Fase 2-studie av obetikolsyre for lipodystrofipasienter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med familiær partiell lipodystrofi av Dunnigan-varianten med heterozygot sykdomsfremkallende missense-mutasjon i lamin A/C (LMNA)-genet.
2. Hepatisk steatose (>5,6 % levertriglyseridinnhold) som demonstrert ved 1H magnetisk resonansspektroskopi.
3. Alder 18-70 år.
4. Alkoholinntak på mindre enn 20 g per dag hos kvinner og 30 g per dag hos menn.
5. Deltakere og deres partnere som de har sex med, må bruke medisinsk akseptabel prevensjon (prevensjonsmidler) under studien. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering, slik som hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi. (2) godkjente hormonelle prevensjonsmidler, som p-piller, plaster eller ring; Depo-Provera, Implanon. (3) barrieremetoder, som kondom, cervical cap eller diafragma brukt med et sæddrepende middel. (4) en intrauterin enhet (IUD).

Ekskluderingskriterier:

1. Laboratorie- eller andre histologiske funn som tyder sterkt på leversykdom på grunn av andre årsaker enn ikke-alkoholisk steatohepatitt, slik som kronisk viral hepatitt, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, biliær obstruksjon eller genetiske leversykdommer som Wilsons sykdom, hemokromatose eller alfa-1- antitrypsinmangel.
2. Behandling med legemidler assosiert med steatohepatitt, f.eks. kortikosteroider, høydose østrogener, metotreksat, amiodaron, tamoksifen, valproinsyre, sulfasalazin eller oksacillin i mer enn 2 uker i de 6 månedene før studien.
3. Dekompensert leversykdom som påvist av kliniske trekk ved leversvikt (variceal blødning, ascites, leverencefalopati etc.) og laboratorieundersøkelser (forlenget protrombintid med INR > 1,3, hypoalbuminemi med serumalbumin mindre enn 3,0 g/dL, direkte bilirubin > 13. /dL, eller tilstedeværelse av esophageal varicer osv.)
4. Bevis for hepatocellulært karsinom: alfa-fetoproteinnivåer større enn 200 ng/ml og/eller levermasse på avbildningsstudie som tyder på leverkreft.
5. Bruk av legemidler som potensielt kan redusere leversteatose i løpet av de siste 3 månedene; ursodeoksykolsyre, tiazolidindioner, høydose vitamin E, betain, acetylcystein og kolin.
6. Signifikante systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom, slik som kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær sykdom, respirasjonssvikt, nyresvikt (serumkreatinin >2 mg/dL), akutt pankreatitt, organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom og malignitet, som kan forstyrre med rettssaken og tilstrekkelig oppfølging.
7. Akutte medisinske sykdommer som utelukker deltakelse i studiene.
8. Kjent HIV-smittet pasient.
9. Nåværende rusmisbruk.
10. Gravid eller ammende kvinne.
11. Hematokrit på mindre enn 30 %.
12. Historie om vekttap de siste 3 månedene.
13. Pasienter på gallesyrebindende harpikser, kolestyramin, kolestipol eller kolesevelam.
14. Overfølsomhet eller intoleranse overfor OCA eller noen komponenter i formuleringen.
15. Unnlatelse av å gi informert samtykke 16 .Tidligere klinisk diagnose av diabetes mellitus eller fastende blodsukker ≥ 126 mg/dL eller hemoglobin A1c ≥ 6,5 %.