Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av 6MP-metabolittnivåer på infliksimabs farmakokinetikk og anti-infliksimab-antistoffer ved Crohns sykdom

14. februar 2017 oppdatert av: Ernest Seidman
I dette forskningsforslaget vil etterforskerne fokusere på metoder for å optimalisere den terapeutiske responsen på anti-TNF-antistoffer, ved å bestemme en korrelasjon av 6-mp-metabolittnivåer med IFX-bunnnivåer, anti-IFX-antistoffnivåer og klinisk respons. Studien vil også evaluere (in vitro) den mulige innvirkningen av vitamin D på interaksjonen av IFX med dendrittiske celler hos både friske forsøkspersoner og pasienter med Crohns sykdom (proliferasjon, modning, cytokinprofil, apoptose, genuttrykk).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Til tross for bevis for de gunstige effektene av kombinert tiopurin/IFX-behandling på både forebygging av utviklingen av anti-IFX-antistoffer (ATI) og forbedrede kliniske resultater, har ingen studier brukt den beviste kliniske nytten av å måle 6-MP-metabolittnivåer. Vi antar at målretting av den etablerte terskelen på 6-TGN-nivåer (mellom 235-400), som har vist seg å resultere i overlegen klinisk effekt, vil redusere utviklingen av ATI og øke bunnnivået av IFX. Det kan også tenkes at for høye 6TGN-nivåer kan øke risikoen for uønskede hendelser som infeksjoner og neoplasmer som lymfomer, de største ulempene ved kombinasjonsbehandling. Hvis en signifikant korrelasjon mellom 6-TGN-nivåer og redusert risiko for ATI-utvikling eller høyere bunnnivåer av IFX-serum kan påvises, vil det muliggjøre en forbedret tilnærming til farmakologisk overvåking av disse pasientene med optimalisering av langtidsresponsen til CD-pasienter på anti -TNF-terapi.

Vitamin D har dype immunmodulerende effekter, hovedsakelig mediert gjennom det medfødte immunsystemet. Lave serumnivåer av vitamin D er assosiert med dårligere utfall ved CD. IFX ble rapportert å ha en betydelig innvirkning på modning og fenotype av dendritiske celler (DC). Tidligere arbeid fra laboratoriet vårt viste en signifikant effekt av vitamin D på ekspresjon av NOD2 sammen med en dyp effekt på cytokinprofilen til DC utsatt for PRR-stimulering85. Vi antar at vitamin D-mangel kan være assosiert med en lavere klinisk respons på anti-TNF-behandling. IFX og vitamin D kan ha en synergistisk effekt ved å modulere immunsystemet ved IBD via interaksjoner gjennom medfødte eller adaptive mekanismer. Vi forventer at vitamin D kan øke IFX-indusert skift i modningsveien og cytokinprofilen til DC utsatt for tarmmikrober gjennom mønstergjenkjenningsreseptorer (PRR). Demonstrasjon av en synergistisk effekt av vitamin D med anti-TNF-antistoffer kan ha viktige kliniske implikasjoner for omsorgen for IBD-pasienter, spesielt i Canada hvor forekomsten av vitamin D-mangel er svært høy. En slik effekt ble påvist for lymfocytter, men ble aldri undersøkt for det medfødte immunsystemet, ansett for å ha en dyp rolle i patogenesen av CD. Dataene fra denne studien kan gi ytterligere begrunnelse for behovet for å overvåke vitamin D-status hos CD-pasienter, og dets tilskudd som et ekstra terapeutisk verktøy for å optimalisere respons på anti-TNF hos CD.

Dette er en prospektiv tverrsnitts- og longitudinell multisenter ikke-intervensjonsstudie. Pasientene vil bli rekruttert ved følgende sentre: McGill University Health Center, Mount Sinai Medical Centre, Toronto, Canada; University of Calgary, U Alberta, Edmonton. Denne studien vil rekruttere pasienter (18-70 år) med Crohns sykdom som starter behandling med infliksimab eller kombinasjonsbehandling av infliksimab og azatiopurin. Denne studien vil se på endepunkter for terapeutisk overvåking for å evaluere effekten av medikamentnivå og antistoffer på den kliniske effektiviteten av behandlingen (mono- eller kombinasjonsterapi). .

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
225

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Rekruttering
        • Montreal General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ernest Seidman, MDCM

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med diagnosen CD i alderen 18-70 år, som behandles med IFX (standard 5 mg/kg/q8 uker vedlikeholdsdose) eller IFX (standard vedlikeholdsdose)/tiopurin (stabil dose i minst 3 måneder) kombinasjon for <12 måneder.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen CD,
  • alder 18-70 år,
  • som er behandlet med IFX (standard 5 mg/kg/q8 uker vedlikeholdsdose) eller IFX (standard vedlikeholdsdose)/tiopurin (stabil dose i minst 3 måneder) kombinasjon i <12 måneder.-

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år;
  • Pasienter behandlet med IFX ved ikke-standarddoser;
  • diagnose av ulcerøs kolitt, pouchitt, ubestemt kolitt eller Crohns sykdom som involverer øvre GI-kanal eller perianal sykdom uten involvering av tynntarm eller tykktarm;
  • samtidig behandling med ciklosporin, metotreksat eller andre immunsuppressive midler enn tiopurin og IFX, behandling med IFX eller IFX/tiopurin kombinasjon i > 12 måneder;
  • svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
CD monoterapi
Crohns sykdom behandlet med infliksimab (monoterapi)
Legemiddel: Infliximab
Legemidlet er foreskrevet av behandlende lege og er ikke en del av studien. Denne studien er ikke-intervensjonell. Pasienter, for å være elgibile, blir foreskrevet enten monoterapi inlfiximab eller kombinasjonsterapi infliksimab med azatiopurin.
Andre navn:
  • Remicade
CD Combo terapi
Crohns sykdom behandlet med infliksimab i kombinasjon med tiopurin (en 6 MP metabolitt) (kombinasjonsterapi)
Legemiddel: Infliximab
Legemidlet er foreskrevet av behandlende lege og er ikke en del av studien. Denne studien er ikke-intervensjonell. Pasienter, for å være elgibile, blir foreskrevet enten monoterapi inlfiximab eller kombinasjonsterapi infliksimab med azatiopurin.
Andre navn:
  • Remicade
Legemiddel: tiopurin
Legemidlet er foreskrevet av behandlende lege og er ikke en del av studien. Denne studien er ikke-intervensjonell. Pasienter, for å være elgibile, blir foreskrevet enten monoterapi inlfiximab eller kombinasjonsterapi infliksimab med azatiopurin.
Andre navn:
  • Imuran

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av 6-TGN serumnivåer med IFX serum bunnnivåer
Tidsramme: 52 uker
Evaluer korrelasjonen av 6-TGN-serumnivåer med IFX-serumbunnnivåer, prevalens av ATI og klinisk responsbehandling hos CD-pasienter behandlet med en kombinasjon av IFX og tiopurin.
52 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av 6-TGN serumnivåer og IFX bunnnivåer
Tidsramme: 52 uker
Evaluer korrelasjonen av 6-TGN-serumnivåer ved det første besøket (uke 14 eller besøk 1) med IFX-serumtrough-nivåer, prevalens av ATI og klinisk respons ved uke 52.
52 uker
6 TGN-nivåer og doseøkning eller seponering av IFX
Tidsramme: 52 pluss 6 måneder for databeregning
Bestem korrelasjonen mellom 6-TGN-nivåer med behov for doseøkning og seponering av IFX i løpet av studien.
52 pluss 6 måneder for databeregning
Vitamin D-nivåer og effekt av anti-TNF-terapi
Tidsramme: studievarighet og 1 ekstra år for dataanalyse
Evaluer korrelasjonen av vitamin D-nivåer (tilstrekkelig, utilstrekkelig, mangelfull) på effekten av anti-TNF-behandling hos pasienter med Crohns sykdom.
studievarighet og 1 ekstra år for dataanalyse
Vitamin D-status og effekt på ATI-nivåer
Tidsramme: studievarighet og 1 ekstra år for dataanalyse
Bestem korrelasjonen mellom vitamin D-status med lave IFX-nivåer og prevalensen av ATI.
studievarighet og 1 ekstra år for dataanalyse

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Ernest Seidman

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Alberta
University of Toronto
University of Calgary

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Ernest Seidman, MDCM, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
17. november 2014

Primær fullføring (FORVENTES)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. juni 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
21. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. mai 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
25. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
16. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. februar 2017

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 14-158-GEN

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger