Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interleukin-1-blokade i HF med bevart EF (D-HART2)

18. mai 2018 oppdatert av: Virginia Commonwealth University

Interleukin-1-blokade i hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF): en randomisert placebokontrollert dobbeltblindet studie (D-HART2)

  • Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) er en vanlig form for hjertesvikt
  • Standard behandling for hjertesvikt, viser mindre enn ideelle resultater i HFpEF
  • Bevis på systemisk betennelse er vanlig ved alle former for hjertesvikt, inkludert HFpEF
  • Hovedhypotesen i denne studien er at systemisk betennelse bidrar til hjertesviktsymptomer og treningsbegrensninger hos pasienter med HFpEF
  • Hovedmålet er å behandle pasienter med HFpEF og tegn på systemisk betennelse med et antiinflammatorisk legemiddel rettet mot Interleukin-1 (eller placebo) for å bestemme effekter på kardiovaskulær funksjon

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) er en vanlig form for hjertesvikt, karakterisert ved symptomer på overbelastning og nedsatt treningstoleranse, sekundært til svekket venstre ventrikkelfylling (diastole) i fravær av betydelig svekkelse i kontraktilitet (LVEF>50 %) eller betydelige valvulære abnormiteter, shunts eller intra- eller ekstrakavitær obstruksjon.

Standardbehandlingen for pasienter med hjertesvikt er svært effektiv ved hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), men ikke særlig effektiv ved HFpEF.

Bevis på systemisk betennelse er vanlig i alle former for hjertesvikt, inkludert HFpEF, og forutsier verre utfall. C-reaktivt protein (CRP) er den foretrukne inflammatoriske biomarkøren som brukes som risikoprediktor for kardiovaskulær sykdom. Pasienter med hjertesvikt (HFpEF eller HFrEF) med forhøyede CRP-nivåer er mer sannsynlig å bli sterkt begrenset av hjertesviktsymptomer, er mer sannsynlig å bli innlagt på sykehus for hjertesvikt, og er mer sannsynlig å dø av hjerteårsaker.

Prekliniske studier viser at en nøkkelmediator for systemisk betennelse, Interleukin-1 (IL-1), svekker hjerte- og vaskulærfunksjon, og kan bidra til patogenesen av hjertesvikt.

Hovedhypotesen i denne studien er at systemisk inflammasjon, og spesielt IL-1, bidrar til hjertesviktsymptomer og treningsbegrensninger hos pasienter med HFpEF.

Hovedmålet er å behandle pasienter med HFpEF og tegn på systemisk betennelse med en IL-1-blokker, anakinra (rekombinant human IL-1-reseptorantagonist) (eller placebo) for å bestemme effekten på treningskapasiteten målt som maksimalt oksygenforbruk ved maksimal kardiopulmonal trening testing.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
31

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Symptomer og tegn på hjertesvikt (NYHA II-III) og tidligere sykehusinnleggelse for hjertesvikt
  2. Nylig avbildningsstudie (<12 måneder) som viser LVEF>50 % og venstre ventrikulær ende diastolisk volumindeks (LVEDVI) <97ml/m2

  3. Bevis på unormal LV-relaksasjon, fylling, diastolisk utvidelse og diastolisk stivhet som vist av ett av følgende

    en. Invasive hemodynamiske målinger i. gjennomsnittlig pulmonært kapillært kiletrykk (mPCW) >12 ii. Venstre ventrikkel ende diastolisk trykk (LVEDP) >16 mmHg b. Vevsdoppler-ekkokardiogram i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 og en av følgende: venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), atrieflimmer, venstre atrieforstørrelse (LAE), E/A <0,5 + DT (retardasjonstid) >280, ca. Biomarkører i. Brain Natriuretic Peptide (BNP) >200pg/ml (ikke på grunn av en samtidig sykdom som pulmonal arteriell hypertensjon, lungeemboli, akutt nyresvikt eller annet)

  4. CRP > 2,0 mg/L

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <21

  • Samtidige tilstander eller behandlinger som vil påvirke fullføring av studien eller tolkning av studietestene, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

    • fysisk manglende evne til å gå eller løpe på en tredemølle
    • angina eller tegn på spontan eller induserbar iskemi
    • ukontrollert arteriell hypertensjon
    • atrieflimmer (eller andre arytmier)
    • moderat til alvorlig hjerteklaffsykdom
    • kronisk lungesykdom
    • anemi (Hgb<10 g/dl)
  • Angina, ukontrollert hypertensjon eller elektrokardiografiske (EKG) endringer (dvs. iskemi, arytmier) som begrenser maksimal anstrengelse under kardiopulmonal treningstesting
  • Forventet behov for kardial resynkroniseringsterapi (CRT) eller automatisk implanterbar kardioverter defibrillator (AICD) eller koronar revaskularisering eller hjertekirurgi
  • Aktiv infeksjon inkludert kronisk infeksjon
  • Aktiv kreft (eller tidligere diagnose av kreft i løpet av de siste 10 årene)
  • Nylig (<14 dager) eller aktiv bruk av immundempende legemidler (inkludert, men ikke begrenset til høydose kortikosteroider [>1_mg/kg prednisonekvivalent], tumornekrosefaktor (TNF)-α-blokkere, ciklosporin) ikke inkludert ikke-steroide antistoffer - Inflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller kortikosteroider som kun brukes for IV-fargeallergi)
  • Kronisk autoimmun eller autoinflammatorisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus)
  • Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1800/mm3 [eller <1000/mm3 hos afroamerikanske pasienter])
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/kg*min)
  • Nylig eller planlagt bruk av vaksinasjon med levende svekkede virus
  • Allergi mot gummi eller lateks
  • Allergi mot produkter avledet fra Escherichia coli
  • Graviditet eller amming
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg gitt subkutant én gang daglig i 12 uker
Legemiddel: Anakinra
Andre navn:
  • Kineret
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i aerobic treningskapasitet
Tidsramme: Baseline til 12 uker
Absolutte endringer i aerob treningskapasitet (peak VO2) etter 12 ukers behandling. Dette vil sammenligne pasienter behandlet med anakinra og gi en randomisert, dobbeltblindet vurdering av effekten av IL-1β-blokkering på ytelsen til aerob trening.
Baseline til 12 uker
Endring i ventilasjonseffektivitet
Tidsramme: Baseline til 12 uker
Absolutte endringer i ventilasjonseffektivitet (VE/VCO2 [karbondioksid]-helling) etter 12 ukers behandling. Dette vil sammenligne pasienter behandlet med anakinra vs placebo, og gi en randomisert, dobbeltblindet vurdering av effekten av IL-1β-blokkering på ytelsen til aerob trening.
Baseline til 12 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekkokardiografisk vurdering av diastolisk og systolisk funksjon (venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon)
Tidsramme: 12 uker
Strukturelle og funksjonelle ekkokardiografiske parametere inkluderer venstre og høyre ventrikkeldimensjon, masse, systolisk og diastolisk funksjon. (Endre i e')
12 uker
Endring i diastolisk og kontraktil reserve (e' Velocity og E/e' Ratio)
Tidsramme: Baseline til 12 uker
Ekkokardiografi med anstrengelse vil bli utført ved baseline og 12 uker for å måle diastolisk og kontraktil reserve. Vi vil foreta en vurdering før oppstart av trening og umiddelbart etter avsluttet topptrening.
Baseline til 12 uker
Endring i betennelse (C-reaktive proteinnivåer)
Tidsramme: Baseline til 12 uker
Endringsnivåene for C reaktivt protein (CRP) vil bli rapportert etter 12 uker. Høyere C-reaktive proteinnivåer indikerer større betennelse.
Baseline til 12 uker
Endring i livskvalitetsspørreskjema-Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHF)
Tidsramme: Baseline til 24 uker
Minnesota Living with Heart Failure-spørreskjemaet (MLWHF) er et 21-spørsmål gradert spørreskjema som har blitt mye brukt for å måle svekkelse i livskvalitet hos pasienter med HF, med høyere skåre som gjenspeiler økt belastning av HF-symptomer. Spørreskjemaet vil bli administrert i henhold til kardiopulmonal test (CPET) og ekkokardiografi. Poeng varierer fra null til 105 med lavere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
Baseline til 24 uker
Endring i livskvalitetsspørreskjema-Duke Activity Status Index (DASI)
Tidsramme: Baseline til 12 uker
To uavhengige spørreskjemaer vil bli brukt for å vurdere livskvalitet og HF-symptomer. Spørreskjemaet Duke Activity Status Index (DASI) er et 12-spørsmål, ja/nei, instrument som gjør det mulig å beregne oppfattet funksjonell kapasitet, der hvert spørsmål beskriver en annen fysisk aktivitet og spørsmålene er vektet i henhold til graden av fysisk aktivitet. anstrengelse. Høyere skårer indikerer større funksjonell kapasitet. Spørreskjemaet vil bli administrert ved 0, 4, 12 og 24 uker i henhold til kardiopulmonal test (CPET) og ekkokardiografi. Poeng varierer fra null til 58,2 med høyere poengsum som indikerer høyere funksjonell status.
Baseline til 12 uker
Sykehusinnleggelse for akutt dekompensert hjertesvikt
Tidsramme: 24 uker
Antall deltakere innlagt på sykehus for akutt dekompensert hjertesvikt
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Virginia Commonwealth University

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
11. april 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
20. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. juni 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
25. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
19. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. mai 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • HM20000118
  • 1R34HL118348-01A1 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger