Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avanserte solide svulster (MK-3475-012/KEYNOTE-012)

28. mai 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase Ib multikohortstudie av MK-3475 i emner med avanserte solide svulster

Denne studien blir gjort for å undersøke sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avansert trippel negativ brystkreft (TNBC) (Kohort A), avansert hode- og nakkekreft (Kohorter B og B2) , avansert urotelkreft (Kohort C), eller avansert magekreft (Kohort D). I tillegg, for kohort D, presenteres data for deltakere i Asian Pacific (AP). Kun deltakere med programmert celledødsligand 1 (PD-L1) som uttrykker svulster ble registrert i kohorter A, B, C og D. Deltakere i kohort B2 ble registrert uavhengig av PD-L1-status.

Studiens primære hypotese er at pembrolizumab er trygt og godt tolerert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte deltakere som fullførte det første kurset med opptil 35 administreringer av pembrolizumab (omtrent opptil 2 år) av andre årsaker enn sykdomsprogresjon eller intoleranse, kan være kvalifisert for en andre kurs med pembrolizumab i opptil ca. 1 ekstra år etter etterforskerens skjønn . I henhold til protokollen vil ikke respons under dette andre kurset telle mot målene for effektutfall, og uønskede hendelser under dette andre kurset vil ikke telle mot målene for sikkerhetsutfall.

Protokollendring 01 (08. august 2013) inkluderte en ny studiearm (Kohort D) for omtrent 32 deltakere med avansert magekreft. Av disse 32 deltakerne vil 16 være fra steder i Asia Pacific (AP)-regionen og de andre 16 vil være fra steder utenfor AP-regionen.

Protokollendring 02 (07. april 2014) la til en ny studiearm (Kohort B2) for omtrent 110 deltakere med avansert hode- og nakkekreft som vil få en lavere dose pembrolizumab hver tredje uke (Q3W). Både programmert celledødsligand 1 (PD-L1)-positive og PD-L1-negative deltakere vil bli registrert i denne kohorten.

Protokollendring 03 (26. mai 2015) fjernet det sekundære målet om å undersøke forholdet mellom programmert celledød 1 (PD-1) hemming og oppregulering av cytokinbiomarkører som forutsier respons (f.eks. Interleukin-10 [IL-10]) fra protokollen.

Deltakere som stoppet studiebehandlingen uten progresjon (f.eks. fullført 2 år) kan ha vært kvalifisert for inntil 1 års gjenbehandling ved senere å ha opplevd sykdomsprogresjon.

Med Amendment 05 (11. desember 2017), når studiedeltakerne har oppnådd studiemålet eller studien er avsluttet, vil deltakerne bli avbrutt fra denne studien og meldes inn i en utvidelsesstudie (KEYNOTE-587; NCT03486873) for å fortsette protokolldefinerte vurderinger og behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

297

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tumor som er tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende:

    • For kohort A - trippel negativ brystkreft (østrogen, progesteron og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 [HER2] negativ)
    • For kohort B - plateepitelkarsinom i hode og nakke (inkludert humant papillomavirus (HPV)-positivt plateepitelkreft i hode og nakke).
    • For Cohort C - kreft i urotel i nyrebekkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret (overgangscelle- eller ikke-overgangscellehistologi)
    • For kohort D - adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang
    • For kohort B2 - plateepitelkarsinom i hode og nakke (både HPV-positiv og -negativ plateepitelkreft i hode og nakke)
  • Et hvilket som helst antall tidligere behandlingsregimer
  • Målbar sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
  • Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Deltar i/har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen
  • Diagnose av immunsuppresjon eller mottak av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  • Anti-kreft monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før studiedag 1 eller ikke restituert fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • Kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller ikke restituert etter uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel
  • Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
  • Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 3 månedene eller dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler
  • Bevis på interstitiell lungesykdom
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Kjente psykiatriske eller ruslidelser
  • Gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandling
  • Tidligere behandling med anti-programmert celledød 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 antistoff eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  • Mottok levende vaksine innen 30 dager før start av studiebehandling
  • Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er etterforskningsnettsted eller sponsorpersonell som er direkte involvert i denne rettssaken, med mindre potensiell godkjenning fra Independent Review Board (IRB) (av leder eller utpekt) er gitt unntak fra dette kriteriet for en spesifikk deltaker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Trippel negativ brystkreft
Deltakerne får pembrolizumab, 10 mg/kg, intravenøst ​​(IV) en gang hver 2. uke, og fortsetter å motta medikamentet inntil sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskerbeslutning eller avsluttet studie (opptil 2 år).
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort B: Hode- og nakkekreft
Deltakerne får pembrolizumab, 10 mg/kg, IV én gang hver 2. uke, og fortsetter å motta medikamentet til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskerbeslutning eller avsluttet studie (opptil 2 år).
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort C: Urothelial Cancer
Deltakerne får pembrolizumab, 10 mg/kg, IV én gang hver 2. uke, og fortsetter å motta medikamentet til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskerbeslutning eller avsluttet studie (opptil 2 år).
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort D: Magekreft
Deltakerne får pembrolizumab, 10 mg/kg, IV én gang hver 2. uke, og fortsetter å motta medikamentet til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskerbeslutning eller avsluttet studie (opptil 2 år).
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Kohort B2: Utvidelse av hode- og nakkekreft
Deltakerne får pembrolizumab, 200 mg, IV én gang hver 3. uke, og fortsetter å motta medikamentet til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskerbeslutning eller avsluttet studie (opptil 2 år).
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Alvorlige bivirkninger: Opptil 90 dager etter siste behandlingsdose (opptil 28 måneder); ikke-seriøse bivirkninger: Opptil 30 dager etter siste behandlingsdose (opptil 26 måneder) - gjennom sluttanalyse (FA) sperringsdato 26. april 2016 (Kohorter: A, B, B2, D) og 1. september 2015 (Kohort C)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk en studiebehandling som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, var også en AE. Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning ble presentert for den første pembrolizumabbehandlingen per protokoll.
Alvorlige bivirkninger: Opptil 90 dager etter siste behandlingsdose (opptil 28 måneder); ikke-seriøse bivirkninger: Opptil 30 dager etter siste behandlingsdose (opptil 26 måneder) - gjennom sluttanalyse (FA) sperringsdato 26. april 2016 (Kohorter: A, B, B2, D) og 1. september 2015 (Kohort C)
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opp til siste dose av studiebehandlingen (opptil ca. 25 måneder) - til og med FA-utskjæringsdatoen 26. april 2016 (Kohorter: A, B, B2, D) og 1. september 2015 (Kohort C)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk en studiebehandling som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, var også en AE. Noen tilfeller av klinisk progresjon som førte til seponering av studiebehandling ble fanget opp som AE som førte til seponering av studiebehandling. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble presentert for den første behandlingen med pembrolizumab per protokoll.
Opp til siste dose av studiebehandlingen (opptil ca. 25 måneder) - til og med FA-utskjæringsdatoen 26. april 2016 (Kohorter: A, B, B2, D) og 1. september 2015 (Kohort C)
Generelle responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) Responsrate basert på blindet uavhengig sentral radiologi (BICR) gjennomgang (kohorter A, B, C og D)
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (Kohorter A, B, D: Opp til ~ 35 måneder; Kohort C: Opp til ~ 28 måneder) - til og med FA-utskjæringsdato 26. april 2016 (Kohorter: A, B, D) og 1. september 2015 (Kohort C)
Overall Response Rate (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som opplevde en komplett respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) og ble vurdert ved hjelp av RECIST 1.1 basert på BICR-evaluering. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en CR eller PR for deltakere i kohorter A, B, C og D ble presentert for det første kurset med pembrolizumab-behandling per protokoll. Kohorter A, B, C og D registrerte deltakere med programmerte celledødsligand 1 (PD-L1) positive svulster.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (Kohorter A, B, D: Opp til ~ 35 måneder; Kohort C: Opp til ~ 28 måneder) - til og med FA-utskjæringsdato 26. april 2016 (Kohorter: A, B, D) og 1. september 2015 (Kohort C)
Samlet RECIST 1.1 svarfrekvens basert på BICR-gjennomgang for deltakere i kohort B2
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som opplevde en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) og ble vurdert ved å bruke RECIST 1.1 basert på BICR-evaluering. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en CR eller PR i kohort B2 ble presentert for det første kurset med pembrolizumab-behandling i henhold til protokoll.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet RECIST 1.1 responsrate basert på BICR-gjennomgang, kohorter B og B2 Human Papilloma Virus (HPV)-positive deltakere
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som opplevde en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) og ble vurdert ved å bruke RECIST 1.1 basert på BICR-evaluering. Prosentandelen av deltakerne som hadde svulster som var HPV-positive og som opplevde en CR eller PR i de kombinerte kohortene B2 og B2 ble presentert for den første kuren med pembrolizumab-behandling per protokoll.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016
Samlet RECIST 1.1-svarfrekvens basert på BICR-gjennomgang, Cohort D Asia-Pacific (AP)-deltakere
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som opplevde en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) og ble vurdert ved å bruke RECIST 1.1 basert på BICR-evaluering. Prosentandelen av deltakerne som var fra Asia-Stillehavsregionen og opplevde en CR eller PR i Cohort D ble presentert for det første kurset med pembrolizumab-behandling per protokoll.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016
Samlet RECIST 1.1 responsrate basert på BICR-gjennomgang, for deltakere tidligere behandlet med Cetuximab og platina i kohorter B og B2
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som opplevde en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) og ble vurdert ved å bruke RECIST 1.1 basert på BICR-evaluering. Prosentandelen av deltakerne som tidligere ble behandlet med cetuximab og platina og opplevde en CR eller PR i kohortene B og B2 ble presentert for den første kuren med pembrolizumab-behandling per protokoll.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016
Samlet RECIST 1.1 svarfrekvens basert på etterforskers vurdering for kohorter A, B, C og D
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (Kohorter A, B, D: Opp til ~ 35 måneder; Kohort C: Opp til ~ 28 måneder) - til og med FA-utskjæringsdato 26. april 2016 (Kohorter: A, B, D) og 1. september 2015 (Kohort C)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som opplevde en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) og ble vurdert av etterforsker-evaluering. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en CR eller PR i kohorter A, B, C og D basert på etterforskers vurdering ble presentert for det første kurset med pembrolizumab-behandling per protokoll. ORR per RECIST 1.1 basert på etterforskers vurdering ble presentert for kohort B2 i et eget utfallsmål.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (Kohorter A, B, D: Opp til ~ 35 måneder; Kohort C: Opp til ~ 28 måneder) - til og med FA-utskjæringsdato 26. april 2016 (Kohorter: A, B, D) og 1. september 2015 (Kohort C)
Samlet RECIST 1.1 svarfrekvens basert på etterforskers vurdering for kohort B2
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som opplevde en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) og ble vurdert av etterforsker-evaluering. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en CR eller PR i Cohort B2 basert på etterforskers vurdering ble presentert for den første kuren med pembrolizumab-behandling i henhold til protokoll. ORR per RECIST 1.1 basert på etterforskers vurdering ble presentert for de andre kohortene i et eget utfallsmål.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil ~ 35 måneder) - til og med FA-skjæringsdato 26. april 2016

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med loggfoldendring fra baseline i cytokiner (Interleukin 10 [IL-10]) >1
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
IL-10 er et anti-inflammatorisk cytokin. Antall deltakere med loggfoldendring fra Baseline i IL-10 >1 skulle presenteres. Protokollendring 03 (26. mai 2015) fjernet det sekundære målet om å undersøke forholdet mellom programmert celledød 1 (PD-1) hemming og oppregulering av cytokinbiomarkører som forutsier respons (f.eks. IL-10) fra protokollen. Det ble ikke samlet inn data for dette utfallsmålet.
Utgangspunkt og uke 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

26. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

8. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 3475-012
  • 2012-005771-14 (EudraCT-nummer)
  • 142453 (Registeridentifikator: JAPIC_CTI)
  • MK-3475-012 (Annen identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .