En randomisert fase 2-studie av atezolizumab (et konstruert anti-PDL1-antistoff) sammenlignet med docetaxel hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft som har mislyktes i platinaterapi - "POPLAR"
10. september 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase II, åpen, multisenter, randomisert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til MPDL3280A (Anti-PD-L1-antistoff) sammenlignet med docetaxel hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft etter platinasvikt
Denne multisenter, åpne, randomiserte studien vil evaluere effekten og sikkerheten til Atezolizumab sammenlignet med docetaxel hos deltakere med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft etter platinasvikt.
Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten Atezolizumab 1200 milligram (mg) intravenøst hver 3. uke eller docetaxel 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst hver 3. uke.
Behandling med Atezolizumab kan fortsettes så lenge deltakerne opplever klinisk fordel som vurdert av utrederen, dvs. i fravær av uakseptabel toksisitet eller symptomatisk forverring som kan tilskrives sykdomsprogresjon.
Studieoversikt
Status
Status
Fullført
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
Registrering
287
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Forente stater, 71913
- Genesis Cancer Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
San Marcos, California, Forente stater, 92069
- Kaiser Permanente - San Marcos
-
Vallejo, California, Forente stater, 94589
- Kaiser Permanente - Vallejo
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers - Colorado Springs (Circle)
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34471
- Ocala Oncology Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
- Georgia Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois Cancer Care
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute..
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forente stater, 59101
- Billings Clinic; Research Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Forente stater, 07652
- The Valley Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
Binghamton, New York, Forente stater, 13905
- Broome Oncology - Binghamton
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forente stater, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
- Center for Biomedical Research LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78745
- Texas Oncology - South Austin
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
-
Walla Walla, Washington, Forente stater, 99362
- Providence St. Mary Regional Cancer Center
-
Wenatchee, Washington, Forente stater, 98801
- Wenatchee Valley Hospital & Clinics
-
-
-
-
-
Clermont-ferrand, Frankrike, 63003
- Hopital Gabriel Montpied; Service de Pneumologie
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- Hôpital Nord Michallon; Pneumologie
-
Nancy, Frankrike, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
-
St Brieuc, Frankrike, 22027
- Centre Hospitalier de Saint Brieuc - Hôpital Yves Le Foll; Pneumologie
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Larrey; Pneumologie
-
-
-
-
Campania
-
Avellino, Campania, Italia, 83100
- Citta Ospedaliera; Divisione Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
- National Cancer Center; Medical Oncology
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
-
Lodz, Polen, 93-513
- Woj.Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii; Oddz.Hematologii Pododz.Chemioterapii
-
Otwock, Polen, 05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy; Oddzial Iii
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Dept of Oncology
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
-
London, Storbritannia, W6 8RF
- Charing Cross Hospital; Medical Oncology.
-
Manchester, Storbritannia, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
-
-
-
-
-
Linköping, Sverige, 581 85
- Universitetssjukhuset Linköping; Lungmedicinkliniken
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Rajavithi Hospital; Division of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Antalya, Tyrkia, 07070
- Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
-
Istanbul, Tyrkia, 34300
- Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
-
-
-
-
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Asklepios-Fachkliniken Muenchen-Gauting; Onkologie
-
Halle, Tyskland, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau gGmbH; Klinik fuer Innere Medizin II
-
Immenhausen, Tyskland, 34376
- Fachklinik für Lungenerkrankungen
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg; Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Pneumologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne deltakere, >/= 18 år
- Lokalt avansert eller metastatisk (stadium IIIB, stadium IV eller tilbakevendende) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- Representative formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver
- Sykdomsprogresjon under eller etter behandling med et tidligere platinaholdig regime for lokalt avansert, inoperabel/inoperabel eller metastatisk NSCLC eller tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter behandling med et platinabasert adjuvant/neoadjuvant regime
- Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
Ekskluderingskriterier:
- Kjente aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som bestemt ved CT- eller MR-evaluering under screening og tidligere radiografiske vurderinger
- Andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før randomisering, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastase eller død og behandlet med forventet kurativt resultat
- Historie med autoimmun sykdom
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening CT-skanning av brystet. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C
- Tidligere behandling med docetaxel
- Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller midler som retter seg mot veier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
2
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Docetaxel
Deltakerne fikk docetaxel 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrert intravenøst på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet eller død.
|
Deltakerne fikk startdose på 75 mg/m^2 hver tredje uke (q3w) inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller død.
Doseendringer var i henhold til den lokalt godkjente etiketten.
Deltakere som ble randomisert til å få docetaxel måtte premedisineres med kortikosteroider i henhold til lokal praksis.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab
Deltakerne ble administrert atezolizumab intravenøst på dag 1 av hver 21-dagers syklus med en fast dose på 1200 mg.
Atezolizumab-behandlingen skulle fortsette så lenge deltakerne opplevde klinisk nytte som vurdert av utforskeren.
|
Deltakerne fikk atezolizumab på 1200 mg (tilsvarer en gjennomsnittlig kroppsvektbasert dose på 15 milligram per kilogram [mg/kg]) som ble administrert ved IV-infusjon hver tredje uke på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Deltakerne fikk fortsette behandlingen utover evalueringskriteriene for progresjon per respons i solide svulster (RECIST) v1.1 hvis de opplevde klinisk fordel per etterforsker, ikke hadde en nedgang i ytelsesstatus, ikke hadde tegn eller symptomer på utvetydig progresjon, gjorde ikke har tumorprogresjon på kritiske steder, og signerte en signaturside for informert samtykke som bekrefter utsettelse av alle standardbehandlingsalternativer som kan eksistere til fordel for å fortsette med atezolizumab.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 01. desember 2015 (opptil 28 måneder)
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Data for deltakere som ikke ble rapportert som døde på analysetidspunktet ble sensurert på datoen da de sist ble kjent for å være i live.
|
Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 01. desember 2015 (opptil 28 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavbruddsdato: 1. desember 2015 (opptil 28 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet objektiv tumorrespons, fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST v1.1-kriterier.
CR: forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
|
Grunnlinje frem til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavbruddsdato: 1. desember 2015 (opptil 28 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 01. desember 2015 (opptil 28 måneder)
|
PFS ble definert som tiden (i måneder) mellom datoen for randomisering og datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Sykdomsprogresjon ble bestemt basert på etterforskervurdering ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner inkludert baseline I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
|
Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 01. desember 2015 (opptil 28 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 01. desember 2015 (opptil 28 måneder)
|
DOR ble definert som varigheten fra den første tumorvurderingen som støtter deltakerens objektive respons (CR eller PR, avhengig av hva som først er registrert) til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 01. desember 2015 (opptil 28 måneder)
|
|
ORR (modifisert RECIST)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 8. mai 2015 (opptil 21 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet objektiv tumorrespons, CR eller PR, bestemt av etterforsker ved bruk av modifiserte RECIST-kriterier.
CR: forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til l< 10 mm.
PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
|
Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 8. mai 2015 (opptil 21 måneder)
|
|
PFS (modifisert RECIST)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 8. mai 2015 (opptil 21 måneder)
|
PFS ble definert som tiden (i måneder) mellom datoen for randomisering og datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Sykdomsprogresjon ble bestemt basert på etterforskers vurdering ved bruk av modifiserte RECIST-kriterier.
PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
|
Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 8. mai 2015 (opptil 21 måneder)
|
|
DOR (modifisert RECIST)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 8. mai 2015 (opptil 21 måneder)
|
DOR ble definert som varigheten fra den første tumorvurderingen som støtter deltakerens objektive respons (CR eller PR, avhengig av hva som først er registrert) til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller opp til dataavskjæringsdato: 8. mai 2015 (opptil 21 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shemesh CS, Chan P, Legrand FA, Shames DS, Das Thakur M, Shi J, Bailey L, Vadhavkar S, He X, Zhang W, Bruno R. Pan-cancer population pharmacokinetics and exposure-safety and -efficacy analyses of atezolizumab in patients with high tumor mutational burden. Pharmacol Res Perspect. 2020 Dec;8(6):e00685. doi: 10.1002/prp2.685.
- Chalabi M, Cardona A, Nagarkar DR, Dhawahir Scala A, Gandara DR, Rittmeyer A, Albert ML, Powles T, Kok M, Herrera FG; imCORE working group of early career investigators. Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small-cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: pooled post hoc analyses of the OAK and POPLAR trials. Ann Oncol. 2020 Apr;31(4):525-531. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.006. Epub 2020 Jan 16.
- Fehlings M, Jhunjhunwala S, Kowanetz M, O'Gorman WE, Hegde PS, Sumatoh H, Lee BH, Nardin A, Becht E, Flynn S, Ballinger M, Newell EW, Yadav M. Late-differentiated effector neoantigen-specific CD8+ T cells are enriched in peripheral blood of non-small cell lung carcinoma patients responding to atezolizumab treatment. J Immunother Cancer. 2019 Sep 12;7(1):249. doi: 10.1186/s40425-019-0695-9.
- Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, Kowanetz M, Vansteenkiste J, Mazieres J, Park K, Smith D, Artal-Cortes A, Lewanski C, Braiteh F, Waterkamp D, He P, Zou W, Chen DS, Yi J, Sandler A, Rittmeyer A; POPLAR Study Group. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1837-46. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00587-0. Epub 2016 Mar 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
6. august 2013
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
19. november 2015
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
6. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
17. juli 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2013
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
19. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
2. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2019
Sist bekreftet
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Docetaxel
- Atezolizumab
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- GO28753
- 2013-001142-34 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .