Pazopanib i andrelinjebehandling ved nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Alder ≥ 18
3. Histologisk bekreftet diagnose av klarcellet nyrekarsinom metastatisk eller lokalt tilbakevendende ikke-opererbar.
4. Pasienter må kun ha fått en førstelinjebehandling med en tyrosinkinasehemmer. Pasienter må ha utviklet seg under behandlingen eller innen tre måneder etter avsluttet behandling med disse midlene. Pasienter som avbrøt behandling med en tyrosinkinasehemmer på grunn av uakseptabel toksisitet er også kvalifisert for studien.
5. Pasienter må tidligere ha vært behandlet med nefrektomi med fjerning av primærtumoren, bortsett fra at det er en kontraindikasjon (f.eks. lever I omfattende benmetastatisk sykdom eller primærtumor mindre enn 5 cm).
6. Pasienter med ECOG PS 0 eller 1.
7. For å bli inkludert i studien bør nyresvulsten klassifiseres i en gruppe med lav eller middels risiko i henhold til Motzer-klassifiseringen.
8. Kvalifikasjonskriterier under RECIST v.1.1

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109 / L Blodplateantall ≥ 100 x 109 / L Hemoglobin ≥ 9 g / dL (5,6 mmol / L). Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,2 X ULN. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,2 X ULN

10. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ALT ≤ 2,5 x ULN

11. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    Serumkreatinin ≤ eller 1,5 mg / dL (133 mol / L). Hvis> 1,5 mg / dL, må den beregnede kreatininclearance være ≥ 50 ml / min (vedlegg 1).

    Urin protein / kreatinin ratio <1.

12. Kan inkluderes i studiet av både fertile og infertile kvinner.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet. Kan inkluderes i studien pasienter med et sykdomsfritt intervall på 5 år på tidspunktet for inkludering i studien og pasienter med ikke-melanom hudkarsinom fullstendig resektert eller karsinom in situ behandlet vellykket.
2. Tidligere behandling med mer enn én tyrosinkinasehemmer eller mer enn ett tidligere tradisjonelt regime (f.eks. kjemoterapi, immunterapi eller kjemo-immunterapi).
3. Kjent historie eller klinisk bevis på nervesystemmetastaser eller leptomeningeal karsinomatose, bortsett fra at metastaser i sentralnervesystemet tidligere har blitt behandlet, er asymptomatiske og krever ikke behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiv medisin innen seks måneder før første administrasjon av pazopanib.
4. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser som kan øke risikoen for blødning i mage-tarmkanalen.
5. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av pazopanib.
6. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
7. EKG QT-intervall lengre enn 480 millisekunder, i henhold til Bazett-formelen.

8. Anamnese med en eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene før inkludering:

   Kardial angioplastikk eller stentplassering Hjerteinfarkt Ustabil angina Kirurgi eller koronar bypass Symptomatisk perifer vaskulær sykdom

9. Kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association
10. Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).
11. Anamnese med slag (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli eller dyp venetrombose som ikke er behandlet innen 6 måneder.
12. Større kirurgi eller større traumer innen 28 dager før administrering av den første dosen av studien og/eller tilstedeværelse av uhelte sår, brudd eller sår (ikke ansett som store prosedyrer som venøs kateterplassering med eller uten reservoar).
13. Bevis på blødende diatese eller aktiv blødning.
14. Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar.
15. Hemoptyse større enn 2,5 milliliter i de 8 ukene før første administrasjon av studiemedisin.
16. Enhver medisinsk tilstand, psykiatrisk eller annen natur, ustabil eller alvorlig, som kan forstyrre pasientsikkerheten, med evnen til å gi informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
17. Manglende evne eller manglende vilje til å avbryte bruken av forbudte legemidler oppført i de siste 14 dagene, eller tiden tilsvarende 5 halveringstider (den som er størst) ved baseline og under behandling med pazopanib.
18. Behandling med en av følgende antineoplastiske terapier: strålebehandling, kirurgi, tumorembolisering, kjemoterapi, immunterapi, biologiske terapier, undersøkelsesterapier eller hormonbehandlinger innen 14 dager, eller tiden tilsvarende 5 halveringstider (den som er størst), til administrering av den første dosen av pazopanib.
19. Eventuell uavklart toksisitet fra tidligere kreftbehandlinger> Grad 1 og/eller blir verre i intensitet, bortsett fra alopecia.
20. Pasienter som har risiko for overfølsomhet overfor pazopanib.
21. Gravide eller ammende kvinner