Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av obetikolsyre for lipodystrofipasienter

22. august 2024 oppdatert av: Abhimanyu Garg
Lipodystrofier er sjeldne lidelser karakterisert ved selektivt tap av fettvev og disposisjon for insulinresistens og dens metabolske komplikasjoner. Hepatisk steatose er en vanlig komplikasjon hos pasienter med partielle og generaliserte lipodystrofier. Til tross for aggressiv behandling av diabetes og hyperlipidemi, utgjør leversteatose og dens komplikasjoner en terapeutisk utfordring hos mange pasienter. På grunn av denne store sykdomsbyrden er det viktig å vurdere effektiviteten og sikkerheten til nye terapier for leversteatose hos pasienter med lipodystrofier. Det finnes imidlertid ingen systematiske studier som evaluerer ulike terapeutiske intervensjoner for å redusere leversteatose hos pasienter med lipodystrofier. En rekke medikamenter har blitt undersøkt hos ikke-lipodystrofiske pasienter med ikke-alkoholisk hepatisk steatose og steatohepatitt (NASH) eller alkoholfri fettleversykdom (NAFLD). Nyere data støtter aktiveringen av farnesoid X-reseptoren (FXR, NR1H4), en kjernefysisk hormonreseptor regulert av gallesyrer, for behandling av NASH og NAFLD. FXR aktiverer transkripsjon av flere gener, spesielt den atypiske kjernereseptoren liten heterodimer partner (SHP, NR0B2) og kan dermed påvirke triglyseridmetabolismen i hepatocytter. Både kolsyre (CA) og chenodeoksykolsyre (CDCA) er ligander for FXR, men UDCA som er 7 hydroxy β-epimeren til CDCA, aktiverer ikke FXR. Obeticholsyre (OCA) er en førsteklasses selektiv FXR-agonist som har omtrent 100 ganger større FXR-agonistisk aktivitet i det nanomolare området, sammenlignet med CDCA. Det ser derfor ut til at FXR-modulering tilbyr interessante terapeutiske muligheter ved behandling av leversteatose. Denne studien er primært designet for å studere effekten av OCA, en sterk FXR-ligand, for å redusere hepatiske triglyseridnivåer hos pasienter med hepatisk steatose og familiær partiell lipodystrofi (FPLD). Hvis det viser seg å være effektivt, kan det redusere sykelighet og dødelighet som følge av følgetilstander av leversteatose hos pasienter med lipodystrofier.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil være en randomisert, placebokontrollert cross-over studie. Pasienter som anses som kvalifisert for studien vil gjennomgå screeningsevaluering for å avgjøre om de er kvalifisert for studien. For de som er funnet å være kvalifisert, vil de i løpet av baseline-perioden fortsette sitt vanlige kosthold og andre livsstilstiltak uten å endre noen medisiner i 1 måned for å etablere en baseline-tilstand. Tre blodprøver vil bli tatt i denne perioden ved Clinical and Translational Research Center. Etter baseline-perioden vil pasientene få obetikolsyre (OCA) eller en identisk placebo i dosen 25 mg/dag i en periode på 4 måneder og deretter motta den andre behandlingen (OCA eller placebo) i 4 måneder. Det vil være en utvaskingsperiode på 4 måneder mellom de to studieperiodene.

Pasienter vil bli utdannet til å opprettholde sine vanlige fysiske aktiviteter og kosthold under studien. Fagene vil bli tatt opp til Clinical and Translational Research Center for baseline-evalueringene (i begynnelsen av de to studieperiodene), og ved slutten av fire måneder i hver studieperiode.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
10

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8537
        • UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med familiær partiell lipodystrofi av Dunnigan-varianten med heterozygot sykdomsfremkallende missense-mutasjon i lamin A/C (LMNA)-genet.
  2. Hepatisk steatose (>5,6 % levertriglyseridinnhold) som demonstrert ved 1H magnetisk resonansspektroskopi.
  3. Alder 18-70 år.
  4. Alkoholinntak på mindre enn 20 g per dag hos kvinner og 30 g per dag hos menn.
  5. Deltakere og deres partnere som de har sex med, må bruke medisinsk akseptabel prevensjon (prevensjonsmidler) under studien. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering, slik som hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi. (2) godkjente hormonelle prevensjonsmidler, som p-piller, plaster eller ring; Depo-Provera, Implanon. (3) barrieremetoder, som kondom, cervical cap eller diafragma brukt med et sæddrepende middel. (4) en intrauterin enhet (IUD).

Ekskluderingskriterier:

  1. Laboratorie- eller andre histologiske funn som tyder sterkt på leversykdom på grunn av andre årsaker enn ikke-alkoholisk steatohepatitt, slik som kronisk viral hepatitt, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, biliær obstruksjon eller genetiske leversykdommer som Wilsons sykdom, hemokromatose eller alfa-1- antitrypsinmangel.
  2. Behandling med legemidler assosiert med steatohepatitt, f.eks. kortikosteroider, høydose østrogener, metotreksat, amiodaron, tamoksifen, valproinsyre, sulfasalazin eller oksacillin i mer enn 2 uker i de 6 månedene før studien.
  3. Dekompensert leversykdom som påvist av kliniske trekk ved leversvikt (variceal blødning, ascites, leverencefalopati etc.) og laboratorieundersøkelser (forlenget protrombintid med INR > 1,3, hypoalbuminemi med serumalbumin mindre enn 3,0 g/dL, direkte bilirubin > 13. /dL, eller tilstedeværelse av esophageal varicer osv.)
  4. Bevis for hepatocellulært karsinom: alfa-fetoproteinnivåer større enn 200 ng/ml og/eller levermasse på avbildningsstudie som tyder på leverkreft.
  5. Bruk av legemidler som potensielt kan redusere leversteatose i løpet av de siste 3 månedene; ursodeoksykolsyre, tiazolidindioner, høydose vitamin E, betain, acetylcystein og kolin.
  6. Signifikante systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom, slik som kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær sykdom, respirasjonssvikt, nyresvikt (serumkreatinin >2 mg/dL), akutt pankreatitt, organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom og malignitet, som kan forstyrre med rettssaken og tilstrekkelig oppfølging.
  7. Akutte medisinske sykdommer som utelukker deltakelse i studiene.
  8. Kjent HIV-smittet pasient.
  9. Nåværende rusmisbruk.
  10. Gravid eller ammende kvinne.
  11. Hematokrit på mindre enn 30 %.
  12. Historie om vekttap de siste 3 månedene.
  13. Pasienter på gallesyrebindende harpikser, kolestyramin, kolestipol eller kolesevelam.
  14. Overfølsomhet eller intoleranse overfor OCA eller noen komponenter i formuleringen.
  15. Unnlatelse av å gi informert samtykke 16 .Tidligere klinisk diagnose av diabetes mellitus eller fastende blodsukker ≥ 126 mg/dL eller hemoglobin A1c ≥ 6,5 %.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Aktiv kapsel av Obeticholsyre
Pasienten vil få obetikolsyre (OCA) i dosen 25 mg/dag i en periode på 4 måneder.
Legemiddel: Obeticholsyre
Kapsler med obeticholsyre (OCA) eller en identisk placebo i dosen 25 mg/dag i en periode på 4 måneder.
Andre navn:
  • NYTT MEDIKEMELSPROGRAM
Placebo komparator: Pacebo for Obeticholsyre
Pasienten vil få placebo i dosen 25 mg/dag i en periode på 4 måneder.
Legemiddel: Placebo
Identisk med Obeticholic Acid - placebomedisin
Andre navn:
  • Identisk med Obeticholic Acid placebo medikament

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i leveren triglyserider (TG).
Tidsramme: Utgangspunkt, 4 måneder
Den primære endepunktvariabelen var endringen i leverens TG-innhold vurdert ved hjelp av kartlegging av fettfraksjoner med protontetthet ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Utgangspunkt, 4 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i serum triglyseridnivåer
Tidsramme: Grunnlinje, måned 4
Endring i serumnivået av triglyserider fra baseline til måned 4 vurderes.
Grunnlinje, måned 4
Endring i serumnivåer av alaninaminotransferase
Tidsramme: Grunnlinje, måned 4
Endring i serumnivåer av alaninaminotransferase fra baseline til måned 4 vurderes
Grunnlinje, måned 4
Endring i serumnivåer av aspartataminotransferaser
Tidsramme: Grunnlinje, måned 4
Endring i serumnivåer av aspartataminotransferaser fra baseline til måned 4 vurderes
Grunnlinje, måned 4
Endring i serumnivåer av gamma-glutamyl transpeptidase
Tidsramme: Grunnlinje, måned 4
Endring i serumnivåer av Gamma-Glutamyl Transpeptidase fra baseline til måned 4 vurderes
Grunnlinje, måned 4
Endringer i seruminsulinnivåer
Tidsramme: Grunnlinje, måned 4
Endringer i seruminsulinnivåer vurderes
Grunnlinje, måned 4
Endring i hepatisk insulinfølsomhet
Tidsramme: Grunnlinje, måned 4
Endring i hepatisk insulinfølsomhet vurderes ved undertrykkelse av hepatisk glukoseproduksjon under lavdose- og høydoseinsulininfusjoner under euglykemisk clamp-studie.
Grunnlinje, måned 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Abhimanyu Garg

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Abhimanyu Garg, MD, UT Southwestern Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
29. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
27. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. august 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • STU 062014-033

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger