Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dolutegravir antiretroviral monoterapi for HIV-forsøket (DOMONO)

27. januar 2020 oppdatert av: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48-ukers åpen randomisert fase IV-utforsker initiert intervensjonsstudie. Hensikten med denne studien er å evaluere om HIV-1-suppresjon kan opprettholdes ved DTG-monoterapi hos HIV-1-infiserte, virologisk undertrykte pasienter på cART.

104 voksne som oppfyller inn- og eksklusjonskriteriene og på stabil cART vil bli randomisert over 2 undersøkelsesarmer.

Den første armen vil inneholde den direkte byttepopulasjonen. Denne populasjonen vil bytte direkte fra stabil cART til Dolutegravir monoterapi ved baseline-besøk.

Den andre armen vil inneholde populasjonen for forsinket svitsj. Denne gruppen vil bytte fra stabil cART til Dolutegravir monoterapi 24 uker etter baseline besøk.

Hovedmålet er å undersøke om Dolutegravir monoterapi kan være non-inferior til cART hos virologisk undertrykte HIV-1-infiserte voksne.

Hvis en interimsanalyse (utført når 40 pasienter på dolutegravir monoterapi har passert uke 12) viser at det er trygt å fortsette studien, vil ytterligere 30 pasienter inkluderes i tillegg til de 104 pasientene som trengs for den primære endepunktsanalysen. I motsetning til den primære endepunktpopulasjonen, vil disse ytterligere 30 pasientene ha en CD4-nadir <200, men en CD4 >350 på tidspunktet for screeningbesøket. I tillegg vil disse 30 pasientene måtte oppfylle alle andre inn- og eksklusjonskriterier for den primære endepunktpopulasjonen (spesifikt en viral belastning aldri >100.000). Disse 30 pasientene er en del av en pilotstudie som ser på muligheten for å utvide den kvalifiserte populasjonen i en fremtidig større randomisert klinisk studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DTG Monoterapi vil bli vurdert som ikke-inferior til cART hvis den nedre grensen for den ensidige 97,5 %CI for forskjellen i andel pasienter som når det primære endepunktet ikke er lavere enn -12 %. For dette formålet vil en prøvestørrelse på 52 per arm gi 80 % kraft ved alfa 0,025 for å etablere non-inferiority av DTG monoterapi sammenlignet med cART når den primære endepunkts suksessrate er 95 % i begge behandlingsarmene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1 positiv ved ELISA eller Western Blot eller Plasma HIV-RNA >1000 c/ml.
  • 18 år eller eldre.
  • HIV-RNA ≤50 kopier/ml i ≥24 uker.
  • Historisk baseline HIV-RNA plasmabelastning <100.000 c/ml
  • CD4-tall nadir pre-cART ≥200 celler/mm3
  • Ikke på sterke UGT1A1 eller CYP3A4 induserende midler som angitt i DTG SPC.
  • Generell medisinsk tilstand forstyrrer ikke prøveprosedyrer (etter etterforskernes skjønn)
  • Kvinner skal ikke ha noen planer om å bli gravide i løpet av de neste 18 månedene etter baseline-besøket

  • Kvinner er kvalifisert hvis:

    1. De planlegger ikke å bli gravide i løpet av studien
    2. Negativ screening av graviditetstest og bruker en av følgende metoder: 1. Avholdenhet fra penis/vaginal samleie under studien; 2. Dobbeltbarriere prevensjonsmetoder 1 av disse må være kondom.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere virologisk svikt på enhver ART.
  • Pasient uten dokumenterte anti-HBs-antistoffer.
  • Personer positive for hepatitt B ved screening (HBsAg+).
  • Enhver dokumentert genotypisk HIV-1 resistens med minst lavt nivå resistens i henhold til Stanford HIV medikamentresistensdatabase
  • Ingen oversikt over den historiske baseline plasmavirusmengden tilgjengelig
  • Personer med samtidig CDC-C opportunistiske infeksjoner innen 90 dager etter screening.
  • Personer med historie med allergi mot INI.
  • Personer med kreatininclearance <50 ml/min i henhold til CKD-EPI.
  • Personer med nedsatt leverfunksjon på minst Child-Pugh B.
  • Eksponering for eksperimentell medikament eller eksperimentell HIV-1-vaksine innen 90 dager etter oppstart av DTG.
  • Screening ALT >5x ULN eller ALT>3xULN og bilirubin >2 ULN.
  • Pasient (mann eller kvinne) som planlegger eller håper å bli gravid eller bli gravid i løpet av studien
  • Pasienter som ikke kan ta DTG 2 timer før eller 6 timer etter antacida, kalsiumkarbonat eller jerntilskudd.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A - Direkte svitsj
Direkte bytte fra cART til Dolutegravir monoterapi ved baseline. Dolutegravir enkelttablett 50mg QD, en gang daglig. Varighet = 48 uker
Legemiddel: Dolutegravir
Bytt fra antiretroviral kombinasjonsbehandling til dolutegravir monoterapi
Andre navn:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Eksperimentell: Gruppe B - Forsinket bryter
Forsinket bytte fra cART til Dolutegravir monoterapi ved uke 24 fra baseline. Dolutegravir enkelttablett 50mg QD, en gang daglig. Varighet = 48 uker
Legemiddel: Dolutegravir
Bytt fra antiretroviral kombinasjonsbehandling til dolutegravir monoterapi
Andre navn:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av dolutegravir monoterapi for å opprettholde virologisk undertrykkelse i populasjonen under behandling
Tidsramme: 24 uker
HIV-RNA <200c/ml ved uke 24 etter baseline
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tap av virologisk respons (TLOVR) i OT-populasjonen
Tidsramme: 1 uke
Tid til første av to bekreftede HIV-RNA >50c/ml med minst 1 ukes mellomrom
1 uke
Effekten av dolutegravir monoterapi for å opprettholde virologisk undertrykkelse i hele studiepopulasjonen (ITT)
Tidsramme: 24 uker
HIV-RNA <200c/ml ved uke 24 etter baseline
24 uker
Effekten av dolutegravir monoterapi for å opprettholde virologisk undertrykkelse i populasjonen under behandling
Tidsramme: 48 uker
HIV-RNA <50 og <200 ved uke 24 og 48
48 uker
Evaluer sikkerheten til Dolutegravir monoterapi (ervervet resistens og bivirkninger i henhold til CDC 4.0)
Tidsramme: 60 uker
Ervervet resistens og uønskede hendelser i henhold til CDC 4.0
60 uker
Evaluer utviklingen av CD4-assosiert HIV-1-reservoar
Tidsramme: 48 uker
Total/integrert HIV-DNA & 2LTR
48 uker
Evaluer antall og type INI-resistensmutasjon hos pasienter med virologisk svikt
Tidsramme: 48 uker
Virologisk svikt: HIV-RNA >200c/ml
48 uker
Evaluer endring av CD4-celletall
Tidsramme: 48 uker
Sammenlign baseline vs. 48 uker etter baseline
48 uker
Evaluer endringer i nyrefunksjonen etter 24 og 48 uker med dolutegravir monoterapi
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Kostnadseffektivitet av DTG monoterapi
Tidsramme: 48 uker
Kostnad per QALY under DTG monoterapi sammenlignet med kostnadene ved terapi med pasientens eget cART-regime brukt før studieinkludering
48 uker
Evaluer endring i BMD etter 24 og 48 uker med dolutegravir monoterapi
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Utforskende analyse av blodtrykk, vekt, BMI, fastende serumlipider, Framingham risikoscore, ATP-III behandlingsmål og inflammatoriske markører etter 24 uker med dolutegravir monoterapi
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Effekten av dolutegravir monoterapi for å opprettholde virologisk undertrykkelse i populasjonen under behandling
Tidsramme: 12 uker
HIV-RNA <200c/ml og <50 ved uke 12 etter baseline
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

30. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL51858.078.14

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Humant immunsviktvirus

Kliniske studier på Dolutegravir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere