Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

L-serintilskudd ved arvelig sensorisk nevropati type 1

14. august 2018 oppdatert av: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av L-serin hos personer med arvelig sensorisk nevropati type 1

I arvelig sensorisk og autonom nevropati type 1 (HSAN1) oppdaget etterforskerne nylig akkumulering av to nevrotoksiske sfingolipider. Det ser ut til at disse lipidene oppstår ettersom det mutante enzymet har en redusert affinitet for dets normale foretrukne substrat L-serin. Etterforskerne planlegger nå å utføre en toårig studie av L-serintilskudd for å korrigere biokjemien og nevrologisk sykdom hos mennesker med HSAN1. I kurset vil etterforskerne også etablere korrelasjoner mellom en eksisterende nevrologisk vurderingsskala for sensorisk nevropati og intraepidermal nervefibertetthet.

Finansieringskilde – FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Studiens mål er å evaluere effekten av L-serin hos personer med arvelig sensorisk nevropati type 1 (HSAN1). Arvelig sensorisk og autonom nevropati type I (HSAN1) er en progressiv og invalidiserende sykdom som det foreløpig ikke finnes noen behandling for. Etterforskerne har nylig identifisert to nye deoksysfingoide baser (DSB) som akkumuleres i plasma fra HSAN1-pasienter og mutante transgene HSAN1-mus. Sykdommen er forårsaket av missense-mutasjoner i SPTLC1-genet som koder for en underenhet av enzymet serinpalmitoyltransferase (SPT). Under normale omstendigheter katalyserer SPT-enzymet reaksjonen av palmitoyl-CoA med serin for å danne sfinganin. De to nylig identifiserte DSB, deoksysfinganin og deoksymetylsfinganin, oppstår fra kondensering av palmitoyl-CoA med henholdsvis alanin og glycin, noe som antyder at HSAN1-mutasjoner endrer aminosyreselektiviteten til SPT. Til støtte for denne hypotesen har etterforskerne vist at nivåer av DSB hos mennesker og mus kan senkes ved tilskudd med enzymets normale substrat, serin.

I denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte cross-over-studien vil etterforskerne inkludere 20 forskningsdeltakere med HSAN1 med 10 forsøkspersoner tildelt L-serin (400 mg/kg/d) og 10 tildelt placebo som hver behandles i 12 måneder . De 10 forsøkspersonene som ble tildelt placebo vil deretter bli overført til aktivt L-serin i de resterende 12 månedene. Progresjonen av HSAN1 vil bli målt ved endringen i en etablert klinisk vurderingsskala og målinger av intraepidermal nervefibertetthet (IENFD) på hudbiopsi. L-serinnivåer vil bli målt ved bruk av 24-timers farmakokinetisk blodprøve med 12-måneders intervaller. Etterforskerne vil vurdere prosentandelen av feil (klinisk nedgang på > 1 poeng på CMTNS eller > 30 % reduksjon i IENFD) med 6 måneders mellomrom. Uavhengig av CMTNS-score vil alle forsøkspersoner som er på placebo det første året bli byttet til aktivt studiemedikament i år to.

Etter 2-årsperioden vil forsøkspersonene få muligheten til å få nytt samtykke for den åpne etiketten. Alle forsøkspersoner med samtykke vil deretter bli behandlet med L-serin (400 mg/kg/d) i et ekstra år.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
18

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • UMASS medical center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HSAN1-pasienter med fremtredende sensorisk tap med fotsår eller skytesmerter og bekreftede mutasjoner i SPTLC1.
  • Menn og kvinner 18 år eller eldre
  • Alle pasienter vil kunne gi informert samtykke og overholde orale kosttilskudd og studieaktiviteter. Overholdelse av tilskudd vil bli overvåket gjennom måling av DSB-nivåer.
  • Forsøkspersoner må ikke ha tatt L-serin i minst 30 dager før randomisering (L-serin-naive forsøkspersoner er tillatt i studien).
  • Kvinner må ikke bli gravide i løpet av studien og må være villige til å bruke to prevensjonsbehandlinger og ha en negativ graviditetstest i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver annen årsak til nevropati enn HSAN1 (som diabetes eller medikamentindusert nevropati), medisinsk historie med nyrestein, eller historie med poliomyelitt eller strålebehandling.
  • Gravide kvinner, ammer eller ikke bruker tilstrekkelig prevensjon; for kvinner inkludert, vil en akseptert prevensjonsmetode bli brukt gjennom hele studien.
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
  • Pasienter på blodfortynnende midler som warfarin (Coumadin) eller heparin vil ikke bli biopsiert før de har holdt på medisinen i 5 dager. Etter biopsien vil de gjenoppta vedlikeholdsdosen av medisinene sine.
  • Alvorlig sykdom (som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse) inntil forsøkspersonen enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter stedsforskerens oppfatning, i minst 10 dager før studiestart.
  • Tilstedeværelsen av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt eller demens som ville svekke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, i henhold til PI-dommen, eller en historie med misbruk av aktivt stoff i løpet av det foregående året.
  • Emner som ikke er ambulerende.
  • Personer med ukontrollert diabetes.
  • Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å gi samtykke vil ikke bli registrert i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Placebo komparator: Sukkerpille
Placebo arm
Legemiddel: placebo
400mg/kg/d delt TID kun for år 1.
Andre navn:
  • sukkerpille
Aktiv komparator: L-serin
aminosyretilskudd med L-serin
Legemiddel: L-serin
400 mg/kg/d L-serin eller placebo delt TID for år 1, deretter kryssing av placeboarmen slik at alle pasienter på 400 mg/kg/d L-serin delte TID for år 2.
Andre navn:
  • aminosyretilskudd med L-serin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Charcot Marie Tooth Nevropati Score
Tidsramme: 48 uker
Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) er en 0 til 36 poengs sammensatt scoringsvurdering som brukes til å måle sykdommens alvorlighetsgrad ved Charcot Marie Tooth Nevropati og andre sensoriske og motoriske nevropatier. CMTNS er sammensatt av 9 elementer som evaluerer funksjoner relatert til sykdomsprogresjon. Disse 9 parameterne inkluderer gjennomgang av sensoriske symptomer, motoriske symptomer (armer og ben), nålestikkfølsomhet, vibrasjon, benstyrke, armstyrke og nerveledningstester. Hvert element scores fra 0 til 4, hvor de lavere skårene representerer mindre alvorlige symptomer og høyere skårer representerer mer alvorlige symptomer. De 9 individuelle elementskårene summeres deretter for å gi et globalt mål på sykdommens alvorlighetsgrad. For eksempel er lavest mulig totalscore 0 som representerer et asymptomatisk individ og høyest mulig skår er en 36 som representerer et individ med alvorlig sykdomsprogresjon. Det er delskåre som kan vurderes, men delskårer ble ikke brukt i denne studien
48 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intraepidermal nervefibertetthet (IENFD)
Tidsramme: 48 uker
Antall nervefibre per arealenhet i hudbiopsier
48 uker
Autonomic Function Testing (AFT) Composite Autonomic Severity Score (CASS)
Tidsramme: 48 uker
Autonomisk funksjonstesting (AFT) tester effektiviteten til ditt autonome nervesystem som regulerer viktige funksjoner som blodtrykk, hjertefrekvens og respirasjon. AFT-resultater kvantifiseres ved å bruke den sammensatte autonome alvorlighetsgradsskalaen (CASS) som er en skala fra 0 til 10 som er summen av tre underskårer (kardiovagal, adrenerg og sudomotorisk). Kardiovagal skåres fra 0 til 3, sudomotorisk skåres fra 0 til 3, og adrenerg skåres fra 0 til 4. Testene inkluderer dyp pusting, Valsalva-manøver, head-up-tilt og en svettetest. De tre delskårene summeres deretter. Denne summen representerer CASS som klassifiserer autonom funksjon som normal funksjon (total skåre 0), mild (total skåre 1-3), moderat (total skåre 4-6) eller alvorlig (total skåre 7-10).
48 uker
Testing av nerveledning
Tidsramme: 48 uker
Evaluerer funksjonen til elektrisk ledning av de motoriske og sensoriske nervene i menneskekroppen.
48 uker
1-deoksy-sfinganin
Tidsramme: 48 uker
Plasmanivåer av deoksysfingoidet lipid 1-deoksy-sfinganin målt ved væskekromatografi/massespektrometri etter hydrolysering av de N-acyl- og O-koblede hodegruppene
48 uker
1-deoksy-sfingosin
Tidsramme: 48 uker
Plasmanivåer av deoksysfingoid-lipidet 1-deoksy-sfingosin målt ved væskekromatografi/massespektrometri etter hydrolysering av N-acyl- og O-koblede hodegrupper
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
19. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
20. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
27. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
12. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. august 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • FD-R-04127-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger