Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Massebalanse, farmakokinetikk og metabolismestudie av Alisertib

20. februar 2018 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Massebalanse, farmakokinetikk og metabolisme av [^14C]-Alisertib hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer

Hensikten med denne studien er å vurdere massebalansen (dvs. kumulativ utskillelse av total radioaktivitet [TRA] i urin og feces) av alisertib og farmakokinetisk (PK) av alisertib i plasma og urin, og av TRA i plasma og fullblod.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles alisertib (MLN8237). Alisertib blir testet for å behandle deltakere som har avanserte solide svulster eller lymfomer. Denne studien så på massebalanse, farmakokinetikk (PK), metabolisme, eliminering og sikkerhet av alisertib.

Studien inkluderte 3 pasienter. Studien besto av 2 deler: Del A og Del B. Deltakerne fikk:

  • [^14C]-alisertib 35 mg i del A
  • alisertib 50 mg i del B

Deltakerne ble bedt om å ta en enkelt dose [^14C]-alisertib mikstur som inneholder 80-100 μCi total radioaktivitet (1,19-1,48) mCi/mmol) i del A og alisertib 50 mg, oralt, to ganger daglig i 7 dager i 21-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i del B.

Denne enkeltsenterforsøket ble utført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien var opptil 117 dager. Deltakerne forble begrenset til klinikken i del A og foretok flere besøk til klinikken i del B. Deltakerne ble kontaktet 30 dager etter siste dose av alisertib i del A (hvis ikke fortsatte i del B), eller ble kontaktet via telefon eller et siste besøk 30 dager etter å ha mottatt sin siste dose alisertib i del B for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98418
        • Comprehensive Clinical Development

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hver deltaker må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  • 18 år eller eldre.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet metastaserende og/eller avanserte solide svulster eller lymfomer der standard kurativ eller livsforlengende behandling ikke eksisterer, eller som ikke lenger er effektiv eller tolerabel.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Forventet overlevelse lenger enn 3 måneder fra innmelding i studien.
  • Radiografisk eller klinisk evaluerbar svulst.
  • Egnet venøs tilgang for gjennomføring av blodprøvetaking.
  • Gjenopprettet fra de reversible effektene av tidligere antineoplastisk behandling (med unntak av alopecia og grad 1 nevropati).
  • Kvinnelige deltakere som er postmenopausale i minst 1 år ELLER er kirurgisk sterile ELLER hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig.
  • Mannlige deltakere som samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studien og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet ELLER samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

  • Kvinnelige deltakere som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest.
  • Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter eller systemisk antineoplastisk behandling innen 21 dager før første dose alisertib.
  • Medisinske tilstander som krever daglig, kronisk eller regelmessig bruk av protonpumpehemmere (PPI) innen 7 dager før den første dosen av alisertib, eller H2-reseptorantagonister innen 24 timer før den første dosen av alisertib.
  • Deltakere som trenger systemisk antikoagulasjon (unntatt lavdose aspirin, eller lavdose antikoagulasjon for å opprettholde åpenhet for venøse tilgangsenheter). Lavmolekylært heparin, administrert som forebyggende behandling, er tillatt dersom deltakeren har tolerert behandling med stabil dose og tidsplan uten blødningskomplikasjoner i mer enn 1 måned.
  • Større operasjon innen 14 dager før første dose alisertib.
  • Infeksjon som krever systemisk intravenøs (IV) antibiotikabehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller annen alvorlig infeksjon.
  • Livstruende eller ukontrollert medisinsk sykdom som ikke er relatert til kreft.
  • Pågående kvalme eller oppkast som er grad 2 eller verre i intensitet.
  • Diaré som er grad 2 eller dårligere i intensitet eller bruk av et antimotilitetsmiddel for å kontrollere diaré til en intensitet på grad 1 eller lavere nivå.
  • Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyrer som kan forstyrre oral absorpsjon, utskillelse eller toleranse av alisertib.
  • Anamnese med urin- og/eller fekal inkontinens.
  • Anamnese med ukontrollert søvnapné-syndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, for eksempel alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom.
  • Manglende evne til å svelge tabletter, eller manglende evne eller vilje til å unngå å ta noe gjennom munnen bortsett fra vann og foreskrevne medisiner i 2 timer før og 1 time etter den første dosen av alisertib.
  • Utilstrekkelig benmarg eller annen organfunksjon som spesifisert i studieprotokollen.
  • Enhver kardiovaskulær tilstand spesifisert i studieprotokollen.
  • Kjent eller mistenkt humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
  • Manglende evne til å overholde studiebesøk og prosedyrer, inkludert påkrevd innleggelse (ca. 11-17 dager).

Vær oppmerksom på at det er flere eksklusjonskriterier. Studiesenteret avgjør om du oppfyller alle kriteriene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alisertib

Del A: [^14C]-alisertib 35 mg, mikstur som inneholder 80 - 100 mikrocuries (μCi) total radioaktivitet (1,19 - 1,48 mCi/mmol), oralt, enkeltdose på dag 1.

Del B: Alisertib 50 mg, enterisk belagte tabletter, oralt, to ganger daglig i 7 dager, etterfulgt av 14-dagers utvaskingsperiode i 21-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet (opptil 3 sykluser).

[^14C]-alisertib mikstur
Andre navn:
  • MLN8237
Alisertib enterisk belagte tabletter
Andre navn:
  • MLN8237

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Alisertib og legemiddelrelatert materiale etter en enkelt dose av [^14C]-Alisertib mikstur
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Alisertib og legemiddelrelatert materiale i plasma etter en enkelt dose av [^14C]-Alisertib oral oppløsning
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
AUClast: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon for alisertib og legemiddelrelatert materiale etter en enkelt dose av [^14C]-Alisertib oral oppløsning
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
AUC∞: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig, beregnet ved bruk av den observerte verdien av siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon for alisertib og legemiddelrelatert materiale etter en enkelt dose av [^14C]-Alisertib oral oppløsning
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
T1/2: Terminal halveringstid for alisertib og legemiddelrelatert materiale i plasma etter en enkelt dose av [^14C]-Alisertib oral oppløsning
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
CL/F: Tilsynelatende clearance etter ekstravaskulær administrering, beregnet ved bruk av den observerte verdien av siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon for Alisertib etter en enkelt dose av [^14C]-Alisertib oral oppløsning
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Forholdet mellom total radioaktivitet i fullblod (TRA) Cmax og plasma TRA Cmax
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Forholdet mellom Alisertib Plasma Cmax og legemiddelrelatert materiale TRA Plasma Cmax
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Forholdet mellom fullblods TRA AUClast og plasma TRA AUClast
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Forholdet mellom Alisertib Plasma AUClast og legemiddelrelatert materiale TRA Plasma AUClast
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Forholdet mellom fullblods TRA AUC∞ og plasma TRA AUC∞
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Forholdet mellom Alisertib Plasma AUC∞ og legemiddelrelatert materiale TRA Plasma AUC∞
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Fe: Fraksjon av administrert dose av [^14C]-Alisertib utskilt i urin
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Fe: Fraksjon av administrert dose av [^14C]-Alisertib utskilt i avføring
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Ae: Mengde [^14C]-Alisertib utskilt i urin
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Ae: Mengde [^14C]-Alisertib utskilt i avføring
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Prosent av total radioaktivitet (TRA) i urin og avføring
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Fe: Fraksjon av administrert dose Alisertib utskilt i urin
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Ae: mengde Alisertib-utskillelse i urin
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Renal Clearance (CLR) av Alisertib
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)
Før dose og flere tidspunkter etter dose (opptil 240 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av Alisertib-metabolitter i plasma etter en enkelt dose av [^14C]-Alisertib oral oppløsning
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (0 til 192 timer)
Totale radioaktive toppfordelinger av metabolitter i 0 til 192 timer sammenslåtte plasmaprøver fra deltakerne.
Før dose og flere tidspunkter etter dose (0 til 192 timer)
Prosentandel av Alisertib-metabolitter i urinen etter en enkelt dose av [^14C]-Alisertib mikstur
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (0 til 192 timer)
Totale radioaktive toppfordelinger av metabolitter i 0 til 192 timer sammenslåtte urinprøver fra deltakerne.
Før dose og flere tidspunkter etter dose (0 til 192 timer)
Prosentandel av Alisertib-metabolitter i feces etter en enkelt dose av [^14C]-Alisertib oral oppløsning
Tidsramme: Før dose og flere tidspunkter etter dose (0 til 192 timer)
Totale radioaktive toppfordelinger av metabolitter i løpet av 0 til 192 timer sammenslåtte fekale prøver fra deltakerne.
Før dose og flere tidspunkter etter dose (0 til 192 timer)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin (opptil 117 dager)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som enhver bivirkning ved enhver dose som: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i en vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller resulterte i medfødt anomali/ fødselsskade. En behandlingsutløst bivirkning er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
Fra første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin (opptil 117 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer eller abnormiteter i kliniske laboratorieverdier rapportert som AE
Tidsramme: Del A: Dag 1 og studieslutt (EOS) Dag 31 hvis du ikke fortsetter til del B, Del B: Dag 8 og 15 i hver syklus og EOS (opptil 117 dager)
Et unormalt laboratorium ble vurdert til å være en AE hvis verdien førte til seponering eller forsinkelse i behandling, doseendring, terapeutisk intervensjon, eller ble ansett av etterforskeren å være en klinisk signifikant endring fra baseline.
Del A: Dag 1 og studieslutt (EOS) Dag 31 hvis du ikke fortsetter til del B, Del B: Dag 8 og 15 i hver syklus og EOS (opptil 117 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer eller abnormiteter i målinger av vitale tegn
Tidsramme: Del A: Dag 1 og EOS (dag 31 hvis du ikke fortsetter til del B), Del B: Dag 1 i hver syklus og EOS (opptil 117 dager)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, hjertefrekvens og sittende blodtrykk. Utforskeren avgjorde om endringene var klinisk signifikante.
Del A: Dag 1 og EOS (dag 31 hvis du ikke fortsetter til del B), Del B: Dag 1 i hver syklus og EOS (opptil 117 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

4. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

14. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

26. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • C14014
  • U1111-1187-6760 (Annen identifikator: WHO)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .