Tilbakefall i Plasmodium Ovale og effektivitet av artemether-lumefantrin for blandede arter og ikke-falciparum malaria (REPLAMO)

Selv om P. ovale-hypnozoitter aldri har blitt påvist ved biologiske eksperimenter og funn i litteraturen om tilbakefall er kontroversielle, anbefales en 14 dagers primakin standardbehandling for hver pasient som lider av P. ovale-infeksjon. Siden det ikke er klare bevis for tilbakefall av P. ovale, er det viktig å konkludert analysere klinisk bevis for tilbakefallspotensialet for å vurdere nødvendigheten av ytterligere behandlingsalternativer mot tilbakefall.

Oppsummering av den faktiske situasjonen viser dessuten behovet for ytterligere evaluering av den kliniske bruken av ACT-er ved ikke-falciparum-infeksjoner:

• For det første indikerer molekylærdiagnostiske metoder at P. malariae og P. ovale er mer utbredt enn tidligere antatt. I mange sammenhenger behandles malaria på klinisk mistanke. Diagnose ved mikroskopi er vanskelig hvis parasitemia er lav og differensiering av arter krever erfaring. Dette fører til antagelsen om at P. malariae og P. ovale-infeksjoner allerede er blindt behandlet med de vanlige ACT-ene som anbefales for P. falciparum malaria. Evaluering av artemisininbaserte kombinasjonsterapier for non-falciparum malaria er derfor viktig.
• For det andre har kombinasjonsterapi vist seg å være beskyttende for fremveksten av resistente parasitter, og i Asia kan kombinasjonsterapi til og med redusere resistens. Ettersom klorokinresistente P. malariae-parasitter er rapportert, bør en kombinasjonsbehandling implementeres for å stoppe fremveksten og spredningen av ytterligere resistens. I tillegg kan artemisininer, i motsetning til klorokin, redusere overføringsevnen ved deres gametocytocide aktivitet.

En enhetlig behandlingsalgoritme for alle fire Plasmodium-artene vil forenkle og lette behandlingen av malaria. Med reduksjon av klorokinbruk i omgivelser med dårlig kvalitetsdiagnose, vil risikoen for dødelig behandlingssvikt på grunn av feil administrert klorokin til klorokinresistent P. falciparum reduseres. Til slutt, hvis ingen 8-aminokinolinbehandling var nødvendig for P. ovale-infeksjoner, kan dette forbedre sikkerheten og etterlevelsen av behandlingen.

Studien er utformet som en åpen prospektiv studie med et innen gruppedesign. Pasienter som er registrert vil motta orale artemeter-lumefantrintabletter som et 6 doserregime over 3 påfølgende dager (dag 0, 1 og 2). Dosering avhenger av pasientens vekt er i henhold til produsentens anbefalinger. Pasientene vil bli fulgt i 42 dager. Hvis P. ovale blir diagnostisert ved baseline, vil en ettårs oppfølging bli utført annenhver uke.

Parasitttetthet, uttrykt som antall parasitter per mikroliter (µl) blod, vil bli målt regelmessig for å bestemme parasittclearance time (PCT).

Forberedelse av blodutstryk, farging, undersøkelse og tolkning vil bli utført i henhold til Lambaréné-metoden. Tykke og tynne blodfilmer for parasittantall og artsdiagnose bør innhentes og undersøkes ved screening på D0 for å bekrefte inklusjons-/eksklusjonskriterier. Tykke blodfilmer vil bli undersøkt hver 24. time etter første doseadministrasjon og inntil parasittene har fjernet. Tykke og tynne blodfilmer vil også bli undersøkt på dag 7, 14, 21, 28, 35 og 42 eller på en hvilken som helst annen dag dersom pasienten kommer tilbake spontant. For deltakere med P. ovale-infeksjon ved baseline vil lesing av tykke og tynne blodfilmer fortsette annenhver uke i opptil ett år. Ved gjenopptreden av parasitter vil Coartem gis på nytt og oppfølging vil fortsette som planlagt.

Diagnose av P. ovale vil bli utført ved PCR. Videre vil genotypestudier bli brukt for å skille en ny infeksjon fra tilbakefall eller gjenoppblomstring og for å bekrefte mikroskopisk diagnose av arter. Plasmaprøver vil bli samlet inn og lagret for videre farmakokinetisk analyse 7 dager etter behandlingsstart.

For å bestemme effekten klinisk, vil kroppstemperatur og kliniske tegn og symptomer på malaria bli vurdert. Sikkerhetsvurderinger inkluderer fysisk undersøkelse, vitale tegn og hematologi.

Uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger vil bli konstatert. Etterforskeren eller hans/hennes ansatte vil varsle den uavhengige etiske komiteen om alle alvorlige uønskede hendelser så snart som mulig og i samsvar med lokale forskrifter.