Gemcitabinhydroklorid med eller uten WEE1-hemmer MK-1775 ved behandling av pasienter med tilbakevendende ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial ovarie-, primær peritoneal- og egglederkarsinom; alle histologiske undertyper av epitelial eggstokkreft er kvalifisert, men bare pasienter med høygradig serøs eggstokkreft vil bli vurdert for den statistiske analysen; ikke-høygradige serøse kreftformer vil bli tillatt i en utforskende kohort
• Pasienter må være platina-resistente (platinafritt intervall < 6 måneder) eller ha platina-refraktær sykdom i henhold til Gynecologic Cancer Intergroup Committee (GCIC) kriterier; sykdomsprogresjon må være radiologisk eller klinisk; biomarkørprogresjon med CA125 etter et platinabasert regime ville ikke være tilstrekkelig bevis på sykdomsprogresjon; pasientene må ha hatt radiologisk progresjon til det regimet
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som > 10 mm med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Det er ingen begrensning i antall tidligere behandlingslinjer
• Pasienter må ha fullført eventuell tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller større operasjon minst 4 uker før de mottar studiebehandling; pågående toksisitet relatert til behandling må være =< grad 1 og pasienter med grad 2 alopecia eller perifer nevropati kan også inkluderes; palliativ stråling til < 10 % av benmargen er tillatt hvis den fullføres innen en uke etter påbegynt studiebehandling så lenge toksisitetene som er sekundære til palliativ strålebehandling er begrenset til grad 1; lesjonene som har fått strålebehandling umiddelbart før vil bli ekskludert som mållesjoner; tidligere bestrålte lesjoner kan betraktes som målrettede lesjoner, så lenge det er bevis for radiologisk progresjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL

• Hemoglobin >= 90 g/L

  • Blodoverføringer er tillatt når som helst i løpet av screeningen, behandlingen eller oppfølgingsperioden, i henhold til senterets anbefalinger
• Protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) og internasjonal normalisert ratio (INR) =< 1,5 øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense; med mindre det skyldes Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense (5 x ved levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 × institusjonell øvre grense for normal normal ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 x institusjonell normalgrense

• Pasienter må kunne tolerere oral medisin og ikke ha tegn på aktiv tarmobstruksjon

  • Merk: Pasienter kan ha en historie med tarmobstruksjon, forutsatt at pasienten ikke har symptomer på tarmobstruksjon på tidspunktet for registrering og tarmobstruksjonen ikke forventes å gjenta seg under deltakelsen i studien
• Pasienter må ha sykdom som kan biopsi og må være villige til å gjennomgå en paret biopsi for korrelative analyser (den første biopsien innen 28 dager før behandlingsstart og den andre biopsien mens de er på behandling)

• Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • Kvinner i fertil alder inkluderer kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale; postmenopause er definert som amenoré >= 12 påfølgende måneder; Merk: kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer anses fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anti-østrogener, ovariesuppresjon eller andre reversible årsaker
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått gemcitabin for behandling av tilbakevendende sykdom
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler

• Pasienter med klinisk eller radiologisk ustabile hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien

  • Merk: Pasienter med stabile hjernemetastaser etter behandling, i minst 3 måneder før de meldte seg på denne studien, kunne delta i studien; pasienter bør være av, eller på en stabil dose steroider
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD 1775 (MK-1775) eller gemcitabin
• Pasienter som tar følgende reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (dvs. grapefruktjuice) er ikke kvalifisert: sensitiv cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) substrater, CYP3A4 substrater med en smal terapeutisk indeks, moderate til potente hemmere/induktorer av CYP3A4; pasienter vil være kvalifisert hvis medisinene kan seponeres to uker før dag 1 av dosering og holdes tilbake gjennom hele studien inntil 2 uker etter siste dose med studiemedisin
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte psykotiske lidelser, alvorlige infeksjoner, aktiv peptisk sykdom , aktiv leversykdom eller cerebrovaskulær sykdom med tidligere hjerneslag, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav