- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02466152
Farmakokinetisk studie av aktuell GSK2894512 krem
En farmakokinetisk studie for systemisk eksponering av topisk påført GSK2894512-krem to ganger daglig hos personer med atopisk dermatitt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
- Bekreftet klinisk diagnose av AD i henhold til etablerte kriterier av Hanifin ved screeningbesøket.
- Historie om AD på minst 6 måneder.
- Atopisk dermatitt på 15-35 %, av BSA, (hodebunnen og området rundt øynene ikke inkludert som behandlingsområde) ved baseline. Merk: 1 % BSA er omtrent lik overflaten på en hånd med fingrene sammen (et håndavtrykk)
- En IGA av AD-score på >=3 ved baseline.
Mann: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til minst fem halveringstider for studiemedisin etter siste dose studiemedisin:
- Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi.
- Mannlig kondom pluss partnerbruk av ett av prevensjonsalternativene: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert <1 % sviktfrekvens per år, som angitt på produktetiketten; Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert <1 % feilfrekvens per år, som angitt på produktetiketten; Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene, injiserbart gestagen; Prevensjonsmiddel vaginal ring; Perkutane prevensjonsplaster.
Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
En kvinne er kvalifisert til å delta hvis hun har ikke-reproduktivt potensial, definert som:
- Postmenopausal (inkludert alle kvinner over 60 år).
- Kvinner med en av følgende prosedyrer dokumentert og ingen planer om å bruke assisterte reproduksjonsteknikker (f.eks. in vitro fertilisering eller donor embryooverføring): Bilateral tubal ligering eller salpingektomi; Hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; Hysterektomi; Bilateral ooforektomi (kirurgisk menopause) Merk: En praktisk definisjon aksepterer overgangsalder etter 1 år uten menstruasjon med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, >45 år, i fravær av hormonbehandling [HRT] eller medisinsk undertrykkelse av menstruasjonssyklusen ). I tvilsomme tilfeller for kvinner <60 år er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon og østradiol som faller inn i sentrallaboratoriets postmenopausale referanseområde bekreftende. Kvinner <60 år som er på HRT, ønsker å fortsette, og hvis overgangsalder er i tvil, må bruke en svært effektiv metode for å unngå graviditet. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2 til 4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av postmenopausal status, kan HRT gjenopptas under studien uten bruk av en svært effektiv metode for å unngå graviditet
- I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokoll som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x Øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%) ved screening.
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
- QTc > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
MERKNADER: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF), og/eller en annen metode, maskinavlest eller manuelt overlest. Den spesifikke formelen som vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering og seponering for et individuelt emne, bør bestemmes før oppstart av studien. Flere forskjellige formler kan med andre ord ikke brukes til å beregne QTc for et enkelt individ og deretter den laveste QTc-verdien som brukes til å inkludere eller avbryte forsøkspersonen fra forsøket. For dataanalyseformål vil QTcB, QTcF, en annen QT-korreksjonsformel, eller en sammensetning av tilgjengelige verdier av QTc, brukes som spesifisert i rapporterings- og analyseplanen (RAP).
- Ustabilt forløp av AD (spontant bedring eller rask forverring) som bestemt av utforskeren i løpet av de siste 4 ukene før dosering (dag 1).
- Kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske behandlinger (antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler) innen 4 uker før dosering, eller overfladiske hudinfeksjoner innen 1 uke før screeningbesøket.
- Samtidige tilstander og historie med andre sykdommer: Immunkompromisert (f.eks. lymfom, Acquired Immuno Deficiency Syndrome, Wiskott-Aldrich-syndrom) eller har en historie med ondartet sykdom innen 5 år før baseline-besøket; Tilstedeværelse ved screening eller baseline av en aktiv akutt bakteriell, sopp- eller viral hudinfeksjon (f.eks. herpes simplex, herpes zoster, vannkopper); Enhver annen samtidig hudlidelse (f.eks. generalisert erytrodermi som Nethertons syndrom eller psoriasis), betydelig hyperpigmentering eller omfattende arrdannelse som etter utforskerens mening kan forstyrre evalueringen av AD-lesjoner eller kompromittere pasientsikkerheten; Kliniske tegn på infeksjon (viral, sopp eller bakteriell) på behandlingsområdene; Andre typer eksem.
- Brukte alle forbudte medisiner oppført i protokollen innenfor den angitte utvaskingsperioden
- Langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til ultrafiolett (UV) stråling som resulterer i solbrenthet innen 2 uker før første dose
- Og/eller intensjon om å ha UV-eksponering under studien, som av etterforskeren antas å være sannsynlig å modifisere forsøkspersonens AD.
- Planlegger å bruke badstue i løpet av studiet eller har tenkt å svømme
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
- Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- En positiv narkotika/alkohol-skjerm ved screening.
- En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
- Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag.
- En historie eller pågående alvorlig sykdom eller medisinsk, fysisk eller psykiatrisk(e) tilstand(er) som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens fullføring av studien.
- Bruk av antikoagulerende medisiner (f. heparin, lav molekylvekt -heparin, warfarin, anti-blodplater [ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og lavdose aspirin 81 milligram vil ikke bli ansett som anti-blodplater]) eller en kontraindikasjon for hudbiopsier, en historie med hypertrofisk arrdannelse eller keloiddannelse i arr eller sutursteder, eller en historie med en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet for lidokain eller andre lokale anestetika.
- Bruk av nikotinholdige produkter (inkludert nikotinplaster).
- Kvinner som er gravide eller ammende.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: GSK2894512 2,0 % kohort
Forsøkspersonene vil påføre et tynt lag GSK2894512 2,0 % topisk krem to ganger daglig (morgen og kveld) i 20 dager og bare om morgenen på dag 21, på alle berørte hudområder (15-35 % BSA) identifisert ved baseline, unntatt hodebunnen og rundt øynene
|
GSK2894512 vil bli levert som hvit til off-white topisk krem i doser på 2,0 % (20 milligram/gram [mg/g]) og 1,0 % (10 mg/g)
|
Eksperimentell: GSK2894512 1,0 % kohort
Forsøkspersonene vil påføre et tynt lag med GSK2894512 1,0 % topisk krem to ganger daglig (morgen og kveld) i 20 dager og kun om morgenen på dag 21, på alle berørte hudområder (15-35 % BSA) identifisert ved baseline, unntatt hodebunnen og rundt øynene
|
GSK2894512 vil bli levert som hvit til off-white topisk krem i doser på 2,0 % (20 milligram/gram [mg/g]) og 1,0 % (10 mg/g)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammensetning av farmakokinetiske (PK) parametere
Tidsramme: På dag 1 ved førdose, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 14 timer, 16 timer; På dag 2, 3, 4, 7 og 14 ved førdose; På dag 21 ved førdose, 1t, 2t, 4t, 8t, 10t, 12t; På dag 22 kl
|
PK-parametere inkluderer plasmakonsentrasjoner av GSK2894512, maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax), tid til Cmax (tmax), areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til siste målbare konsentrasjon [AUC(0-t)], AUC til og med 24 timer [AUC(0-24)] og AUC per doseringsintervall [AUC(0-tau)], tilsynelatende terminalfasehalveringstid etter siste dose (t1/2); steady-state bunnkonsentrasjoner (Ctau), akkumuleringsforhold (Ro), som data tillater.
|
På dag 1 ved førdose, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 14 timer, 16 timer; På dag 2, 3, 4, 7 og 14 ved førdose; På dag 21 ved førdose, 1t, 2t, 4t, 8t, 10t, 12t; På dag 22 kl
|
Antall personer med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 22
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel.
|
Frem til dag 22
|
Sikkerhet vurdert av vitale tegn
Tidsramme: Frem til dag 22
|
Vitale tegn vil inkludere høyde (kun ved baseline) og vekt (kun ved baseline og dag 22), temperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk og puls.
|
Frem til dag 22
|
Sikkerhet vurdert av elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Frem til dag 22
|
Tredobbelt 12-avlednings-EKG vil bli tatt på hvert tidspunkt under studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og korrigerte QT (QTc) intervaller.
|
Frem til dag 22
|
Sikkerhet som vurderes av forkortede fysiske undersøkelsesparametere
Tidsramme: Grunnlinje og dag 22
|
Fysisk undersøkelse vil omfatte vurderinger av hud, lunger, kardiovaskulært system og mage (lever og milt).
|
Grunnlinje og dag 22
|
Sikkerhet vurdert av kliniske laboratorievurderinger
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, 14 og dag 22
|
Kliniske laboratorievurderinger vil inkludere hematologi, klinisk kjemi, urinanalyseparametere
|
Grunnlinje, dag 7, 14 og dag 22
|
Lokal toleranse som vurderes etter grad av lokal irritasjon
Tidsramme: Grunnlinje , dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 og 22
|
Påføringsstedene vil bli vurdert for tilstedeværelse og generell grad av irritasjon
|
Grunnlinje , dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21 og 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline i Eczema Area and Severity Index (EASI)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3, 7, 14 og 21
|
EASI-scoringssystemet er et standard klinisk verktøy for å vurdere alvorlighetsgraden av AD som tar hensyn til den generelle alvorlighetsgraden av erytem, infiltrasjon/papulasjon, ekskoriasjon og lichenifisering, samt omfanget av BSA påvirket av AD.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 3, 7, 14 og 21
|
Andel forsøkspersoner med >=50 % forbedring i EASI
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3, 7, 14 og 21
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 3, 7, 14 og 21
|
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår en Investigator's Global Assessment (IGA) på 0 eller 1 og har minst en 2-punkts forbedring i forhold til baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3, 7, 14 og 21
|
IGA er et klinisk verktøy for å vurdere nåværende tilstand/alvorlighetsgrad av pasientens AD.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 3, 7, 14 og 21
|
Endring fra baseline i forsøkspersonens pruritus (numerisk vurderingsskala [NRS])
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 22
|
Person-rapportert alvorlighetsgrad av kløe (pruritus) vil bli analysert av den daglige tegn- og symptomalvorlighetsdagboken NRS.
|
Grunnlinje og frem til dag 22
|
Endring fra baseline i % BSA påvirket
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3, 7, 14 og 21
|
Prosentandel av berørt kroppsoverflate (BSA) vil bli vurdert på de angitte tidspunktene.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 3, 7, 14 og 21
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201851
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på GSK2894512 Aktuelt krem
-
Stiefel, a GSK CompanyFullførtDermatitt, atopiskForente stater
-
Berg, LLCTilbaketrukket
-
Pyramid BiosciencesFullførtFriske FrivilligeForente stater
-
Pyramid BiosciencesFullførtPsoriasis | Friske FrivilligeForente stater
-
Panag Pharma Inc.Fullført
-
Johnson & Johnson Consumer Inc. (J&JCI)Fullført
-
Aldeyra Therapeutics, Inc.FullførtSjøgren-Larsson syndromForente stater
-
GlaxoSmithKlinePPD; Innovaderm Research Inc.; iCardiac; AlgorithmeTilbaketrukket
-
Taro Pharmaceuticals USAFullført
-
GlaxoSmithKlineFullførtDermatitt, atopiskForente stater, Canada, Japan