Overvåking og behandling av tilbakefallende leukemi etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos barn

Inkluderingskriterier for å delta i studien:

• Frivillig skriftlig informert samtykke fra pasient eller juridisk verge (etter behov) før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, ELLER godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie

ELLER Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som:

• Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, ELLER

• Enig i å avstå helt fra heterofile samleie

  • Lansky (hvis alder <15)/Karnofsky (hvis alder >16 år) ytelsesstatus > 50 %
  • Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, og ALAT/ASAT < eller lik 5 x øvre normalgrense
  • Nyrefunksjon: Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 (som bestemt ved 24 timers innsamling eller kjernefysisk (glomerulær filtrasjonshastighet) GFR eller Cystatin C beregning)
  • Hjertefunksjon: LVEF > 50 % eller LVSF > 27 %
  • Lungefunksjonstester: DLCO og FEV1 > 50 % (hvis i stand til å utføre PFTs, hvis ikke i stand til å utføre PFTs SAO2> 94 % på romluft).
  • Akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusjonskriterier for å starte behandling med bortezomib og pravastatin

• Lansky ytelsesstatus (hvis alder <15) /Karnofsky (hvis alder >16 år) ytelsesstatus > 50 %
• Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, og ALAT/ASAT < eller lik 5 x øvre normalgrense (ULN)
• Nyrefunksjon: Cr < ULN for alder
• Tilbakefall av systemisk sykdom dokumentert av ett av følgende: morfologi, flowcytometri, cytogenetikk og/eller FISH.
• Pasienten har et blodplatetall på mer enn 20 000/μL innen 7 dager før registrering. Pasienter kan få transfusert før denne evalueringen, men kan ikke være blodplate-refraktære ved innrullering.
• Pasienten har et absolutt nøytrofiltall på over 500 /μL innen 7 dager før innrullering.
• Pasienter med bekreftet tilbakefall etter HSCT som ikke tidligere var registrert på overvåkingsdelen av protokollen, vil også være kvalifisert til å registrere seg og motta en ny kombinasjon dersom inngangskriteriene oppfylte ved tilbakefallstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke behandles i studien:

• Pasienten har mer enn eller lik grad 2 perifer nevropati
• Pasienten hadde hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
• Kvinnelige pasienter som ammer eller er gravide.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Bevis på gjenværende eller tilbakefall av en annen malignitet (annet enn den hematologiske maligniteten som er indikasjonen for stamcelletransplantasjon) på tidspunktet for transplantasjonsforberedende regimestart
• Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 14 dager etter oppstart av bortezomib/pravastatin og gjennom hele behandlingen.
• Strålebehandling innen 3 uker før start av bortezomib/pravastatin. Registrering av forsøkspersoner som trenger samtidig strålebehandling (som må være lokalisert i feltstørrelsen) bør utsettes til strålebehandlingen er fullført og 3 uker har gått siden siste behandlingsdato.