Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av to doser ATIR101, et T-lymfocytt-anriket leukocyttpreparat utarmet for vertsalloreaktive T-celler, hos pasienter med en hematologisk malignitet som mottok en hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra en haploidentisk donor

17. mai 2021 oppdatert av: Kiadis Pharma

En utforskende, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til et to-doseregime av ATIR101, et T-lymfocytt-anriket leukocyttpreparat utarmet ex Vivo av vertsalloreaktive T-celler (ved bruk av fotodynamisk behandling), hos pasienter med en Hematologisk malignitet, som mottok en CD34-selektert hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra en haploidentisk donor

Hensikten med denne studien er å bestemme om en gjentatt doseadministrasjon av ATIR101 er trygg og effektiv når den infunderes til pasienter med en hematologisk malignitet etter et T-celle-utarmt stamcelletransplantat fra en relatert haploidentisk donor. Alle pasienter er planlagt å motta to ATIR101-doser på 2×10E6 levedyktige T-celler/kg, med mindre den andre dosen reduseres eller stoppes av sikkerhetsgrunner.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Studie CR-AIR-008 er en utforskende, åpen, multisenterstudie. Etter å ha signert informert samtykke vil pasienter motta en hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) fra en relatert, haploidentisk donor, etterfulgt av en første ATIR101-infusjon med en dose på 2×10E6 levedyktige T-celler/kg mellom 28 og 32 dager etter HSCT. . Pasientene vil motta en andre ATIR101-infusjon i en dose på 2×10E6 levedyktige T-celler/kg mellom 70 og 74 dager etter HSCT. For å evaluere sikkerheten ved den andre doseadministrasjonen, vil de første 6 pasientene som behandles bli evaluert for forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT), definert som akutt GvHD grad III/IV innen 120 dager etter HSCT (eller innen 42 dager etter andre ATIR101). infusjon ved tidligere doseforsinkelser). Hvis det ikke observeres noen DLT innen de første 6 pasientene, vil behandlingen av de resterende 9 pasientene fortsette med to ATIR101-doser på 2×10E6 levedyktige T-celler/kg. Hvis minst 2 pasienter innen de første 6 pasientene viser DLT, vil den andre ATIR101-infusjonen justeres til en dose på 1×10E6 levedyktige T-celler/kg. Hvis DLT igjen blir observert hos en av de neste 3 pasientene som behandles med denne lavere dosen, vil den andre ATIR101-infusjonen stoppes og de resterende pasientene vil kun få en enkelt dose ATIR101.

Alle pasienter behandlet med ATIR101 vil bli fulgt opp inntil 12 måneder etter HSCT. Vurderinger vil bli utført ved ukentlige besøk fra dagen for den første ATIR101-infusjonen (uke 4) til 6 uker etter den andre ATIR101-infusjonen (uke 16), ved månedlige besøk fra 4 til 6 måneder etter HSCT, og hver 3. måned fra 6. inntil 12 måneder etter HSCT.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
15

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • London, Storbritannia, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center Mainz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Enhver av følgende hematologiske maligniteter:

    • Akutt myeloid leukemi (AML) i første remisjon med høyrisikofunksjoner eller i andre eller høyere remisjon
    • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i første remisjon med høyrisikofunksjoner eller i andre eller høyere remisjon
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS): transfusjonsavhengig eller middels eller høyere IPSS-R risikogruppe
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
  • Kvalifisert for haploidentisk stamcelletransplantasjon ifølge etterforskeren
  • Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤ 65 år

Ekskluderingskriterier:

  • Tilgjengelighet for en fullstendig samsvarende relatert eller urelatert giver etter et donorsøk
  • Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % predikert
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % (evaluert ved ekkokardiogram eller MUGA)
  • AST > 2,5 x ULN (CTCAE grad 2)
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (CTCAE grad 2)
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet eller målt)
  • Positiv HIV-test
  • Positiv graviditetstest (kun kvinner i fertil alder)
  • Tidligere allogen HSCT
  • Estimert sannsynlighet for å overleve mindre enn 3 måneder
  • Kjent allergi mot noen av komponentene i ATIR101 (f.eks. dimetylsulfoksid)
  • Kjent tilstedeværelse av HLA-antistoffer mot den ikke-delte donorhaplotypen
  • Enhver annen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, gjør at pasienten ikke er kvalifisert for studien

Inkluderingskriterier Donor:

  • Haploidentisk familiedonor med 2 til 3 uoverensstemmelser ved HLA-A, -B og/eller -DR lociene til den ikke-delte haplotypen
  • Mann eller kvinne, alder ≥ 16 og ≤ 75 år (hvis aktuelt, vil lokale lovkrav for givere under 18 år bli fulgt)
  • Kvalifisert for donasjoner av humant blod og blodkomponenter i henhold til lokale krav og forskrifter
  • Kvalifisert for donasjon i henhold til transplantasjonssenteret

Ekskluderingskriterier Donor:

  • Positiv graviditetstest eller ammende (kun kvinner i fertil alder)
  • Positiv viral test for HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, Treponema pallidum, HTLV 1 (hvis testet), HTLV-2 (hvis testet) eller WNV (hvis testet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: ATIR101
Biologisk: ATIR101
T-lymfocytt-anriket leukocyttpreparat utarmet ex vivo av vertsalloreaktive T-celler (ved bruk av fotodynamisk behandling). To intravenøse infusjoner med 2x10E6 levedyktige T-celler/kg med ca. 42 dagers mellomrom (med mindre den andre dosen reduseres eller stoppes av sikkerhetsgrunner).
Fremgangsmåte: Haploidentisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

CD34-selektert HSCT fra en haploidentisk giver. For å forberede pasienten for HSCT anbefales ett av følgende myeloablative kondisjoneringsregimer:

  • Total Body Bestråling (TBI) regime
  • Ikke-TBI-regime

(Se nedenfor for detaljer)

Fremgangsmåte: TBI-regime
  • Fraksjonert TBI 200 cGy to ganger daglig i 3 dager på dag -10 til -8 (1200 cGy i 6 fraksjoner)
  • Fludarabin 30 mg/m2 IV én gang daglig i 5 dager på dag -7 til -3
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV to ganger daglig i 1 dag på dag -7
  • Anti-tymocyttglobulin (ATG; Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg én gang daglig i 4 dager på dag -5 til -2, som en kontinuerlig IV-infusjon i 8 timer. I løpet av ATG vil pasienter få metylprednisolon 2 mg/kg/dag IV.
Fremgangsmåte: Ikke-TBI-regime
  • Fludarabin; 30 mg/m2 IV én gang daglig i 5 dager på dag -8 til -4
  • Thiotepa; 5 mg/kg IV to ganger daglig i 1 dag på dag -7
  • Melphalan; 60 mg/m2 IV én gang daglig i 2 dager på dag -2 og -1
  • ATG (Thymoglobulin®); 2,5 mg/kg én gang daglig i 4 dager på dag -5 til -2, som en kontinuerlig IV-infusjon i 8 timer. I løpet av ATG vil pasienter få metylprednisolon 2 mg/kg/dag IV.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av akutt graft versus vertssykdom (GVHD) grad III/IV
Tidsramme: 180 dager etter HSCT
180 dager etter HSCT

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: Mellom 6 og 12 måneder etter HSCT
Mellom 6 og 12 måneder etter HSCT
Prosentandel av deltakere som oppnådde rekonstituering av T-celler 6 og 12 måneder etter HSCT
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter HSCT
Definert som CD3+ i perifert blod høyere enn 0,2×10E9/L 6 og 12 måneder etter HSCT.
6 og 12 måneder etter HSCT
Virale, sopp- og bakterieinfeksjoner
Tidsramme: Fra 6 måneder til 1 år etter HSCT
Infeksjon ble definert som (1) en klinisk tilsynelatende infeksjonssykdom med symptomer eller (2) en viral reaktivering. Alvorlighetsgrad ble gradert i henhold til CTCAE vs. 4.0
Fra 6 måneder til 1 år etter HSCT
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 12 måneder etter HSCT
Definert som død på grunn av andre årsaker enn tilbakefall eller progresjon av sykdom, eller andre årsaker som ikke er relatert til transplantasjonsprosedyren (f. ulykke, selvmord)
12 måneder etter HSCT
Tilbakefallsrelatert dødelighet (RRM)
Tidsramme: 12 måneder etter HSCT
Definert som død på grunn av tilbakefall av sykdom eller sykdomsprogresjon
12 måneder etter HSCT
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder etter HSCT
Definert som tiden fra HSCT til død uansett årsak
12 måneder etter HSCT
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder etter HSCT
Definert som tiden fra HSCT til tilbakefall, sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
12 måneder etter HSCT
GVHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 12 måneder etter HSCT
Definert som tiden frem til akutt GVHD grad III/IV, kronisk GVHD som krever systemisk behandling, tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først
12 måneder etter HSCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Kiadis Pharma

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Denis Claude Roy, Prof MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
  • Hovedetterforsker: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
9. oktober 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. juli 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
17. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
14. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. juli 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
16. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
18. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. mai 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • CR-AIR-008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger