Farmakokinetisk studie av aktuell GSK2894512 krem

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• Bekreftet klinisk diagnose av AD i henhold til etablerte kriterier av Hanifin ved screeningbesøket.
• Historie om AD på minst 6 måneder.
• Atopisk dermatitt på 15-35 %, av BSA, (hodebunnen og området rundt øynene ikke inkludert som behandlingsområde) ved baseline. Merk: 1 % BSA er omtrent lik overflaten på en hånd med fingrene sammen (et håndavtrykk)
• En IGA av AD-score på >=3 ved baseline.

• Mann: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til minst fem halveringstider for studiemedisin etter siste dose studiemedisin:

  1. Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi.
  2. Mannlig kondom pluss partnerbruk av ett av prevensjonsalternativene: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert <1 % sviktfrekvens per år, som angitt på produktetiketten; Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert <1 % feilfrekvens per år, som angitt på produktetiketten; Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene, injiserbart gestagen; Prevensjonsmiddel vaginal ring; Perkutane prevensjonsplaster.

Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

• En kvinne er kvalifisert til å delta hvis hun har ikke-reproduktivt potensial, definert som:

  1. Postmenopausal (inkludert alle kvinner over 60 år).
  2. Kvinner med en av følgende prosedyrer dokumentert og ingen planer om å bruke assisterte reproduksjonsteknikker (f.eks. in vitro fertilisering eller donor embryooverføring): Bilateral tubal ligering eller salpingektomi; Hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; Hysterektomi; Bilateral ooforektomi (kirurgisk menopause) Merk: En praktisk definisjon aksepterer overgangsalder etter 1 år uten menstruasjon med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, >45 år, i fravær av hormonbehandling [HRT] eller medisinsk undertrykkelse av menstruasjonssyklusen ). I tvilsomme tilfeller for kvinner <60 år er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon og østradiol som faller inn i sentrallaboratoriets postmenopausale referanseområde bekreftende. Kvinner <60 år som er på HRT, ønsker å fortsette, og hvis overgangsalder er i tvil, må bruke en svært effektiv metode for å unngå graviditet. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2 til 4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av postmenopausal status, kan HRT gjenopptas under studien uten bruk av en svært effektiv metode for å unngå graviditet
• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokoll som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x Øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%) ved screening.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• QTc > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

MERKNADER: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF), og/eller en annen metode, maskinavlest eller manuelt overlest. Den spesifikke formelen som vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering og seponering for et individuelt emne, bør bestemmes før oppstart av studien. Flere forskjellige formler kan med andre ord ikke brukes til å beregne QTc for et enkelt individ og deretter den laveste QTc-verdien som brukes til å inkludere eller avbryte forsøkspersonen fra forsøket. For dataanalyseformål vil QTcB, QTcF, en annen QT-korreksjonsformel, eller en sammensetning av tilgjengelige verdier av QTc, brukes som spesifisert i rapporterings- og analyseplanen (RAP).

• Ustabilt forløp av AD (spontant bedring eller rask forverring) som bestemt av utforskeren i løpet av de siste 4 ukene før dosering (dag 1).
• Kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske behandlinger (antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler) innen 4 uker før dosering, eller overfladiske hudinfeksjoner innen 1 uke før screeningbesøket.
• Samtidige tilstander og historie med andre sykdommer: Immunkompromisert (f.eks. lymfom, Acquired Immuno Deficiency Syndrome, Wiskott-Aldrich-syndrom) eller har en historie med ondartet sykdom innen 5 år før baseline-besøket; Tilstedeværelse ved screening eller baseline av en aktiv akutt bakteriell, sopp- eller viral hudinfeksjon (f.eks. herpes simplex, herpes zoster, vannkopper); Enhver annen samtidig hudlidelse (f.eks. generalisert erytrodermi som Nethertons syndrom eller psoriasis), betydelig hyperpigmentering eller omfattende arrdannelse som etter utforskerens mening kan forstyrre evalueringen av AD-lesjoner eller kompromittere pasientsikkerheten; Kliniske tegn på infeksjon (viral, sopp eller bakteriell) på behandlingsområdene; Andre typer eksem.
• Brukte alle forbudte medisiner oppført i protokollen innenfor den angitte utvaskingsperioden
• Langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til ultrafiolett (UV) stråling som resulterer i solbrenthet innen 2 uker før første dose
• Og/eller intensjon om å ha UV-eksponering under studien, som av etterforskeren antas å være sannsynlig å modifisere forsøkspersonens AD.
• Planlegger å bruke badstue i løpet av studiet eller har tenkt å svømme
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv narkotika/alkohol-skjerm ved screening.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag.
• En historie eller pågående alvorlig sykdom eller medisinsk, fysisk eller psykiatrisk(e) tilstand(er) som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens fullføring av studien.
• Bruk av antikoagulerende medisiner (f. heparin, lav molekylvekt -heparin, warfarin, anti-blodplater [ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og lavdose aspirin 81 milligram vil ikke bli ansett som anti-blodplater]) eller en kontraindikasjon for hudbiopsier, en historie med hypertrofisk arrdannelse eller keloiddannelse i arr eller sutursteder, eller en historie med en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet for lidokain eller andre lokale anestetika.
• Bruk av nikotinholdige produkter (inkludert nikotinplaster).
• Kvinner som er gravide eller ammende.