Pazopanib Hydrochloride og Bevacizumab i behandling av pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk nyrekreft
En fase I/II-studie av Pazopanib vekslende med Bevacizumab i behandlings-naive metastaserende klarcellet nyrecellekarsinompasienter
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
- I. For å bestemme den sikre fase II-dosen av dette nye regimet. (Fase I)
- II. For å bestemme median progresjonsfri overlevelse (PFS) fra dette nye regimet. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og toksisiteten til det foreslåtte regimet. (Fase I) II. For å evaluere svarprosenten. (Fase I) III. For å evaluere farmakokinetikken til pazopanib (pazopanibhydroklorid). (Fase I) IV. For å evaluere nivåene av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og nivåer av myeloid avledet suppressorcelle (MDSC) på forskjellige tidspunkter og korrelere med respons. (Fase I) V. For å evaluere sikkerheten og toksisiteten til dette nye regimet. (Fase II) VI. For å evaluere VEGF-nivåer, interleukin (IL)-8-nivåer og MDSC-nivåer på forskjellige tidspunkter og korrelere med utfallet. (Fase II) VII. For å evaluere PFS-raten ved 12 måneder. (Fase II) VIII. For å evaluere total overlevelse. (Fase II)
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.
Pasienter får pazopanibhydroklorid oralt (PO) på dag 1-28, og bevacizumab intravenøst (IV) over 30-90 minutter på dag 36 og 50. Kurs gjentas hver 70. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og fase II pasienter følges opp telefonisk hver 12. måned
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 482018
- Karamanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biopsi/patologi-påvist klarcellet nyrecellekarsinom (CCRCC) med metastaser
- Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Hemoglobin >= 10 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Blodplater >= 100 x 10^9/L
- Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< ULN
- Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,2 x ULN
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL, beregn kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min.
- Urinprotein til kreatininforhold =< 1 (hvis urinproteinkreatininforholdet er > 1, må et totalt 24-timers urinprotein vurderes; forsøkspersoner vil ikke være kvalifisert hvis 24-timers urinproteinet viser seg å være > 1 g)
- Normal hjerte ejeksjonsfraksjon (> 50 %) ved multi-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller ekkokardiogram
- Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede
- Evne til å svelge og beholde orale medisiner
- Forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Subjekt eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Personer med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
- Tidligere VEGF-målrettede terapier for nyrecellekarsinom (RCC) inkludert adjuvante eller neoadjuvante behandlinger; kun i fase 1 er én tidligere behandling med høydose IL-2 eller anti-programmert celledød (PD)-1-forbindelse alene eller i kombinasjon med cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) målrettet legemiddel tillatt på prøve
- Personer diagnostisert med annen kreft i løpet av de siste 3 årene; unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, av hud som ble fullstendig helbredet ved reseksjon
- Samtidig bruk av et annet legemiddel mot kreft, inkludert et undersøkelsesmiddel mot kreft
- Større operasjon innen 28 dager før behandling eller større operasjon planlagt i løpet av de neste 6 månedene
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
Historie om noen av følgende kardiovaskulære tilstander:
- Hjerteinfarkt (MI)
- Ustabil angina
- Koronar bypass grafting (CABG) - med mindre pasienten hadde en negativ stresstest innen 6 måneder etter screening
- Koronar angioplastikk eller stenting
- Symptomatisk perifer arteriell sykdom (PAD)
- Historie med symptomatisk kronisk kongestiv hjertesvikt (CHF)
- Anamnese med cerebrovaskulære ulykker inkludert forbigående iskemiske anfall (TIA)
- Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 150 mm Hg eller diastolisk BP på > 90 mm Hg); hvis screening BP er forhøyet, er justeringer av antihypertensiva tillatt og en ny screening vil bli tillatt for BP-vurdering med tre påfølgende verdier oppnådd med 2 minutters mellomrom; de 3 verdiene må være under 150/90 mm Hg for å være kvalifisert og kan kun oppnås etter 2 dager etter siste endring i antihypertensiv medisin; bruk av klonidin er ikke tillatt for å justere blodtrykket i denne perioden
- Anamnese med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) de siste 6 månedene
- Forsøkspersonene skal ikke ha pakkede røde blodlegemer (PRBC) eller blodplatetransfusjon innen 14 dager etter screeningen
- Bevis på aktiv blødning eller blødningsforstyrrelse
- Personer som for tiden går på antikoagulasjonsbehandling er ikke kvalifisert
- Kan ikke slutte å bruke forbudte medisiner
- Gravide eller ammende kvinnelige emner
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser forsøkspersonen som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
- Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (pazopanibhydroklorid og bevacizumab)
Pasienter får pazopanibhydroklorid PO på dag 1-28 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 36 og 50.
Kurs gjentas hver 70. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median PFS (fase II)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Optimal fase II-dose, definert som det største dosenivået der mindre enn 2 av de 6 pasientene opplevde dosebegrensende toksisitet, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (Fase I)
Tidsramme: Opptil 140 dager
|
Hyppigheten av toksisiteter vil bli tabellert for dosen beregnet til å være den maksimalt tolererte dosen.
|
Opptil 140 dager
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av grad 3 eller høyere toksisiteter, gradert i henhold til CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Kategoriske variabler vil bli oppsummert i beredskapstabeller, med assosiasjoner av interesse vurdert ved hjelp av Fishers eksakte test.
Hyppigheten av toksisiteter vil bli tabellert etter grad på tvers av alle dosenivåer og kurs.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra datoen for studieregistrering til datoen for død uansett årsak, vurdert opp til 30 dager etter behandling
|
Vil bli oppnådd ved bruk av Kaplan-Meier og Proporsjonal Hazards metoder.
|
Fra datoen for studieregistrering til datoen for død uansett årsak, vurdert opp til 30 dager etter behandling
|
|
PFS rate ved 12 måneder (fase II)
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
|
Ved 12 måneder
|
|
Svarprosent i henhold til RECIST 1.1 (Fase I)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IL-8 nivåer
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
MDSC-nivåer
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Pazopanib-eksponering målt ved farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Kurs 1 på dag 1 før dose, 2 timer og 4 timer etter dose; dag 15 før dose og 2 timer etter dose; og dag 29
|
Kurs 1 på dag 1 før dose, 2 timer og 4 timer etter dose; dag 15 før dose og 2 timer etter dose; og dag 29
|
|
|
VEGF-nivåer
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saby George, Roswell Park Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Urologiske neoplasmer
- Karsinom
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Uorganiske kjemikalier
- Immunoglobulinisotyper
- Sulfider
- Anioner
- Ioner
- Elektrolytter
- Hydrogensulfid
- Bevacizumab
- Immunoglobulin G
- Disulfider
- Pazopanib
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- I 191711 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
- 13-069
- NCI-2012-01247 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .