Fase 3 genterapi for smertefull diabetisk nevropati
En fase III, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av VM202 hos deltakere med smertefull diabetisk perifer nevropati
Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av bilaterale intramuskulære injeksjoner av VM202 versus placebo i behandlingen av smertefull diabetisk perifer nevropati.
Totalt 507 av 477 planlagte deltakere ble randomisert i forholdet 2:1 til en av to behandlingsgrupper. Merk at 500 deltakere fikk IP-behandling, mens 7 deltakere ikke fikk IP-behandling.
Behandlinger - Engensis (VM202) - 336 Engensis av 318 planlagte deltakere
Kontroll - Placebo (VM202 kjøretøy) - 164 Placebo av 159 planlagte deltakere
Randomisering ble stratifisert etter nåværende bruk av gabapentin og/eller pregabalin.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85023
- Arizona Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Clinical Trials, Inc.
-
-
California
-
Los Gatos, California, Forente stater, 95032
- Richard S. Cherlin, MD
-
Sacramento, California, Forente stater, 95821
- Northern California Research
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Center for Clinical Research
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Neurological Research Institute
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
- Diablo Clinical Research, Inc.
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Forente stater, 06824
- Associated Neurologists of Southern Connecticut, PC
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
- Innovative Research of West Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- University of Florida McKnight Brain Institute
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- UF Health College of Med, Jacksonville
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Compass Research, LLC
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33603
- Clinical Research of West Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- The Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center Department of Neurology
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Raleigh Neurology Associates, P.A.
-
-
Pennsylvania
-
York, Pennsylvania, Forente stater, 17402
- Martin Foot and Ankle
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Nerve and Muscle Center of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah -Neurology
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
- EVMS (Eastern Virginia Medical School)
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forente stater, 98208
- Western Washington Medical Group
-
Renton, Washington, Forente stater, 98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år til ≤ 75 år
- Dokumentert historie med diabetes type I eller II med nåværende behandlingskontroll (HbA1c på ≤ 10,0 % ved screening) og på medisiner for diabetes (oral, injiserbar og/eller insulin)
- Ingen signifikante endringer forventet i diabetesmedisinering
- Ingen nye symptomer assosiert med diabetes de siste 3 månedene før studiestart
- Diagnose av smertefull diabetisk perifer nevropati i begge nedre ekstremiteter
- Smerter i nedre ekstremiteter i minst 6 måneder
- Visuell analog skala (VAS) score på ≥ 40 mm ved innledende screening (0 mm = ingen smerte - 100 mm svært alvorlig smerte)
- Symptomer fra kort smertenevropatiscreening (BPNS) er ≤ 5 poengs forskjell mellom bena ved innledende screening
- Den gjennomsnittlige daglige smerteintensitetsscore for daglig smerte- og søvninterferensdagbok fullført etter utvasking av medisiner er ≥ 4 med et standardavvik ≤ 2
- Den fysiske undersøkelseskomponenten i Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) er ≥ 3 ved screening
- Forsøkspersoner på gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica), duloksetin (Cymbalta) for smertefull DPN ved studiestart må være på stabilt regime av disse behandlingene i minst 3 måneder før studiestart
- Hvis kvinne i fertil alder, negativ uringraviditetstest ved screening og ved bruk av akseptabel prevensjonsmetode under studien
Ekskluderingskriterier:
- Perifer nevropati forårsaket av andre tilstander enn diabetes
- Andre smerter mer alvorlig enn nevropatiske smerter som ville forhindre vurdering av DPN
- Progressiv eller degenerativ nevrologisk lidelse
- Myopati
- Inflammatorisk lidelse i blodårene (inflammatorisk angiopati, som Buergers sykdom)
- Aktiv infeksjon
- Kronisk inflammatorisk sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt)
- Positiv HIV eller HTLV ved screening
- Aktiv hepatitt B eller C som bestemt av hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), antistoff mot hepatitt B overflateantigen (IgG og IgM; HBsAb), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C antistoffer (Anti HCV) ved screening
- Personer med kjent immunsuppresjon eller som for tiden mottar immunsuppressive medisiner, kjemoterapi eller strålebehandling
- Hjerneslag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene
- Spesifikke laboratorieverdier ved screening inkludert: Hemoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, blodplateantall <75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dL; ASAT og/eller ALAT > 3 ganger øvre grense for normal eller andre klinisk signifikante laboratorieavvik som etter utrederens mening bør være ekskluderende
- Oftalmologiske tilstander som er relevante for proliferativ retinopati eller tilstander som utelukker standard oftalmologisk undersøkelse
- Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk blodtrykk (SBP) > 200 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg ved screening
- Personer med en nylig historie (< 5 år) med eller nye funn av ondartet neoplasma unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden (hvis utskåret og ingen tegn på tilbakefall i ett år); personer med familiehistorie med tykktarmskreft i en første grads slektning ekskluderes med mindre de har gjennomgått en koloskopi de siste 12 månedene med negative funn
Bruk av følgende legemidler/terapeutika er forbudt. Forsøkspersonene kan delta i studien hvis de er villige til å slutte å bruke disse legemidlene/terapiene 7 dager før oppstart av 7-dagers daglig smerte- og søvnforstyrrelsesdagbok. Forsøkspersonene må avstå fra å ta disse stoffene eller gjennomgå disse terapiene i løpet av studien
- skjelettmuskelavslappende midler, opioider, benzodiazepiner (unntatt stabil sengetidsdose),
- capsaicin, lokalbedøvende kremer (unntatt lidokainkrem før IM-injeksjon) og plaster, isosorbid dinitrat (ISDN) spray,
- transkutan elektrisk nervestimulering (TENS), akupunktur
- Hvis de ikke bruker gabapentin (Neurontin) eller pregabalin (Lyrica), må forsøkspersonene samtykke i å ikke starte disse medisinene de første 180 dagene av studien. Pasienter på disse medisinene ved studiestart må opprettholde en stabil dose frem til dag 180 av studien;
Hvis du ikke bruker duloksetin (Cymbalta), antidepressiva (f.eks. amitriptylin og venlafaksin), andre antiepileptika (f.eks. valproinsyre, karbamazepin, vigabatrin), må forsøkspersonene samtykke i å ikke starte disse medisinene de første 6 månedene av studien.
Forsøkspersoner på disse medisinene ved studiestart må opprettholde en stabil dose frem til dag 180 av studien
- Personer som trenger acetylsalisylsyre > 81 mg daglig; forsøkspersoner kan bli registrert hvis de vil/kan bytte til ≤ 81 mg daglig acetylsalisylsyre eller til en annen medisin
- Personer som trenger vanlige COX-2-hemmere eller ikke-spesifikke COX-1/COX-2-hemmende legemidler, eller høydose steroider (unntatt inhalerte steroider eller okulære steroider) kan innmeldes dersom de er villige/i stand til å gjennomgå medisinvask- ut før den første doseringen og å avstå fra å ta disse legemidlene før dag 180 av studien
- Større psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 180 dagene som ville forstyrre studiedeltakelsen
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 45 kg/m2 ved screening
- Eventuell amputasjon av underekstremiteter på grunn av diabetiske komplikasjoner
- Bruk av et forsøkslegemiddel eller behandling i løpet av de siste 6 månedene, eller tidligere deltakelse i en studie av Engensis (VM202)
- Kan eller vil ikke gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Engensis (VM202)
Forsøkspersoner randomisert til Engensis (VM202) behandlingsarmen fikk følgende intramuskulære injeksjoner i hver kalv:
|
genterapi
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersoner i placebokontrollgruppen fikk følgende intramuskulære injeksjoner i hver kalv:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig 24-timers smertescore fra baseline til dag 90
Tidsramme: Smerte- og søvninterferens-dagboken ble fullført av deltakerne for minst 5 vurderinger i løpet av en 7-dagers periode ved screening (gjennomsnittlig 24-timersscore var referanse-/baseline-skåren) og innen 14 dager før dag 90-besøket.
|
Deltakerne vurderte sin 24-timers gjennomsnittlige daglige smerteintensitetsscore ved hjelp av en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst mulig smerte) i en daglig smerte- og søvnforstyrrelsesdagbok
|
Smerte- og søvninterferens-dagboken ble fullført av deltakerne for minst 5 vurderinger i løpet av en 7-dagers periode ved screening (gjennomsnittlig 24-timersscore var referanse-/baseline-skåren) og innen 14 dager før dag 90-besøket.
|
|
Deltakere med minst 50 prosent reduksjon i gjennomsnittlig 24-timers smertescore fra baseline til dag 90
Tidsramme: Grunnlinje til dag 90
|
Antall deltakere med minst 50 prosent reduksjon i gjennomsnittlig 24-timers smertescore, ved bruk av en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst mulig smerte) i Daily Pain and Sleep Interference Diary
|
Grunnlinje til dag 90
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommede bivirkninger.
Tidsramme: Grunnlinje til dag 270
|
Antall deltakere med minst én behandlingsutløst bivirkning.
|
Grunnlinje til dag 270
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig 24-timers smertescore fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje til dag 180
|
Deltakerne vurderte sin 24-timers gjennomsnittlige daglige smerteintensitetsscore ved hjelp av en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst mulig smerte) i Daily Pain and Sleep Interference Diary
|
Grunnlinje til dag 180
|
|
Deltakere med minst 50 prosent reduksjon i gjennomsnittlig 24-timers smertescore fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje til dag 180
|
Antall deltakere med minst 50 % reduksjon i gjennomsnittlig 24-timers smertescore ved bruk av en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst mulig smerte) i Daily Pain and Sleep Interference Diary
|
Grunnlinje til dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John A Kessler, MD, Northwestern University
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- VMDN-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .