtykkeunderskrift
• Pasient med histologisk påvist, tidligere ubehandlet glioblastom

• Pasienten kan ha mottatt innledende behandling for GBM som følger:

  • For pasienter innrullert i stadium I må de ha mottatt minst 75 % av planlagt strålebehandling (60 Gy) med temozolomidbehandling i den samtidige fasen ha dokumentasjon på at pasientens absolutte nøytrofiltall (ANC) er ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater er ≥ 100 x 109/L, og det var ingen CTC grad 2 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet (bortsett fra alopecia, kvalme, oppkast) under den samtidige fasebehandlingen innen ≥ 4 uker, men ≤ 6 uker etter fullføring av temozolomid ved samtidig behandling fase
  • For pasienter som er registrert i stadium II, må de være innen ≥ 2 uker, men ≤ 6 uker etter primær GBM-reseksjon/biopsi. Pasienten må ha kommet seg etter den definitive kirurgiske prosedyren for GBM
• Pasienten kan vurderes ved periodisk dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI) skanning
• Pasienten har Karnofsky ytelsesstatus >= 60
• Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere fått behandling med PI3K og/eller mTOR-hemmere for GBM eller for eksisterende neoplasma transformert til GBM. Pasienten har mottatt noen tidligere antineoplastisk behandling for BKM, bortsett fra den behandlingen som er tillatt i inklusjonskriteriene
• Pasienten har noen tumorprogresjon etter definitiv GBM-reseksjon/biopsi, bortsett fra transformasjonen fra tidligere lavgradig gliom. Pasient med samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter studieregistrering (med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft)
• Pasienter som ikke hadde kommet seg til grad 1 eller bedre etter noen uønskede hendelser (unntatt alopecia, kvalme, oppkast) relatert til tidligere antineoplastisk behandling før screeningsprosedyrer igangsettes, som tillatt i inklusjonskriteriene
• Pasienten har noen av de følgende stemningslidelser i utgangspunktet (ikke tilskrives GBM) som bedømt av etterforskeren eller en psykiater, eller oppfyller cut-off-skåren på ≥ 12 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD -7 humørskala av årsaker som ikke kan tilskrives GBM; eller velger et positivt svar på '1, 2, 3' på spørsmål nummer 9 angående potensial for selvmordstanker eller ideer i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9)
• Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre)
• Aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser (definert i henhold til DSM-IV). Merk: For pasienter med psykotrope behandlinger som pågår ved baseline, bør dosen og tidsplanen ikke endres innen de siste 6 ukene før start av studiemedikamentet.
• ≥ CTCAE grad 3 angst
• Pasient som samtidig bruker et annet godkjent eller undersøkende antineoplastisk middel
• Pasient som har gjennomgått følgende invasive prosedyrer: Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade < 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi, forventning om behov for invasiv kirurgisk prosedyre i løpet av studie, biopsi innen 7 dager før oppstart av studiemedisin
• Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
• Pasienten får for tiden økende eller kronisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel
• Pasienten får for tiden et enzyminduserende antiepileptika. Pasienten må ha avbrutt EIAED-behandling i minst to uker før oppstart av studiemedisin. Ikke-enzym-induserende antiepileptiske medisiner er tillatt, bortsett fra de som er oppført i protokollen

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde