Talazoparib i behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi og lever- eller nyredysfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
• Enhver avansert solid malignitet vil være kvalifisert, med en sterk preferanse for svulster som er kjent for å ha defekter i homolog rekombinasjonsreparasjon inkludert trippel-negativ brystkreft, høygradig serøs eggstokkreft, ikke-småcellet lungekreft, småcellet lungekreft , mesotheliom kastrasjonsresistent prostatakreft, bukspyttkjerteladenokarsinom, magekreft og plateepitelkreft i hode og nakke
• Målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1 kriterier
• Alle pasienter må ha fullført eventuell tidligere kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling (med mindre palliative doser som må diskuteres med studiens hovedetterforsker), og kirurgi, >= 28 dager før studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Kan svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 90 g/L

• Lever- og nyrefunksjon som møter lagene som skissert nedenfor; nota bene (NB): Pasienter må oppfylle kriterier for både total bilirubin og serum glutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) og kreatininfunksjon for å bli inkludert i en gruppe; Hvis imidlertid en pasients totale bilirubin og SGOT/AST og kreatininnivåer indikerer forskjellige grupper, kan pasienten bli registrert i den angitte gruppen med størst grad av leverdysfunksjon; alle lever- og nyrefunksjonstester må fullføres innen 24 timer før behandlingsstart; Merk: Pasienter på dialyse vil ikke være kvalifisert

  • Gruppe A: leverfunksjon: normal funksjon (bilirubin =< øvre normalgrense [ULN]; AST =< ULN); nyrefunksjon: normal funksjon (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Gruppe B: leverfunksjon: normal funksjon (bilirubin =< ULN; ASAT =< ULN); nyrefunksjon: moderat dysfunksjon (CrCl >= 30 og < 60 ml/min)
  • Gruppe C: leverfunksjon: normal funksjon (bilirubin =< ULN; ASAT =< ULN); nyrefunksjon: alvorlig dysfunksjon (CrCl >= 15 og < 30 ml/min)
  • Gruppe D: leverfunksjon: lett dysfunksjon D1: bilirubin =< ULN; AST > ULN, D2: bilirubin > ULN og =< 1,5 x ULN; enhver AST; nyrefunksjon: normal funksjon (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Gruppe E: leverfunksjon: moderat dysfunksjon (bilirubin 1,5 x > ULN og =< 3 x ULN; enhver ASAT); nyrefunksjon: normal funksjon (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Gruppe F: leverfunksjon: alvorlig dysfunksjon (bilirubin > 3 x ULN og opp til etterforskerens skjønn; enhver ASAT); nyrefunksjon: normal funksjon (kreatininclearance [CrCl] >= 60 ml/min)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av talazoparib
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 grad =< 1 (bortsett fra bivirkninger [AEer] som ikke anses å være dosebegrensende toksisiteter [DLT] i denne studien som alopecia og lymfopeni) på tidspunktet for påmelding; hvis det er spørsmål, vennligst kontakt studiens hovedetterforsker
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med talazoparib eller en poly(adenosin difosfat [ADP]-ribosyl)ation (PARP)1/2 hemmer; tidligere behandling med andre midler som hemmer reparasjon av deoksyribonukleinsyre (DNA) (dvs. WEE1 homolog [S. pombe] [WEE1]-hemmere, ataksi telangiectasia muterte [ATM]-hemmere), er tillatt; hvis det er spørsmål, vennligst kontakt studiens hovedetterforsker
• Enhver større operasjon, omfattende strålebehandling, kjemoterapi med forsinket toksisitet, biologisk terapi eller immunterapi må ikke gis innen 28 dager før studieregistrering; for daglig eller ukentlig kjemoterapi uten potensial for forsinket toksisitet, kan en utvaskingsperiode på 14 dager før påmelding være akseptabel, og spørsmål knyttet til dette kan diskuteres med studiens hovedetterforsker
• Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, inkludert kjente blodplatefunksjonsforstyrrelser
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i talazoparib
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som talazoparib
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest; med minimum 14 dager fra siste dose) før den første dosen talazoparib og under studien
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon; pasienter med behandlet metastaser i sentralnervesystemet (CNS), som ikke lenger trenger steroidbehandling, er potensielt kvalifisert; Pasienter med primær glioblastoma multiforme som ikke trenger steroidbehandling vil være kvalifisert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Enhver annen kjent malignitet innen 3 år (med unntak av ikke-melanom hudkreft som har gjennomgått kurativ behandling, livmorhalskreft in situ eller duktalt/lobulært karsinom in situ av brystet som har gjennomgått lokal behandling); konsulter den medisinske monitoren for Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) hvis du er usikker på om andre maligniteter oppfyller kravene spesifisert ovenfor
• Kvinner i fertil alder bør rådes til å unngå graviditet og bruke effektive prevensjonsmetoder i 4 måneder etter at studiebehandlingen er fullført; menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon i minst 4 måneder etter at studiebehandlingen er fullført; hvis en kvinnelig pasient eller en kvinnelig partner til en pasient blir gravid mens pasienten får talazoparib, bør den potensielle faren for fosteret forklares for pasienten og partneren (hvis aktuelt)
• Aktivt hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (pasienter med kronisk eller fjernet HBV- og HCV-infeksjon er kvalifisert)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Enhver tilstand eller medisinsk problem i tillegg til den underliggende maligniteten og organdysfunksjonen som etterforskeren mener vil utgjøre en uakseptabel risiko