Sikkerhet og immunogenisitet til HIV DNA-C CN54ENV og rekombinant HIV CN54gp140 vaksiner hos friske frivillige
En fase I klinisk studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til HIV DNA-C CN54ENV-vaksinasjoner administrert via intramuskulære og intradermale metoder med og uten elektroporering etterfulgt av boosting med rekombinant HIV CN54gp140 hos friske mannlige og kvinnelige frivillige
CUTHIVAC002 er en randomisert fase I-studie rettet mot å utforske sikkerheten og immunogenisiteten til to forskjellige leveringsmåter av en deoksyribonukleinsyre (DNA)-vaksine (DNA-C CN54ENV) via kombinerte intramuskulære og intradermale metoder med og uten elektroporasjon, og forsterket med rekombinant HIV CN54gp140 administrert ved intradermal injeksjon hos friske frivillige.
Målet med denne studien er å identifisere optimale DNA-leveringsbetingelser for å fremme forbedrede antistoffresponser på boosting med rekombinant protein ved intradermal metode.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CUTHIVAC002 er en randomisert fase I-studie i friske frivillige, rettet mot å utforske sikkerheten og immunogenisiteten til to forskjellige leveringsmåter av en deoksyribonukleinsyre (DNA) HIV-vaksine via kombinerte intramuskulære og intradermale metoder med og uten elektroporasjon (EP), og forsterket med rekombinant HIV-proteinvaksine administrert ved intradermal injeksjon uten EP.
Målet med denne studien er å identifisere optimale DNA-leveringsbetingelser for å fremme forbedrede antistoffresponser på forsterkning med rekombinant protein ved intradermal rute. Friske mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 50 år, som har lav risiko for HIV-infeksjon, skal rekrutteres. Deltakerne vil bli delt inn i 3 grupper:
Gruppe 1:
Deltakerne vil motta 1 x 0,15 ml (0,6 mg) DNA intradermale injeksjoner i overarmen med EP og 1 x 0,5 ml (2 mg) intramuskulær injeksjon i det øvre låret uten EP i uke 0, 4 og 8. Og også 1 x 0,1 ml (50 μg) HIV-rekombinant protein ved intradermal injeksjon i overarmen ved uke 20 (endelig vaksinasjon).
Gruppe 2:
Deltakerne vil motta 1 x 0,15 ml (0,6 mg) DNA intradermale injeksjoner i overarmen uten EP og 1 x 0,5 ml (2 mg) intramuskulær injeksjon i overlåret med EP i uke 0, 4 og 8. Og også 1 x 0,1 ml (50 μg) HIV-rekombinant protein ved intradermal injeksjon i overarmen ved uke 20 (endelig vaksinasjon).
Gruppe 3:
Deltakerne vil motta 1 x 0,15 ml (0,6 mg) DNA fra intradermale injeksjoner i overarmen med EP og 1 x 0,5 ml (2 mg) intramuskulær injeksjon i overlåret med EP i uke 0, 4 og 8. Og også 1 x 0,1 ml (50 μg) HIV-rekombinant protein ved intradermal injeksjon i overarmen ved uke 20 (endelig vaksinasjon).
Etterforskerne tar sikte på å ha 8 deltakere til å fullføre studien i hver gruppe.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- NIHR/Wellcome Trust Imperial Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen mellom 18 og 50 år på screeningsdagen
- BMI mellom 18-30
- Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studien (~5 måneder fra screening)
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
Med lav risiko for HIV og villig til å forbli det i løpet av studien definert som:
- ingen historie med sprøytebruk de siste ti årene
- ingen gonoré eller syfilis de siste seks månedene
- ingen høyrisikopartner (f.eks. sprøytebruk, HIV-positiv partner) enten nå eller i løpet av de siste seks månedene
- ingen ubeskyttet analt samleie de siste seks månedene, utenfor et forhold med en vanlig partner kjent for å være HIV-negativ
- ingen ubeskyttet vaginalt samleie de siste seks månedene utenfor et forhold med en vanlig kjent/antatt HIV-negativ partner
- Villig til å gjennomgå en HIV-test
- Villig til å gjennomgå en genital infeksjonsskjerm
- Må godta å kreve at mannlig seksuell partner bruker kondom, fra minst 14 dager før første vaksinasjon til minst 14 dager etter siste
- Hvis en heteroseksuelt aktiv kvinne som er i stand til å bli gravid, må (i tillegg til å kreve at mannlig partner bruker kondom) samtykke i å bruke hormonell prevensjon, eller å fullføre avholdenhet, fra minst 14 dager før første vaksinasjon til minst 14 dager etter siste. [Merk: Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser, og spiral/spiral, er ikke akseptable prevensjonsmetoder.] Hvis seksuelt aktiv mann, må samtykke i å bruke kondom fra dagen for første vaksinasjon til minst 14 dager etter den siste. [Merk: Ytterligere bruk av en effektiv prevensjonsmetode anbefales for alle ikke-gravide kvinnelige partnere i samme periode.]
- Godta å avstå fra å donere blod i tre måneder etter avsluttet deltakelse i rettssaken, eller lenger om nødvendig
- Registrert hos fastlege i minst de siste tre månedene
- Oppgitt og godkjenning hentet fra The Over-volunteering Prevention System (TOPS) database.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Anamnese med hjertearytmi eller hjertebank [f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimmer, hyppig ektopi eller sinusbradykardi før studiestart (sinuarytmi er ikke utelukket)
- Historie om synkope eller besvimelsesepisoder innen 1 år etter studiestart
- Anamnese med grand-mal epilepsi, anfallsforstyrrelse eller enhver historie med tidligere anfall
- Personer der en hudfoldmåling (kutant og subkutant vev) på øvre høyre eller venstre lår overstiger 40 mm
- Klinisk relevant abnormitet på historie eller undersøkelse
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i vaksineformuleringene som brukes i denne studien, eller har alvorlige eller flere allergier mot legemidler eller farmasøytiske midler
Anamnese med alvorlig lokal eller generell reaksjon på vaksinasjon definert som
- lokal: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av det antero-laterale låret eller den største omkretsen av armen, som ikke går over innen 72 timer
- generelt: feber ≥39,5 °C innen 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; kollapse; kramper eller encefalopati innen 72 timer
- Mottak av levende svekket vaksine eller HIV-konvoluttkomponenter innen 60 dager eller andre vaksiner innen 14 dager etter påmelding
- Mottak av en eksperimentell vaksine som inneholder HIV-konvoluttkomponenter når som helst tidligere
- Mottak av blodprodukter eller immunglobulin innen 4 måneder etter screening
- Deltakelse i annen utprøving av et legemiddel, gjennomført mindre enn 30 dager før påmelding.
- HIV 1 eller 2 positiv eller ubestemt ved screening.
- Positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller serologi som indikerer aktiv syfilis som krever behandling
- Klasse 1 eller høyere rutinemessige laboratorieparametre. Hyperbilirubinemi skal kun betraktes som et eksklusjonskriterium når det er bekreftet å være konjugert bilirubinemi
- Gjeldende bruk av alle elektroniske stimuleringsenheter, for eksempel pacemakere for hjertebehov, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dype hjernestimulatorer.
- Tilstedeværelse av kirurgiske eller traumatiske metallimplantater på administrasjonsstedene
- Kan ikke lese og snakke engelsk til et flytende nivå som er tilstrekkelig for full forståelse av prosedyrer som kreves for deltakelse og samtykke.
- Kvinner med en historie med toksisk sjokksyndrom.
- Kvinner som bruker en intrauterin enhet for prevensjon (som uforenlig med prøvetaking av softcup)
- Usannsynlig å overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: ID/EP + IM
0,6 mg DNA-C CN54ENV, intradermalt med elektroporasjon, ved uke 0, 4 og 8. 2 mg DNA-C CN54ENV, intramuskulært uten elektroporasjon, ved uke 0, 4 og 8. 50 µg CN54gp140, intradermalt uten elektroporasjon, ved uke 20. |
DNA-plasmid som inneholder Clade C gp140 konvoluttgenet fra HIV-1 isolat CN54
Rekombinant protein uttrykt fra Clade C gp140 konvoluttgenet fra HIV-1 isolat CN54
Elektroporasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: ID + IM/EP
0,6 mg DNA-C CN54ENV, intradermalt uten elektroporasjon, i uke 0, 4 og 8. 2 mg DNA-C CN54ENV, intramuskulært med elektroporasjon, ved uke 0, 4 og 8. 50 µg CN54gp140, intradermalt uten elektroporasjon, ved uke 20. |
DNA-plasmid som inneholder Clade C gp140 konvoluttgenet fra HIV-1 isolat CN54
Rekombinant protein uttrykt fra Clade C gp140 konvoluttgenet fra HIV-1 isolat CN54
Elektroporasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: ID/EP + IM/EP
0,6 mg DNA-C CN54ENV, intradermalt med elektroporering, ved uke 0, 4 og 8. 2 mg DNA-C CN54ENV, intramuskulært med elektroporering, ved uke 0, 4 og 8. 50 µg CN54gp140, intradermalt uten elektroporasjon, ved uke 20.
|
DNA-plasmid som inneholder Clade C gp140 konvoluttgenet fra HIV-1 isolat CN54
Rekombinant protein uttrykt fra Clade C gp140 konvoluttgenet fra HIV-1 isolat CN54
Elektroporasjon
Andre navn:
Elektroporasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært sikkerhetsendpunkt
Tidsramme: Fra første dose til opp til uke 22
|
Antall deltakere som opplever en grad 3 eller over anmodet lokal, systemisk eller laboratorium bivirkning, eller noen karakter av bivirkninger som fører til en klinisk beslutning om å avvikle immuniseringer, eller noen karakter av uoppfordret bivirkning med begynnelse innen 7 dager etter immunisering
|
Fra første dose til opp til uke 22
|
|
Primær immunogenisitet
Tidsramme: Uke 22
|
Størrelsen på antigenspesifikke systemiske IgG-antistoffbindingsresponser (NG/ml) til CN54GP140
|
Uke 22
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger lokal til injeksjonsstedene, som starter innen 7 dager etter injeksjonen
Tidsramme: 7 dager etter injeksjon
|
Antall deltakere som opplever en bivirkning som er lokal til injeksjonsstedene, og starter innen 7 dager etter injeksjonen
|
7 dager etter injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Lewis, MD, Imperial College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- CUTHIVAC002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .