Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dolutegravir antiretroviral monoterapi for HIV-forsøket (DOMONO)

27. januar 2020 oppdatert av: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48-ukers åpen randomisert fase IV-utforsker initiert intervensjonsstudie. Hensikten med denne studien er å evaluere om HIV-1-suppresjon kan opprettholdes ved DTG-monoterapi hos HIV-1-infiserte, virologisk undertrykte pasienter på cART.

104 voksne som oppfyller inn- og eksklusjonskriteriene og på stabil cART vil bli randomisert over 2 undersøkelsesarmer.

Den første armen vil inneholde den direkte byttepopulasjonen. Denne populasjonen vil bytte direkte fra stabil cART til Dolutegravir monoterapi ved baseline-besøk.

Den andre armen vil inneholde populasjonen for forsinket svitsj. Denne gruppen vil bytte fra stabil cART til Dolutegravir monoterapi 24 uker etter baseline besøk.

Hovedmålet er å undersøke om Dolutegravir monoterapi kan være non-inferior til cART hos virologisk undertrykte HIV-1-infiserte voksne.

Hvis en interimsanalyse (utført når 40 pasienter på dolutegravir monoterapi har passert uke 12) viser at det er trygt å fortsette studien, vil ytterligere 30 pasienter inkluderes i tillegg til de 104 pasientene som trengs for den primære endepunktsanalysen. I motsetning til den primære endepunktpopulasjonen, vil disse ytterligere 30 pasientene ha en CD4-nadir <200, men en CD4 >350 på tidspunktet for screeningbesøket. I tillegg vil disse 30 pasientene måtte oppfylle alle andre inn- og eksklusjonskriterier for den primære endepunktpopulasjonen (spesifikt en viral belastning aldri >100.000). Disse 30 pasientene er en del av en pilotstudie som ser på muligheten for å utvide den kvalifiserte populasjonen i en fremtidig større randomisert klinisk studie.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

DTG Monoterapi vil bli vurdert som ikke-inferior til cART hvis den nedre grensen for den ensidige 97,5 %CI for forskjellen i andel pasienter som når det primære endepunktet ikke er lavere enn -12 %. For dette formålet vil en prøvestørrelse på 52 per arm gi 80 % kraft ved alfa 0,025 for å etablere non-inferiority av DTG monoterapi sammenlignet med cART når den primære endepunkts suksessrate er 95 % i begge behandlingsarmene.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
134

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1 positiv ved ELISA eller Western Blot eller Plasma HIV-RNA >1000 c/ml.
  • 18 år eller eldre.
  • HIV-RNA ≤50 kopier/ml i ≥24 uker.
  • Historisk baseline HIV-RNA plasmabelastning <100.000 c/ml
  • CD4-tall nadir pre-cART ≥200 celler/mm3
  • Ikke på sterke UGT1A1 eller CYP3A4 induserende midler som angitt i DTG SPC.
  • Generell medisinsk tilstand forstyrrer ikke prøveprosedyrer (etter etterforskernes skjønn)
  • Kvinner skal ikke ha noen planer om å bli gravide i løpet av de neste 18 månedene etter baseline-besøket

  • Kvinner er kvalifisert hvis:

    1. De planlegger ikke å bli gravide i løpet av studien
    2. Negativ screening av graviditetstest og bruker en av følgende metoder: 1. Avholdenhet fra penis/vaginal samleie under studien; 2. Dobbeltbarriere prevensjonsmetoder 1 av disse må være kondom.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere virologisk svikt på enhver ART.
  • Pasient uten dokumenterte anti-HBs-antistoffer.
  • Personer positive for hepatitt B ved screening (HBsAg+).
  • Enhver dokumentert genotypisk HIV-1 resistens med minst lavt nivå resistens i henhold til Stanford HIV medikamentresistensdatabase
  • Ingen oversikt over den historiske baseline plasmavirusmengden tilgjengelig
  • Personer med samtidig CDC-C opportunistiske infeksjoner innen 90 dager etter screening.
  • Personer med historie med allergi mot INI.
  • Personer med kreatininclearance <50 ml/min i henhold til CKD-EPI.
  • Personer med nedsatt leverfunksjon på minst Child-Pugh B.
  • Eksponering for eksperimentell medikament eller eksperimentell HIV-1-vaksine innen 90 dager etter oppstart av DTG.
  • Screening ALT >5x ULN eller ALT>3xULN og bilirubin >2 ULN.
  • Pasient (mann eller kvinne) som planlegger eller håper å bli gravid eller bli gravid i løpet av studien
  • Pasienter som ikke kan ta DTG 2 timer før eller 6 timer etter antacida, kalsiumkarbonat eller jerntilskudd.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Gruppe A - Direkte svitsj
Direkte bytte fra cART til Dolutegravir monoterapi ved baseline. Dolutegravir enkelttablett 50mg QD, en gang daglig. Varighet = 48 uker
Legemiddel: Dolutegravir
Bytt fra antiretroviral kombinasjonsbehandling til dolutegravir monoterapi
Andre navn:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Eksperimentell: Gruppe B - Forsinket bryter
Forsinket bytte fra cART til Dolutegravir monoterapi ved uke 24 fra baseline. Dolutegravir enkelttablett 50mg QD, en gang daglig. Varighet = 48 uker
Legemiddel: Dolutegravir
Bytt fra antiretroviral kombinasjonsbehandling til dolutegravir monoterapi
Andre navn:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av dolutegravir monoterapi for å opprettholde virologisk undertrykkelse i populasjonen under behandling
Tidsramme: 24 uker
HIV-RNA <200c/ml ved uke 24 etter baseline
24 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tap av virologisk respons (TLOVR) i OT-populasjonen
Tidsramme: 1 uke
Tid til første av to bekreftede HIV-RNA >50c/ml med minst 1 ukes mellomrom
1 uke
Effekten av dolutegravir monoterapi for å opprettholde virologisk undertrykkelse i hele studiepopulasjonen (ITT)
Tidsramme: 24 uker
HIV-RNA <200c/ml ved uke 24 etter baseline
24 uker
Effekten av dolutegravir monoterapi for å opprettholde virologisk undertrykkelse i populasjonen under behandling
Tidsramme: 48 uker
HIV-RNA <50 og <200 ved uke 24 og 48
48 uker
Evaluer sikkerheten til Dolutegravir monoterapi (ervervet resistens og bivirkninger i henhold til CDC 4.0)
Tidsramme: 60 uker
Ervervet resistens og uønskede hendelser i henhold til CDC 4.0
60 uker
Evaluer utviklingen av CD4-assosiert HIV-1-reservoar
Tidsramme: 48 uker
Total/integrert HIV-DNA & 2LTR
48 uker
Evaluer antall og type INI-resistensmutasjon hos pasienter med virologisk svikt
Tidsramme: 48 uker
Virologisk svikt: HIV-RNA >200c/ml
48 uker
Evaluer endring av CD4-celletall
Tidsramme: 48 uker
Sammenlign baseline vs. 48 uker etter baseline
48 uker
Evaluer endringer i nyrefunksjonen etter 24 og 48 uker med dolutegravir monoterapi
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Kostnadseffektivitet av DTG monoterapi
Tidsramme: 48 uker
Kostnad per QALY under DTG monoterapi sammenlignet med kostnadene ved terapi med pasientens eget cART-regime brukt før studieinkludering
48 uker
Evaluer endring i BMD etter 24 og 48 uker med dolutegravir monoterapi
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Utforskende analyse av blodtrykk, vekt, BMI, fastende serumlipider, Framingham risikoscore, ATP-III behandlingsmål og inflammatoriske markører etter 24 uker med dolutegravir monoterapi
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Effekten av dolutegravir monoterapi for å opprettholde virologisk undertrykkelse i populasjonen under behandling
Tidsramme: 12 uker
HIV-RNA <200c/ml og <50 ved uke 12 etter baseline
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Erasmus Medical Center

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
19. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
30. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
28. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. januar 2020

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NL51858.078.14

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger