En 8-ukers dosefinnende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Alirocumab hos barn og ungdom med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (ODYSSEY KIDS)
15. august 2019 oppdatert av: Sanofi
En 8-ukers åpen, sekvensiell, gjentatt dosefinnende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Alirocumab hos barn og ungdom med heterozygot familiær hyperkolesterolemi etterfulgt av en utvidelsesfase
Hovedmål:
For å evaluere effekten av alirocumab på lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) nivåer etter 8 ukers behandling ved heterozygot familiær hyperkolesterolemi (heFH) deltakere i alderen 8 til 17 år, med LDL-C >=130 milligram per desiliter (mg) /dL) (3,37 millimol per liter [mmol/L]) på optimal, stabil daglig dose av statinbehandling +/- andre lipidmodifiserende terapier (LMT) eller en stabil dose av ikke-statin LMT ved intoleranse mot statiner i minst 4 uker før screeningsperioden.
Sekundært mål:
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til alirocumab.
- For å evaluere farmakokinetikkprofilen til alirocumab.
- For å evaluere effekten av alirocumab på andre lipidparametre.
Studieoversikt
Status
Status
Fullført
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For kohorter 1 til 3, en studievarighet på ca. 16-23 uker (screeningsperiode: opptil 6 (+1) uker, åpen dosesøkende behandlingsperiode: 8 uker, oppfølgingsperiode: 6-8 uker).
For kohort 4, en studievarighet på ca. 14-19 uker (screeningsperiode på opptil 6 [+1] uker, åpen dosesøkende behandlingsperiode: 12 uker).
Valgfri forlengelsesperiode: opptil maksimalt 2 år for de første deltakerne som ble registrert i kohort 1 til 3, men maksimalt ca. 5 måneder for de første deltakerne som ble registrert i kohort 4.
For alle deltakerne som takket nei til deltakelse i fase 3-studien, var deres siste alirocumab-injeksjon i desember 2018.
Studietype
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
Registrering
42
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
- Investigational Site Number 6430004
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Investigational Site Number 8400002
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Frankrike, 69677
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Investigational Site Number 5780001
-
-
-
-
-
A Coruna, Spania, 15001
- Investigational Site Number 7240004
-
Madrid, Spania, 28009
- Investigational Site Number 7240001
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Investigational Site Number 7520001
-
-
-
-
-
Parow, Sør-Afrika, 7500
- Investigational Site Number 7100001
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 62500
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 5 - Motol, Tsjekkia, 15006
- Investigational Site Number 2030003
-
Zlin, Tsjekkia, 76275
- Investigational Site Number 2030002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år til 17 år (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Barn og ungdom, mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 8 til 17 år på tidspunktet for underskrevet informert samtykke. Kun for Russland: Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen >=12 og <=17 år på tidspunktet for underskrevet informert samtykke.
- Deltakere med diagnose heterozygot familiær hyperkolesterolemi (heFH) gjennom genotyping eller kliniske kriterier.
- Deltakere behandlet med optimal dose statin +/- andre LMT(er) eller ikke-statin LMT(er) hvis statinintolerante ved stabil dose i minst 4 uker før screening av lipidprøver.
- Deltakere med beregnet LDL-C større enn eller lik 130 mg/dL (>=3,37 mmol/L) ved screeningbesøket.
- Deltakere med kroppsvekt større enn eller lik 25 kg.
- Deltakere i alderen 8 til 9 år for å være på Tanner trinn 1 og deltakere i alderen 10 til 17 år for å være minst på Tanner trinn 2 i sin utvikling.
- Et signert informert samtykke som indikerer foreldres tillatelse med eller uten deltakersamtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker med sekundær hyperlipidemi.
- Diagnose av homozygot familiær hyperkolesterolemi.
- Deltaker som hadde mottatt lipidaferesebehandling innen 2 måneder før screeningsperioden, eller har planer om å motta den i løpet av studien.
- Kjent historie med diabetes mellitus type 1 eller type 2.
- Kjent historie med skjoldbrusk sykdom.
- Kjent historie med hypertensjon.
- Fastende triglyserider >350 mg/dL (3,95 mmol/L).
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] <30 ml/min/1,73 m^2).
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 x øvre normalgrense (ULN).
- Kreatininfosfokinase (CPK) >3 x ULN.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Antall våpen
8
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 - Alirocumab 30 mg Q2W: <50 kg
Periode 1: Deltakere med kroppsvekt mindre enn (<) 50 kilogram (kg) fikk subkutan (SC) injeksjon av alirocumab 30 milligram(mg) administrert hver 2. uke (Q2W) opptil 8 uker i tillegg til lipidmodifiserende terapi (LMT). Periode 2: Deltakere med kroppsvekt < 50 kg fikk subkutant injeksjon av alirocumab 30 mg administrert Q2W fra uke 16 til de begynte å få dosetilpasning til kohort 2-dosering inkludert dosejustering til kroppsvekt etter behov. Kohort 2-dosering var: hvis kroppsvekten fortsatt var < 50 kg, fikk deltakerne SC-injeksjon av alirocumab 40 mg administrert Q2W frem til uke 130; hvis kroppsvekten var > = 50 kg fikk deltakerne SC-injeksjon av alirocumab 75 mg administrert Q2W frem til uke 130. |
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: subkutan injeksjon
Andre navn:
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
|
|
Eksperimentell: Kohort 1 - Alirocumab 50 mg Q2W: >=50 kg
Periode 1: Deltakere med kroppsvekt større enn eller lik (>=) 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 50 mg administrert Q2W opptil 8 uker i tillegg til LMT. Periode 2: Deltakere med kroppsvekt >= 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 50 mg administrert Q2W fra uke 16 til bytte til Cohort 2-dosering, deretter SC-injeksjon av alirocumab 75 mg administrert Q2W til uke 130. |
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: subkutan injeksjon
Andre navn:
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 - Alirocumab 40 mg Q2W: <50 kg
Periode 1: Deltakere med kroppsvekt < 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 40 mg administrert Q2W opptil 8 uker i tillegg til LMT. Periode 2: Deltakere med kroppsvekt < 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 40 mg administrert Q2W fra uke 16 til bytte av dosering i kohorter 1 og 3. Hvis kroppsvekten fortsatt var < 50 kg, fortsatte deltakerne å få SC-injeksjon av alirocumab 40 mg administrert Q2W frem til uke 130; hvis kroppsvekten var > = 50 kg fikk deltakerne SC-injeksjon av alirocumab 75 mg administrert Q2W frem til uke 130. |
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: subkutan injeksjon
Andre navn:
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 - Alirocumab 75 mg Q2W: >=50 kg
Periode 1: Deltakere med kroppsvekt >= 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 75 mg administrert Q2W opptil 8 uker i tillegg til LMT. Periode 2: Deltakere med kroppsvekt >= 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 75 mg administrert Q2W fra uke 16 til uke 130. |
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: subkutan injeksjon
Andre navn:
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 - Alirocumab 75 mg Q4W: <50 kg
Periode 1: Deltakere med kroppsvekt < 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 75 mg administrert hver 4. uke (Q4W) opptil 8 uker i tillegg til LMT. Periode 2: Deltakere med kroppsvekt < 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 75 mg administrert Q4W fra uke 14 til bytte til kohort 2-dosering inkludert dosejustering til kroppsvekt etter behov, deretter kohort 2-dose: hvis kroppsvekten fortsatt var < 50 kg , fikk deltakerne SC-injeksjon av alirocumab 40 mg administrert Q2W frem til uke 130; hvis kroppsvekten var > = 50 kg fikk deltakerne SC-injeksjon av alirocumab 75 mg administrert Q2W frem til uke 130. |
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: subkutan injeksjon
Andre navn:
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 - Alirocumab 150 mg Q4W: >=50 kg
Periode 1: Deltakere med kroppsvekt >= 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 150 mg administrert Q4W opp til uke 8 lagt til LMT. Periode 2: Deltakere med kroppsvekt >= 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 150 mg administrert Q4W fra uke 14 til bytte til Cohort 2-dosering, deretter SC-injeksjon av alirocumab 75 mg administrert Q2W til uke 130. |
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: subkutan injeksjon
Andre navn:
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 - Alirocumab 150 mg Q4W: <50 kg
Periode 1: Deltakere med kroppsvekt < 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 150 mg administrert Q4W opptil 12 uker i tillegg til LMT. Periode 2: Deltakere med kroppsvekt < 50 kg fikk SC-injeksjon av Alirocumab 150 mg administrert Q4W fra uke 12 til uke 48. |
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: subkutan injeksjon
Andre navn:
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 - Alirocumab 300 mg Q4W: >=50 kg
Periode 1: Deltakere med kroppsvekt >= 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 300 mg administrert Q4W opptil 12 uker i tillegg til LMT. Periode 2: Deltakere med kroppsvekt >= 50 kg fikk SC-injeksjon av alirocumab 300 mg administrert Q4W fra uke 12 til uke 48. |
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: subkutan injeksjon
Andre navn:
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Prosentvis endring i beregnet LDL-C ble definert som 100*(beregnet LDL-C-verdi ved uke 8 - beregnet LDL-C-verdi ved baseline)/beregnet LDL-C-verdi ved baseline.
All tilgjengelig baseline og post-baseline beregnet LDL-C-verdi i løpet av OLDFI-effektbehandlingsperioden og innenfor et av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
OLDFI-effektbehandlingsperiode ble definert som perioden fra første injeksjon med undersøkelsesmedisin (IMP) til siste OLDFI IMP-injeksjon + 21 dager (for kohorter 1 og 2) eller +35 dager (for kohorter 3 og 4).
Justert minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil (SE) ved uke 8 ble oppnådd fra blandet effektmodell med gjentatte mål (MMRM) analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/doseregime (30 mg Q2W [<50 kg] ], 40 mg Q2W [<50 kg], 50 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q2W [>=50 kg], 75 mg Q4W [<50 kg], 150 mg Q4W [>=50 kg], 150 mg Q4W [<50 kg] og 300 mg Q4W ([>=50 kg] dose), tidspunkt og dose/dose regime-for-tidspunkt interaksjon.
|
Grunnlinje, uke 8
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Absolutt endring i LDL-C ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdien fra uke 8-verdien.
Justerte LS-middelverdier og SE ble oppnådd ved bruk av MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) <130 mg/dL (3,37 mmol/L) ved uke 8
Tidsramme: I uke 8
|
Kombinert estimat for prosentandel av deltakere ble oppnådd ved å snitte ut all den beregnede prosentandelen av deltakere som nådde interessenivået.
En to-trinns multippel imputeringsprosedyre ble brukt for å adressere manglende verdier i mITT-populasjonen i henholdsvis de to trinnene; med antall imputasjoner = 1000.
I det første trinnet ble det monotone manglende mønsteret indusert i de multiplikasjonsimputerte dataene.
I det andre trinnet ble de manglende dataene ved påfølgende besøk imputert ved bruk av regresjonsmetoden for kontinuerlige variabler.
|
I uke 8
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår beregnet LDL-C <110 mg/dL (2,84 mmol/L) ved uke 8
Tidsramme: I uke 8
|
Kombinert estimat for prosentandel av deltakere ble oppnådd ved å snitte ut all den beregnede prosentandelen av deltakere som nådde interessenivået.
En to-trinns multippel imputeringsprosedyre ble brukt for å adressere manglende verdier i mITT-populasjonen i henholdsvis de to trinnene; med antall imputasjoner = 1000.
I det første trinnet ble det monotone manglende mønsteret indusert i de multiplikasjonsimputerte dataene.
I det andre trinnet ble de manglende dataene ved påfølgende besøk imputert ved bruk av regresjonsmetoden for kontinuerlige variabler.
|
I uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 12: Kohort 4
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Justerte LS-gjennomsnitt og standardfeil ved uke 12 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
|
Baseline, uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein (Apo) B ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige grunnlinjeverdier og post-baselineverdier i minst ett av analysevinduene som brukes i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoprotein (HDL-C) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (total-C) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Lipoprotein(a) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Kombinerte estimater og SE ble oppnådd ved å kombinere justerte gjennomsnitt og SE fra robuste regresjonsmodellanalyser av de forskjellige imputerte datasettene.
De robuste regresjonsmodellene inkluderte den faste kategoriske effekten av alirocumab dose/dose-regime.
En to-trinns multippel imputeringsprosedyre ble brukt for å adressere manglende verdier i mITT-populasjonen i henholdsvis de to trinnene (med antall imputasjoner = 1000).
I det første trinnet ble det monotone manglende mønsteret indusert i de multiplikasjonsimputerte dataene.
I det andre trinnet ble de manglende dataene ved påfølgende besøk imputert ved bruk av regresjonsmetoden for kontinuerlige variabler.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fastende triglyserid ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Kombinerte estimater og SE ble oppnådd ved å kombinere justerte gjennomsnitt og SE fra robuste regresjonsmodellanalyser av de forskjellige imputerte datasettene.
De robuste regresjonsmodellene inkluderte den faste kategoriske effekten av alirocumab dose/dose-regime.
En to-trinns multippel imputeringsprosedyre ble brukt for å adressere manglende verdier i mITT-populasjonen (henholdsvis i de to trinnene; med antall imputasjoner = 1000).
I det første trinnet ble det monotone manglende mønsteret indusert i de multiplikasjonsimputerte dataene.
I det andre trinnet ble de manglende dataene ved påfølgende besøk imputert ved bruk av regresjonsmetoden for kontinuerlige variabler.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein A-1 ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Absolutt endring fra baseline i apolipoprotein B ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Absolutt endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoprotein (ikke-HDL-C) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Absolutt endring fra baseline i totalt kolesterol (total-C) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Absolutt endring fra baseline i Lipoprotein(a) ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Kombinerte estimater og SE ble oppnådd ved å kombinere justerte gjennomsnitt og SE fra robuste regresjonsmodellanalyser av de forskjellige imputerte datasettene.
De robuste regresjonsmodellene inkluderte den faste kategoriske effekten av alirocumab dose/dose-regime.
En to-trinns multippel imputeringsprosedyre ble brukt for å adressere manglende verdier i mITT-populasjonen (henholdsvis i de to trinnene; med antall imputasjoner = 1000).
I det første trinnet ble det monotone manglende mønsteret indusert i de multiplikasjonsimputerte dataene.
I det andre trinnet ble de manglende dataene ved påfølgende besøk imputert ved bruk av regresjonsmetoden for kontinuerlige variabler.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Absolutt endring fra baseline i HDL-C ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Absolutt endring fra baseline i fastende triglyserid i uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Kombinerte estimater og SE ble oppnådd ved å kombinere justerte gjennomsnitt og SE fra robuste regresjonsmodellanalyser av de forskjellige imputerte datasettene.
De robuste regresjonsmodellene inkluderte den faste kategoriske effekten av alirocumab dose/dose-regime.
En to-trinns multippel imputeringsprosedyre ble brukt for å adressere manglende verdier i mITT-populasjonen (henholdsvis i de to trinnene; med antall imputasjoner = 1000).
I det første trinnet ble det monotone manglende mønsteret indusert i de multiplikasjonsimputerte dataene.
I det andre trinnet ble de manglende dataene ved påfølgende besøk imputert ved bruk av regresjonsmetoden for kontinuerlige variabler.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Absolutt endring fra baseline i Apolipoprotein A-1 ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Absolutt endring fra baseline i forholdet Apolipoprotein B/Apolipoprotein A-1 ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Justerte LS-middelverdier og SE ved uke 8 ble oppnådd fra MMRM-analyse, med faste kategoriske effekter av alirocumab dose/dose-regime, tidspunkt og dose/dose-regime-for-tidspunkt interaksjon.
Alle tilgjengelige baseline-verdier og post-baseline-verdier i minst ett av analysevinduene frem til uke 8 ble brukt i modellen.
|
Grunnlinje, uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
15. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
13. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
22. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
31. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
7. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
6. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2019
Sist bekreftet
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Hyperlipoproteinemier
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipoproteinemi type II
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Nikotinsyrer
- Fenofibrat
- Niacinamid
- Niacin
- Ezetimibe
- Kolestyraminharpiks
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- DFI14223
- 2015-003766-85 (EudraCT-nummer)
- U1111-1178-4764 (Annen identifikator: UTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .