Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pazopanib Hydrochloride og Bevacizumab i behandling av pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk nyrekreft

30. januar 2024 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

En fase I/II-studie av Pazopanib vekslende med Bevacizumab i behandlings-naive metastaserende klarcellet nyrecellekarsinompasienter

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av pazopanibhydroklorid og bevacizumab og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med tidligere ubehandlet nyrekreft som har spredt seg til andre steder i kroppen (metastatisk). Pazopanibhydroklorid kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Pazopanibhydroklorid kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan forhindre tumorvekst ved å blokkere tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi pazopanibhydroklorid sammen med bevacizumab kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  • I. For å bestemme den sikre fase II-dosen av dette nye regimet. (Fase I)
  • II. For å bestemme median progresjonsfri overlevelse (PFS) fra dette nye regimet. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toksisiteten til det foreslåtte regimet. (Fase I) II. For å evaluere svarprosenten. (Fase I) III. For å evaluere farmakokinetikken til pazopanib (pazopanibhydroklorid). (Fase I) IV. For å evaluere nivåene av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og nivåer av myeloid avledet suppressorcelle (MDSC) på forskjellige tidspunkter og korrelere med respons. (Fase I) V. For å evaluere sikkerheten og toksisiteten til dette nye regimet. (Fase II) VI. For å evaluere VEGF-nivåer, interleukin (IL)-8-nivåer og MDSC-nivåer på forskjellige tidspunkter og korrelere med utfallet. (Fase II) VII. For å evaluere PFS-raten ved 12 måneder. (Fase II) VIII. For å evaluere total overlevelse. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får pazopanibhydroklorid oralt (PO) på dag 1-28, og bevacizumab intravenøst ​​(IV) over 30-90 minutter på dag 36 og 50. Kurs gjentas hver 70. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og fase II pasienter følges opp telefonisk hver 12. måned

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 482018
        • Karamanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Biopsi/patologi-påvist klarcellet nyrecellekarsinom (CCRCC) med metastaser
  • Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Hemoglobin >= 10 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater >= 100 x 10^9/L
  • Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< ULN
  • Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,2 x ULN
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL, beregn kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min.
  • Urinprotein til kreatininforhold =< 1 (hvis urinproteinkreatininforholdet er > 1, må et totalt 24-timers urinprotein vurderes; forsøkspersoner vil ikke være kvalifisert hvis 24-timers urinproteinet viser seg å være > 1 g)
  • Normal hjerte ejeksjonsfraksjon (> 50 %) ved multi-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller ekkokardiogram
  • Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner
  • Forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Subjekt eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
  • Tidligere VEGF-målrettede terapier for nyrecellekarsinom (RCC) inkludert adjuvante eller neoadjuvante behandlinger; kun i fase 1 er én tidligere behandling med høydose IL-2 eller anti-programmert celledød (PD)-1-forbindelse alene eller i kombinasjon med cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) målrettet legemiddel tillatt på prøve
  • Personer diagnostisert med annen kreft i løpet av de siste 3 årene; unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, av hud som ble fullstendig helbredet ved reseksjon
  • Samtidig bruk av et annet legemiddel mot kreft, inkludert et undersøkelsesmiddel mot kreft
  • Større operasjon innen 28 dager før behandling eller større operasjon planlagt i løpet av de neste 6 månedene
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

  • Historie om noen av følgende kardiovaskulære tilstander:

    • Hjerteinfarkt (MI)
    • Ustabil angina
    • Koronar bypass grafting (CABG) - med mindre pasienten hadde en negativ stresstest innen 6 måneder etter screening
    • Koronar angioplastikk eller stenting
    • Symptomatisk perifer arteriell sykdom (PAD)
    • Historie med symptomatisk kronisk kongestiv hjertesvikt (CHF)
    • Anamnese med cerebrovaskulære ulykker inkludert forbigående iskemiske anfall (TIA)
    • Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek
    • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 150 mm Hg eller diastolisk BP på > 90 mm Hg); hvis screening BP er forhøyet, er justeringer av antihypertensiva tillatt og en ny screening vil bli tillatt for BP-vurdering med tre påfølgende verdier oppnådd med 2 minutters mellomrom; de 3 verdiene må være under 150/90 mm Hg for å være kvalifisert og kan kun oppnås etter 2 dager etter siste endring i antihypertensiv medisin; bruk av klonidin er ikke tillatt for å justere blodtrykket i denne perioden
  • Anamnese med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) de siste 6 månedene
  • Forsøkspersonene skal ikke ha pakkede røde blodlegemer (PRBC) eller blodplatetransfusjon innen 14 dager etter screeningen
  • Bevis på aktiv blødning eller blødningsforstyrrelse
  • Personer som for tiden går på antikoagulasjonsbehandling er ikke kvalifisert
  • Kan ikke slutte å bruke forbudte medisiner
  • Gravide eller ammende kvinnelige emner
  • Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser forsøkspersonen som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
  • Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (pazopanibhydroklorid og bevacizumab)
Pasienter får pazopanibhydroklorid PO på dag 1-28 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 36 og 50. Kurs gjentas hver 70. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Pazopanib hydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • GW786034B
  • Votrient
Biologisk: Bevacizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Immunoglobulin G1 (Human-mus monoklonal rhuMab-VEGF Gamma-kjede anti-human vaskulær endotelial vekstfaktor), disulfid med human-mus monoklonal rhuMab-VEGF lett kjede, dimer
  • Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff
  • rhuMab-VEGF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median PFS (fase II)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
Inntil 30 dager etter behandling
Optimal fase II-dose, definert som det største dosenivået der mindre enn 2 av de 6 pasientene opplevde dosebegrensende toksisitet, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (Fase I)
Tidsramme: Opptil 140 dager
Hyppigheten av toksisiteter vil bli tabellert for dosen beregnet til å være den maksimalt tolererte dosen.
Opptil 140 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3 eller høyere toksisiteter, gradert i henhold til CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Kategoriske variabler vil bli oppsummert i beredskapstabeller, med assosiasjoner av interesse vurdert ved hjelp av Fishers eksakte test. Hyppigheten av toksisiteter vil bli tabellert etter grad på tvers av alle dosenivåer og kurs.
Inntil 30 dager etter behandling
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra datoen for studieregistrering til datoen for død uansett årsak, vurdert opp til 30 dager etter behandling
Vil bli oppnådd ved bruk av Kaplan-Meier og Proporsjonal Hazards metoder.
Fra datoen for studieregistrering til datoen for død uansett årsak, vurdert opp til 30 dager etter behandling
PFS rate ved 12 måneder (fase II)
Tidsramme: Ved 12 måneder
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
Ved 12 måneder
Svarprosent i henhold til RECIST 1.1 (Fase I)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Inntil 30 dager etter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IL-8 nivåer
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
Inntil 30 dager etter behandling
MDSC-nivåer
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
Inntil 30 dager etter behandling
Pazopanib-eksponering målt ved farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Kurs 1 på dag 1 før dose, 2 timer og 4 timer etter dose; dag 15 før dose og 2 timer etter dose; og dag 29
Kurs 1 på dag 1 før dose, 2 timer og 4 timer etter dose; dag 15 før dose og 2 timer etter dose; og dag 29
VEGF-nivåer
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med vanlig brukte statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, etc.), med undergruppeassosiasjoner testet ved hjelp av Wilcoxon Rank Sum-testen.
Inntil 30 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Saby George, Roswell Park Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2012

Primær fullføring (Antatt)

2. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

2. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2012

Først lagt ut (Antatt)

13. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

31. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 191711 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • 13-069
  • NCI-2012-01247 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Klarcellet nyrecellekarsinom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere