Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

L-serintilskudd ved arvelig sensorisk nevropati type 1

14. august 2018 oppdatert av: Florian Eichler, Massachusetts General Hospital

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av L-serin hos personer med arvelig sensorisk nevropati type 1

I arvelig sensorisk og autonom nevropati type 1 (HSAN1) oppdaget etterforskerne nylig akkumulering av to nevrotoksiske sfingolipider. Det ser ut til at disse lipidene oppstår ettersom det mutante enzymet har en redusert affinitet for dets normale foretrukne substrat L-serin. Etterforskerne planlegger nå å utføre en toårig studie av L-serintilskudd for å korrigere biokjemien og nevrologisk sykdom hos mennesker med HSAN1. I kurset vil etterforskerne også etablere korrelasjoner mellom en eksisterende nevrologisk vurderingsskala for sensorisk nevropati og intraepidermal nervefibertetthet.

Finansieringskilde – FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiens mål er å evaluere effekten av L-serin hos personer med arvelig sensorisk nevropati type 1 (HSAN1). Arvelig sensorisk og autonom nevropati type I (HSAN1) er en progressiv og invalidiserende sykdom som det foreløpig ikke finnes noen behandling for. Etterforskerne har nylig identifisert to nye deoksysfingoide baser (DSB) som akkumuleres i plasma fra HSAN1-pasienter og mutante transgene HSAN1-mus. Sykdommen er forårsaket av missense-mutasjoner i SPTLC1-genet som koder for en underenhet av enzymet serinpalmitoyltransferase (SPT). Under normale omstendigheter katalyserer SPT-enzymet reaksjonen av palmitoyl-CoA med serin for å danne sfinganin. De to nylig identifiserte DSB, deoksysfinganin og deoksymetylsfinganin, oppstår fra kondensering av palmitoyl-CoA med henholdsvis alanin og glycin, noe som antyder at HSAN1-mutasjoner endrer aminosyreselektiviteten til SPT. Til støtte for denne hypotesen har etterforskerne vist at nivåer av DSB hos mennesker og mus kan senkes ved tilskudd med enzymets normale substrat, serin.

I denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte cross-over-studien vil etterforskerne inkludere 20 forskningsdeltakere med HSAN1 med 10 forsøkspersoner tildelt L-serin (400 mg/kg/d) og 10 tildelt placebo som hver behandles i 12 måneder . De 10 forsøkspersonene som ble tildelt placebo vil deretter bli overført til aktivt L-serin i de resterende 12 månedene. Progresjonen av HSAN1 vil bli målt ved endringen i en etablert klinisk vurderingsskala og målinger av intraepidermal nervefibertetthet (IENFD) på hudbiopsi. L-serinnivåer vil bli målt ved bruk av 24-timers farmakokinetisk blodprøve med 12-måneders intervaller. Etterforskerne vil vurdere prosentandelen av feil (klinisk nedgang på > 1 poeng på CMTNS eller > 30 % reduksjon i IENFD) med 6 måneders mellomrom. Uavhengig av CMTNS-score vil alle forsøkspersoner som er på placebo det første året bli byttet til aktivt studiemedikament i år to.

Etter 2-årsperioden vil forsøkspersonene få muligheten til å få nytt samtykke for den åpne etiketten. Alle forsøkspersoner med samtykke vil deretter bli behandlet med L-serin (400 mg/kg/d) i et ekstra år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • UMASS medical center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HSAN1-pasienter med fremtredende sensorisk tap med fotsår eller skytesmerter og bekreftede mutasjoner i SPTLC1.
  • Menn og kvinner 18 år eller eldre
  • Alle pasienter vil kunne gi informert samtykke og overholde orale kosttilskudd og studieaktiviteter. Overholdelse av tilskudd vil bli overvåket gjennom måling av DSB-nivåer.
  • Forsøkspersoner må ikke ha tatt L-serin i minst 30 dager før randomisering (L-serin-naive forsøkspersoner er tillatt i studien).
  • Kvinner må ikke bli gravide i løpet av studien og må være villige til å bruke to prevensjonsbehandlinger og ha en negativ graviditetstest i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver annen årsak til nevropati enn HSAN1 (som diabetes eller medikamentindusert nevropati), medisinsk historie med nyrestein, eller historie med poliomyelitt eller strålebehandling.
  • Gravide kvinner, ammer eller ikke bruker tilstrekkelig prevensjon; for kvinner inkludert, vil en akseptert prevensjonsmetode bli brukt gjennom hele studien.
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
  • Pasienter på blodfortynnende midler som warfarin (Coumadin) eller heparin vil ikke bli biopsiert før de har holdt på medisinen i 5 dager. Etter biopsien vil de gjenoppta vedlikeholdsdosen av medisinene sine.
  • Alvorlig sykdom (som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse) inntil forsøkspersonen enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter stedsforskerens oppfatning, i minst 10 dager før studiestart.
  • Tilstedeværelsen av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt eller demens som ville svekke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, i henhold til PI-dommen, eller en historie med misbruk av aktivt stoff i løpet av det foregående året.
  • Emner som ikke er ambulerende.
  • Personer med ukontrollert diabetes.
  • Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å gi samtykke vil ikke bli registrert i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Sukkerpille
Placebo arm
Legemiddel: placebo
400mg/kg/d delt TID kun for år 1.
Andre navn:
  • sukkerpille
Aktiv komparator: L-serin
aminosyretilskudd med L-serin
Legemiddel: L-serin
400 mg/kg/d L-serin eller placebo delt TID for år 1, deretter kryssing av placeboarmen slik at alle pasienter på 400 mg/kg/d L-serin delte TID for år 2.
Andre navn:
  • aminosyretilskudd med L-serin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Charcot Marie Tooth Nevropati Score
Tidsramme: 48 uker
Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) er en 0 til 36 poengs sammensatt scoringsvurdering som brukes til å måle sykdommens alvorlighetsgrad ved Charcot Marie Tooth Nevropati og andre sensoriske og motoriske nevropatier. CMTNS er sammensatt av 9 elementer som evaluerer funksjoner relatert til sykdomsprogresjon. Disse 9 parameterne inkluderer gjennomgang av sensoriske symptomer, motoriske symptomer (armer og ben), nålestikkfølsomhet, vibrasjon, benstyrke, armstyrke og nerveledningstester. Hvert element scores fra 0 til 4, hvor de lavere skårene representerer mindre alvorlige symptomer og høyere skårer representerer mer alvorlige symptomer. De 9 individuelle elementskårene summeres deretter for å gi et globalt mål på sykdommens alvorlighetsgrad. For eksempel er lavest mulig totalscore 0 som representerer et asymptomatisk individ og høyest mulig skår er en 36 som representerer et individ med alvorlig sykdomsprogresjon. Det er delskåre som kan vurderes, men delskårer ble ikke brukt i denne studien
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intraepidermal nervefibertetthet (IENFD)
Tidsramme: 48 uker
Antall nervefibre per arealenhet i hudbiopsier
48 uker
Autonomic Function Testing (AFT) Composite Autonomic Severity Score (CASS)
Tidsramme: 48 uker
Autonomisk funksjonstesting (AFT) tester effektiviteten til ditt autonome nervesystem som regulerer viktige funksjoner som blodtrykk, hjertefrekvens og respirasjon. AFT-resultater kvantifiseres ved å bruke den sammensatte autonome alvorlighetsgradsskalaen (CASS) som er en skala fra 0 til 10 som er summen av tre underskårer (kardiovagal, adrenerg og sudomotorisk). Kardiovagal skåres fra 0 til 3, sudomotorisk skåres fra 0 til 3, og adrenerg skåres fra 0 til 4. Testene inkluderer dyp pusting, Valsalva-manøver, head-up-tilt og en svettetest. De tre delskårene summeres deretter. Denne summen representerer CASS som klassifiserer autonom funksjon som normal funksjon (total skåre 0), mild (total skåre 1-3), moderat (total skåre 4-6) eller alvorlig (total skåre 7-10).
48 uker
Testing av nerveledning
Tidsramme: 48 uker
Evaluerer funksjonen til elektrisk ledning av de motoriske og sensoriske nervene i menneskekroppen.
48 uker
1-deoksy-sfinganin
Tidsramme: 48 uker
Plasmanivåer av deoksysfingoidet lipid 1-deoksy-sfinganin målt ved væskekromatografi/massespektrometri etter hydrolysering av de N-acyl- og O-koblede hodegruppene
48 uker
1-deoksy-sfingosin
Tidsramme: 48 uker
Plasmanivåer av deoksysfingoid-lipidet 1-deoksy-sfingosin målt ved væskekromatografi/massespektrometri etter hydrolysering av N-acyl- og O-koblede hodegrupper
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

27. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FD-R-04127-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere