En studie av dexanabinol i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med avanserte svulster
En fase 1b-studie for å vurdere sikkerheten og antitumoraktiviteten til dexanabinol monoterapi og dexanabinol i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med avanserte svulster
Denne studien er en utprøving av dexanabinol hos pasienter med avanserte svulster. Formålet med protokollen er å studere forskjellige doser av studiemedikamentet for å bestemme den maksimale sikre dosen av legemidlet gitt i kombinasjon med standard kjemoterapier og for å ytterligere forstå sikkerheten til studiemedikamentet og måle eventuell reduksjon i størrelsen på pasientens kreft. svulst(er).
Dexanabinol er en syntetisk cannabinoid som tidligere har gjennomgått kliniske studier for traumatisk hjerneskade (TBI) og hos personer som gjennomgår koronar bypass-operasjon. For tiden er dexanabinol under utredning for potensiell anti-tumoraktivitet hos pasienter med avanserte svulster.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Forventet)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Opole, Polen, 45-272
- Osrodek Medyczny SAMARYTANIN, ul. Kazimierza Pużaka 11
-
Toruń, Polen, 87-100
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Toruniu, ul. Św. Józefa 53-59
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- START MADRID-FJD, Hospital Fundación Jiménez Díaz, Av Reyes Católicos 2, Floor 1 28040
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio, Hospital Universitario Virgen del Rocío Oncología Médica Avda. Manuel Siurot,
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Servicio de Oncología Médica Campus de Teatinos,
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre, 1053 Great Western Rd,
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- St James's Hospital, Cancer Research UK Clinical Centre/Section of Oncology, Beckett St,
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Freeman Hospital, Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Freeman Road, High Heaton,
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, D-53127
- University Hospital Bonn, Study Center Bonn (SZB) Clinical Study Core Unit Institute of Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology University Hospital Bonn, Sigmund-Freud-Str. 25
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf II. Medizinischen Klinik Martinistr. 52
-
Herne, Tyskland, 44625
- Klinikum der Ruhr-Universitaet Bochum, Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marien Hospital Herne Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum Hölkeskampring 40
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München, Universitätsklinikum Großhadern Medizinische Klinik und Poliklinik III AG Onkologie Marchioninistr. 15
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- UNIFONTIS Praxis fur Integrative Onkologie, Hoppe-Seyler-Straße 6,
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
(i) Del 1 og 2b (deksanabinolkombinasjon): Pasienter med utvalgte histologisk, cytologisk eller radiologisk bekreftede svulster som er avanserte, metastatiske og/eller progressive, og kvalifisert for 1. linje kjemoterapi.
- Kun HCC: pasient med Child-Pugh A-stadium.
- Kun kreft i bukspyttkjertelen: pasienter diagnostisert med adenokarsinom (dvs. bukspyttkjertelkreftpasienter med øycelle-nevroplasmer er ekskludert).
(ii) Del 2a (deksanabinol monoterapi): Pasienter med histologisk, cytologisk eller radiologisk bekreftede svulster som er avanserte, metastatiske og/eller progressive, for hvem det ikke finnes noen effektiv standardbehandling tilgjengelig.
- Kun kreft i bukspyttkjertelen: pasienter diagnostisert med adenokarinom (dvs. bukspyttkjertelkreftpasienter med øycelle-nevroplasmer er ekskludert).
- Voksne pasienter definert etter alder ≥ 18 år.
- Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) eller 0 eller 1.
- Eventuelle akutte eller kroniske bivirkninger av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling har gått over til < grad 2 som bestemt av CTCAE v4.03-kriteriene, med unntak av alopecia.
(i) Del 1 og 2b: Målbar sykdom vurdert ved passende metode for hver tumortype, f.eks. RECIST 1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).
(ii) Del 2a: Evaluerbar sykdom, enten målbar på bildediagnostikk eller med informativ(e) tumormarkør(er).
Laboratorieverdier ved screening:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109L;
- Blodplater ≥ 100 x 109/L;
- Totalt bilirubin; i 1. linje bukspyttkjertelkreft (del 1 og 2b) ≤1,25 ganger øvre normalgrense (ULN); alle andre tumortyper og innstillinger unntatt HCC ≤1,5 ganger ULN; i HCC ≤5 ganger ULN
AST (SGOT) ≤2,5 ganger ULN (når det ikke er levertumorpåvirkning) opp til
- 5 ganger ULN (hos pasienter med levertumorinvolvering);
ALT (SGPT) ≤2,5 ganger ULN (når det ikke er levertumorpåvirkning) opp til
- 5 ganger ULN (hos pasienter med levertumorinvolvering);
- Estimert GFR på >50 ml/min (basert på Wright-formelen (Wright, et al. 2001); og
- Negativ hCG-test hos kvinner i fertil alder
- Ha en forventet levealder på >3 måneder.
- Evne til å gi skriftlig, informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten fordommer.
- Være villig og i stand til å overholde studieprotokollens prosedyrer.
Eksklusjonskriterier
- Pasienten er gravid eller ammer.
- Anamnese med klinisk signifikant hjertetilstand, inkludert iskemisk hjertehendelse, hjerteinfarkt eller ustabil hjertesykdom innen 3 måneder etter syklus 1, dag 1.
- Kjente hjernemetastaser.
(i) Del 1 og 2b (deksanabinolkombinasjon): Tidligere systemisk kjemoterapi.
(ii) Del 2a (dexanabinol monoterapi): Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før syklus 1, dag 1 for solide svulster (med unntak av hydroksyurea, som må seponeres minst 24 timer før syklus 1, dag 1). Lokalisert palliativ strålebehandling er tillatt for symptomkontroll.
- større operasjon innen 4 uker før syklus 1, dag 1; benmargstransplantasjon innen 100 dager før syklus 1, dag 1.
- Kjent human immunsviktvirus positivitet.
- Aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom (annet enn malignitet) (gjelder alle svulsttyper påmeldt unntatt HCC).
- Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter syklus 1, dag 1.
- Enhver aktiv, klinisk signifikant, viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon innen 4 uker før syklus 1, dag 1.
- Anamnese med betydelige kroniske eller tilbakevendende infeksjoner som krever behandling eller enhver ukontrollert sammenfallende sykdom som ville sette pasientsikkerheten i fare, forstyrre målene i protokollen eller begrense pasientens etterlevelse av studiekravene, som bestemt av etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tilbakefallende eller refraktære avanserte svulster
Pasienter med utvalgte residiverende eller refraktære tumortyper for å motta enkeltmiddel dexanabinol.
|
Pasienter vil få dexanabinol gitt en gang i uken, som en langsom intravenøs infusjon (i.v.) over en 3 timers periode
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Nydiagnostisert hepatocellulært karsinom
Pasienter med hepatocellulært karsinom får dexanabinol i kombinasjon med standard kjemoterapi.
|
Pasienter vil få dexanabinol gitt en gang i uken, som en langsom intravenøs infusjon (i.v.) over en 3 timers periode
Andre navn:
Pasienter vil få Sorafenib i en dose på 400 mg to ganger daglig (oral administrering)
|
|
Eksperimentell: Nydiagnostisert kreft i bukspyttkjertelen
Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen får dexanabinol i kombinasjon med standard kjemoterapi
|
Pasienter vil få dexanabinol gitt en gang i uken, som en langsom intravenøs infusjon (i.v.) over en 3 timers periode
Andre navn:
Pasienter vil få Nab-paklitaksel i en dose på 125 mg/m2 intravenøs infusjon
Pasienter vil få Gemcitabin i en dose på 1000 mg/m2 intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av dexanabinol gitt i kombinasjon med standard kjemoterapi
Tidsramme: I 29 dager fra dagen for første dose
|
Pasienter vil bli sekvensielt tildelt økende doser av dexanabinol for å fastslå MTD (eller maksimal administrert dose (MAD)).
3 pasienter vil bli registrert i en kohort for å vurdere hvert dosenivå.
Doseeskalering til en kohort på 3 nye pasienter vil skje når alle pasienter i den forrige kohorten har fullført den første syklusen, dvs. de fire første dosene etterfulgt av observasjon til dag 29 og ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) har forekommet.
|
I 29 dager fra dagen for første dose
|
|
Antall bivirkninger (AE) hos pasienter som får dexanabinol monoterapi
Tidsramme: Fra start av dosering til 30 dager ± 3 dager etter siste dose dexanbinol
|
AE vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE v4.03 for kliniske kreftstudier.
|
Fra start av dosering til 30 dager ± 3 dager etter siste dose dexanbinol
|
|
Antall bivirkninger (AE) hos pasienter som får dexanabinol i kombinasjon med standard kjemoterapi
Tidsramme: Fra start av dosering til 30 dager ± 3 dager etter siste dose av IMP
|
AE vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE v4.03 for kliniske kreftstudier.
|
Fra start av dosering til 30 dager ± 3 dager etter siste dose av IMP
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Area under curve (AUC) for dexanabinol og (hvis aktuelt) kombinasjonskjemoterapi
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8 før dose (0t); 1, 2, 3 timer (dvs. umiddelbart før avsluttet infusjon) etter start av infusjon; 5, 10, 15, 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter infusjon; dag 15 rett før og ved slutten av IMP-infusjonen
|
Syklus 1 dag 1 og dag 8 før dose (0t); 1, 2, 3 timer (dvs. umiddelbart før avsluttet infusjon) etter start av infusjon; 5, 10, 15, 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter infusjon; dag 15 rett før og ved slutten av IMP-infusjonen
|
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av dexanabinol og (hvis aktuelt) kombinasjonskjemoterapi
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8 før dose (0t); 1, 2, 3 timer (dvs. umiddelbart før avsluttet infusjon) etter start av infusjon; 5, 10, 15, 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter avsluttet infusjon dag 15 umiddelbart før og ved slutten av IMP-infusjonen
|
Syklus 1 dag 1 og dag 8 før dose (0t); 1, 2, 3 timer (dvs. umiddelbart før avsluttet infusjon) etter start av infusjon; 5, 10, 15, 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter avsluttet infusjon dag 15 umiddelbart før og ved slutten av IMP-infusjonen
|
|
|
Minimumskonsentrasjon (Cmin) av dexanabinol og (hvis aktuelt) kombinasjonskjemoterapi
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 8 før dose (0t); 1, 2, 3 timer (dvs. umiddelbart før avsluttet infusjon) etter start av infusjon; 5, 10, 15, 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter avsluttet infusjon dag 15 umiddelbart før og ved slutten av IMP-infusjonen
|
Syklus 1 dag 1 og dag 8 før dose (0t); 1, 2, 3 timer (dvs. umiddelbart før avsluttet infusjon) etter start av infusjon; 5, 10, 15, 30 minutter etter infusjon; 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter avsluttet infusjon dag 15 umiddelbart før og ved slutten av IMP-infusjonen
|
|
|
Tumorrespons (RECIST 1.1, vurdering med CT eller MR)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt inntil objektiv sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene, et forventet gjennomsnitt på fire måneder
|
Tumorresponsevaluering ved bruk av RECIST 1.1 (vurdering ved CT eller MR).
|
Deltakerne vil bli fulgt inntil objektiv sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene, et forventet gjennomsnitt på fire måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Primær fullføring
Studiet fullført (Forventet)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Proteinkinasehemmere
- Gemcitabin
- Paklitaksel
- Sorafenib
- HU 211
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- ETS2101-004
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .