- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01473901
En fase I doseeskaleringsstudie av BKM120 med strålebehandling og temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom
En fase I, to-trinns, multisenter, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av BKM120 i kombinasjon med adjuvant temozolomid og med samtidig strålebehandling og temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC (1)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson DeGrout
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er ≥ 18 år på dagen for samtykkeunderskrift
- Pasient med histologisk påvist, tidligere ubehandlet glioblastom
Pasienten kan ha mottatt innledende behandling for GBM som følger:
- For pasienter innrullert i stadium I må de ha mottatt minst 75 % av planlagt strålebehandling (60 Gy) med temozolomidbehandling i den samtidige fasen ha dokumentasjon på at pasientens absolutte nøytrofiltall (ANC) er ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater er ≥ 100 x 109/L, og det var ingen CTC grad 2 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet (bortsett fra alopecia, kvalme, oppkast) under den samtidige fasebehandlingen innen ≥ 4 uker, men ≤ 6 uker etter fullføring av temozolomid ved samtidig behandling fase
- For pasienter som er registrert i stadium II, må de være innen ≥ 2 uker, men ≤ 6 uker etter primær GBM-reseksjon/biopsi. Pasienten må ha kommet seg etter den definitive kirurgiske prosedyren for GBM
- Pasienten kan vurderes ved periodisk dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI) skanning
- Pasienten har Karnofsky ytelsesstatus >= 60
- Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tidligere fått behandling med PI3K og/eller mTOR-hemmere for GBM eller for eksisterende neoplasma transformert til GBM. Pasienten har mottatt noen tidligere antineoplastisk behandling for BKM, bortsett fra den behandlingen som er tillatt i inklusjonskriteriene
- Pasienten har noen tumorprogresjon etter definitiv GBM-reseksjon/biopsi, bortsett fra transformasjonen fra tidligere lavgradig gliom. Pasient med samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter studieregistrering (med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft)
- Pasienter som ikke hadde kommet seg til grad 1 eller bedre etter noen uønskede hendelser (unntatt alopecia, kvalme, oppkast) relatert til tidligere antineoplastisk behandling før screeningsprosedyrer igangsettes, som tillatt i inklusjonskriteriene
- Pasienten har noen av de følgende stemningslidelser i utgangspunktet (ikke tilskrives GBM) som bedømt av etterforskeren eller en psykiater, eller oppfyller cut-off-skåren på ≥ 12 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD -7 humørskala av årsaker som ikke kan tilskrives GBM; eller velger et positivt svar på '1, 2, 3' på spørsmål nummer 9 angående potensial for selvmordstanker eller ideer i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9)
- Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre)
- Aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser (definert i henhold til DSM-IV). Merk: For pasienter med psykotrope behandlinger som pågår ved baseline, bør dosen og tidsplanen ikke endres innen de siste 6 ukene før start av studiemedikamentet.
- ≥ CTCAE grad 3 angst
- Pasient som samtidig bruker et annet godkjent eller undersøkende antineoplastisk middel
- Pasient som har gjennomgått følgende invasive prosedyrer: Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade < 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi, forventning om behov for invasiv kirurgisk prosedyre i løpet av studie, biopsi innen 7 dager før oppstart av studiemedisin
- Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
- Pasienten får for tiden økende eller kronisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel
- Pasienten får for tiden et enzyminduserende antiepileptika. Pasienten må ha avbrutt EIAED-behandling i minst to uker før oppstart av studiemedisin. Ikke-enzym-induserende antiepileptiske medisiner er tillatt, bortsett fra de som er oppført i protokollen
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: BKM120 + Temozolomide (samtidig fase)
Kranial stråling: Dag 1 - 5 hver 7. dag i 42 dager60 Gy i 30 fraksjoner; Temozolomid: 75 mg/m2 daglig, oralt; BKM120: 0, eller 40, eller 60, eller 80 mg/d daglig, oralt eller dag 1-5 hver 7. dag, oralt
|
Undersøkelsesmedisinen, BKM120, vil bli levert som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
BKM120 vil bli administrert på en én gang daglig doseringsplan i en dose på 40 mg, eller 60 mg, eller 80 mg eller 100 mg (p.o.), i kombinasjon med godkjent dosering av temozolomid og SoC-levering av kraniebestråling for GBM.
Pasienten vil bli dosert med BKM120 på en flat skala på mg/dag og dosen av BKM120 vil ikke bli justert til kroppsvekt eller kroppsoverflate.
Pasienter bør ikke spise i 2 timer etter administrering av BKM120.
Temozolomid i 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg eller 250 mg kapsler vil bli administrert i kombinasjon med undersøkelsesmiddelet BKM120.
|
EKSPERIMENTELL: BKM120 + temozolomid med/uten strålebehandling
Adjuvans fase syklus 1: Temozolomide 150 mg/m2 - Dag 1 - 5 hver 28. dag Daglig; BKM120 60, eller 80, eller 100 mg/d; Adjuvant fase syklus 2+: Temozolomide 200* mg/m2 - Dag 1 ~ 5 hver 28. dag Daglig BKM120 0, eller 40, eller 60, eller 80 eller 100 mg/d |
Undersøkelsesmedisinen, BKM120, vil bli levert som 10 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
BKM120 vil bli administrert på en kontinuerlig dosering én gang daglig i en dose på 40 mg, eller 60 mg, eller 80 mg eller 100 mg (p.o.), i kombinasjon med godkjent dosering av temozolomid og SoC-levering av kraniebestråling for GBM.
Pasienten vil bli dosert med BKM120 på en flat skala på mg/dag og dosen av BKM120 vil ikke bli justert til kroppsvekt eller kroppsoverflate.
Pasienter bør ikke spise i 2 timer etter administrering av BKM120.
Temozolomid i 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg eller 250 mg kapsler vil bli administrert i kombinasjon med undersøkelsesmiddelet BKM120.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Samtidig fase (42 dager), adjuvant fase syklus 1 (28-dagers syklus), adjuvant fase syklus 2 (28-dagers syklus)
|
Per DLT-kriterier som definert i protokoll
|
Samtidig fase (42 dager), adjuvant fase syklus 1 (28-dagers syklus), adjuvant fase syklus 2 (28-dagers syklus)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere med uønskede hendelser basert på unormale laboratorieresultater, unormale elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Baseline, 30 dager etter siste BKM120-behandling
|
I henhold til kriterier for vanlige terminologi for bivirkninger (CTCAE) (versjon 4.0)
|
Baseline, 30 dager etter siste BKM120-behandling
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline, 18 måneder etter første BKM120-behandling
|
Antitumoraktivitet vil bli vurdert ved hjelp av Neuro-Oncology Working Group oppdaterte responsvurderingskriterier for høygradige gliomer - i henhold til RANO-kriterier.
|
Baseline, 18 måneder etter første BKM120-behandling
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ved 12 måneder og ved 18 måneder
|
Per pasient overlevelse følger opp tilbakemeldinger
|
ved 12 måneder og ved 18 måneder
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil død eller tilbaketrekking av samtykke
|
Per pasient overlevelse følger opp tilbakemeldinger
|
Inntil død eller tilbaketrekking av samtykke
|
Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler og grunnleggende farmakokinetiske parametere for BKM120 og temozolomid (Cmax, tmas, AUC, halveringstid)
Tidsramme: baseline, dag 1, 8, 15, 28 i samtidig fase, syklus 1 dag 1, 5 og syklus 2 dag 1, 5 i adjuvant fase (28 dager per syklus)
|
Standard bioanalytisk-farmakokinetisk (PK) analyse på PK-prøver for BKM120 og temozolomid.
|
baseline, dag 1, 8, 15, 28 i samtidig fase, syklus 1 dag 1, 5 og syklus 2 dag 1, 5 i adjuvant fase (28 dager per syklus)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- CBKM120E2101
- 2011-001157-87 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Glioblastom
-
Celldex TherapeuticsFullførtGlioblastom | Gliosarkom | Tilbakevendende glioblastom | Småcellet glioblastom | Kjempecelleglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponent | Tilbakefallende glioblastomForente stater
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Astrocytom | Tilbakevendende glioblastom | MGMT-Umetylert glioblastom | Glioblastom, IDH-villtypeForente stater
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayer S.p.ARekrutteringGlioblastom, IDH-villtype | MGMT-metylert glioblastomItalia
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Moleculin Biotech, Inc.Har ikke rekruttert ennåMGMT-Umetylert glioblastom | Glioblastom, IDH-villtypeForente stater
-
Massachusetts General HospitalHar ikke rekruttert ennåGlioblastom tilbakevendende, EGFR vIII mutant | Nydiagnostisert glioblastom, EGFRvIII-mutant | Tilbakevendende glioblastom, EGFR vIII negativForente stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende glioblastom | Ildfast glioblastomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)SuspendertTilbakevendende glioblastom, IDH-Wildtype | MGMT-metylert glioblastom | Tilbakevendende MGMT-metylert glioblastomForente stater
-
Northwestern UniversityAgenus Inc.; CarTheraRekrutteringGlioblastoma Multiforme | Gliosarkom | Nylig diagnostisert glioblastom | Glioblastom, isositrisk dehydrogenase (IDH)-villtypeForente stater
-
Celldex TherapeuticsFullførtGlioblastom | Gliosarkom | Småcellet glioblastom | Kjempecelleglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponentForente stater, Canada, Australia, Israel, Taiwan, Storbritannia, Belgia, Frankrike, Spania, Tyskland, Østerrike, Brasil, Colombia, Tsjekkia, Hellas, Ungarn, India, Italia, Mexico, Nederland, New Zealand, Peru, Sveits, Thailand
-
Hideho Okada, MD, PhDNational Cancer Institute (NCI); California Institute for Regenerative...RekrutteringGlioblastom | Tilbakevendende glioblastom | EGFR-genmutasjon | MGMT-Umetylert glioblastomForente stater
Kliniske studier på BKM120 + temozolomid
-
ARCAGY/ GINECO GROUPFullført
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPI3K Pathway-aktiverte svulsterForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsNovartisTilbaketrukketBehandling for metastatisk eller lokalt avansert livmorhalskreftBrasil
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbakevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbakevendende mantelcellelymfom | Refraktært mantelcellelymfom | Transformert tilbakevendende non-Hodgkin-lymfomForente stater
-
Prince of Songkla UniversityAvsluttetKreft i spiserøretThailand
-
Novartis PharmaceuticalsFullført
-
M.D. Anderson Cancer CenterNovartisFullført
-
Hospices Civils de LyonUkjent
-
Sofia Perea, Director Clinical Trials Unit.NovartisFullført
-
Patrick Joseph Loehrer Sr.Novartis PharmaceuticalsFullført