Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av HDC/IL-2-behandling ved kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

18. desember 2017 oppdatert av: Vastra Gotaland Region

En fase I/II, åpen, multisenterstudie av sikkerhet, effekt og immunrespons av histamin dihydroklorid og lavdose interleukin-2 ved kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

Registrerte forsøkspersoner vil få histamin dihydroklorid (HDC; Ceplene®) og/eller IL-2 (Proleukin®) subkutant (s.c.) to ganger daglig (BID) i 3-ukers perioder etterfulgt av 3- eller 6 ukers hvileperioder.

Alle fagene vil bli tildelt en av tre påfølgende kohorter, hver bestående av fem pasienter.

Kohort 1 vil motta HDC uten IL-2 i den første behandlingssyklusen, for å muliggjøre vurdering av kortsiktig påvirkning av HDC alene på klonale og immunologiske markører. For alle gjenværende sykluser vil kombinasjonen av HDC og IL-2 bli gitt.

Kohort 2 vil motta kombinasjonen av Ceplene og Proleukin i alle sykluser. Etter at alle pasienter i kohorter 1 og 2 har fullført 4 behandlingssykluser, vil immunologisk og klinisk respons og toksisitet bli evaluert. På grunnlag av resultatene for de første 4 syklusene av kohorter 1 og 2, vil en tredje kohort på 5 pasienter bli registrert som enten får kombinasjonen av HDC/IL-2 eller HDC alene.

Ved gunstig respons* etter 4 sykluser, kan behandlingen fortsettes til totalt 10 sykluser. Behandlingssyklus 5-10 vil omfatte 3 ukers behandling og 6 ukers hvileperioder.

IL-2 vil bli administrert s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvekt to ganger daglig (BID) i løpet av behandlingsperioder. Ceplene® vil bli administrert s.c. 0,5 mg BID etter IL-2. Pasienten eller et familiemedlem/betydelig annen vil bli instruert om å gi injeksjoner av begge studiemedikamentene for å tillate sikker behandling hjemme.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
15

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
        • Ta kontakt med:
          • Per Broliden, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
  • CMML-1 med indikasjon for behandling etter NMDSG retningslinjer*.
  • Forventet levetid på mer enn tre måneder og evne til å gjennomgå rutinemessige polikliniske evalueringer for effekt, sikkerhet og samsvar.

  • Pasienten må informeres om undersøkelsens karakter og skriftlig informert samtykke innhentes og signeres.

    • inkludert, men ikke begrenset til økende WBC, transfusjonsavhengighet, B-symptomer, splenomegali.

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt myeloid leukemi.
  • CMML-2 i henhold til WHOs kriterier.
  • Systemisk mastocytose.
  • Tidligere eller tiltenkt allogen stamcelletransplantasjon.
  • Samtidig eller tiltenkt cytostatisk eller cytoreduktiv behandling annet enn hydroksyurea (HU) *.
  • ECOG-ytelsesstatus ≥3.
  • Blodplateantall (TPK) <30x109/L
  • NYHA klasse III eller IV hjertesykdom, hypotensjon eller alvorlig hypertensjon, vasomotorisk ustabilitet, alvorlige eller ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser (inkludert ventrikulære arytmier) til enhver tid, akutt hjerteinfarkt innen de siste 12 månedene, angina pectoris eller symptomatisk arteriosklerose.
  • Andre aktive maligniteter unntatt in situ karsinom i livmorhalsen, lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
  • Alvorlige samtidige eller nylige ikke-maligne medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne studien.
  • Anamnese med anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet, hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene eller psykiatrisk funksjonshemming som antas å være klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning og negativt påvirke overholdelse av protokollen.
  • Serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
  • Serumaminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT) og bilirubin >2,0 ganger øvre normalgrense
  • Aktiv autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus, inflammatorisk tarmsykdom og psoriasis).
  • Pasienter med aktiv peptisk eller esophageal ulcus sykdom eller med tidligere peptisk ulcus eller esophageal sykdom med en historie eller blødning.
  • Pasienter som trenger aktiv behandling for hypotensjon.
  • Pasienter som fortsetter systemisk behandling med klonidin, steroider og/eller H2-reseptorblokkere.
  • Pasienter med histaminoverfølsomhet i anamnesen, alvorlig allergi mot mat eller kontrastmidler som trenger behandling i løpet av de siste fem årene.
  • Svangerskap. Kvinner i fertil alder (WCBP) og menn som har samleie med WCBP må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingens varighet (WCBP er en kjønnsmoden kvinne som ikke er kirurgisk steril eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 måneder på rad).

  • Sykepleie

    • Merk at behandling med HU er tillatt dersom behandlingen har pågått i minst 3 måneder før innmelding. Bruk av HU er også tillatt for å kontrollere myeloproliferasjon etter oppstart av studiebehandling, fortrinnsvis i hvileperioder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Kohort 1: Ceplene® og Proleukin®

Registrerte forsøkspersoner vil motta histamin-dihydroklorid (HDC; Ceplene®) og IL-2 (Proleukin®) subkutant (s.c.) to ganger daglig (BID) i 3-ukers perioder etterfulgt av 3 ukers hvileperioder i totalt 4 behandlingssykluser.

IL-2 vil bli administrert s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvekt to ganger daglig (BID) i løpet av behandlingsperioder. Ceplene® vil bli administrert s.c. 0,5 mg BID etter IL-2 injeksjoner.

Kohort 1 vil kun motta Ceplene® under de første behandlingssyklusene og Ceplene® i kombinasjon med Proleukin® under behandlingssyklusene 2-4.
Legemiddel: Kohort 1, Ceplene® og Proleukin®

Pasienter i kohort 1 vil kun få administrert Ceplene® under de første behandlingssyklusene og Ceplene® i kombinasjon med Proleukin® under behandlingssyklusene 2-4.

IL-2 vil bli administrert s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvekt to ganger daglig (BID) i løpet av behandlingsperioder. Ceplene® vil bli administrert s.c. 0,5 mg BID etter IL-2.
EKSPERIMENTELL: Kohort 2: Ceplene® og Proleukin®

Registrerte forsøkspersoner vil motta histamin-dihydroklorid (HDC; Ceplene®) og IL-2 (Proleukin®) subkutant (s.c.) to ganger daglig (BID) i 3-ukers perioder etterfulgt av 3 ukers hvileperioder i totalt 4 behandlingssykluser.

IL-2 vil bli administrert s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvekt to ganger daglig (BID) i løpet av behandlingsperioder. Ceplene® vil bli administrert s.c. 0,5 mg BID etter IL-2 injeksjoner.

Kohort 2 vil motta Ceplene® i kombinasjon med Proleukin® under alle behandlingssykluser (1-4).
Legemiddel: Kohort 2, Ceplene® og Proleukin®

Pasienter i kohort 2 vil bli administrert Ceplene® i kombinasjon med Proleukin® under alle behandlingssykluser 1-4.

IL-2 vil bli administrert s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvekt to ganger daglig (BID) i løpet av behandlingsperioder. Ceplene® vil bli administrert s.c. 0,5 mg BID etter IL-2.
EKSPERIMENTELL: Kohort 3: Ceplene® og Proleukin®

Registrerte forsøkspersoner vil motta histamin-dihydroklorid (HDC; Ceplene®) og IL-2 (Proleukin®) subkutant (s.c.) to ganger daglig (BID) i 3-ukers perioder etterfulgt av 3 ukers hvileperioder i totalt 4 behandlingssykluser.

IL-2 vil bli administrert s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvekt to ganger daglig (BID) i løpet av behandlingsperioder. Ceplene® vil bli administrert s.c. 0,5 mg BID etter IL-2 injeksjoner.

Kohort 3 vil motta enten bare Ceplene® under behandlingssyklus 1-4 eller Ceplene® i kombinasjon med Proleukin® under behandlingssyklus 1-4. Behandlingen avgjøres av studiekomiteen basert på sikkerhetsprofilen for behandling gitt til kohort 1 og 2.
Legemiddel: Kohort 3, Ceplene® og Proleukin®

Kohort 3 vil motta enten bare Ceplene® under behandlingssyklus 1-4 eller Ceplene® i kombinasjon med Proleukin® under behandlingssyklus 1-4. Behandlingen avgjøres av studiekomiteen basert på sikkerhetsprofilen for behandling gitt til kohort 1 og 2.

IL-2 vil bli administrert s.c., 1 µg/kg (=16400 IE/kg) kroppsvekt to ganger daglig (BID) i løpet av behandlingsperioder. Ceplene® vil bli administrert s.c. 0,5 mg BID etter IL-2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Bivirkninger som definert av CTCAE v4.03.
Tidsramme: 3 uker etter siste behandlingssyklus
3 uker etter siste behandlingssyklus

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsprogresjon i henhold til IWG-kriterier for MDS/MPN
Tidsramme: 3 uker etter siste behandlingssyklus
3 uker etter siste behandlingssyklus
Prosentandel av eksplosjoner i perifert blod
Tidsramme: 3 uker etter siste behandlingssyklus
Prosentandel av blaster (CD34+ celler og promonocytter) vil bli vurdert ved flowcytometri. Behandlingssluttprosent vil bli sammenlignet med verdier før studien.
3 uker etter siste behandlingssyklus
Andel monocytter i perifert blod
Tidsramme: 3 uker etter siste behandlingssyklus
Prosentandel av CD14+ monocytter vil bli vurdert ved flowcytometri. Behandlingssluttprosent vil bli sammenlignet med verdier før studien.
3 uker etter siste behandlingssyklus
Antall behandlede pasienter som går over til AML
Tidsramme: 2 år etter siste behandlingssyklus
2 år etter siste behandlingssyklus
Prosentandel av sirkulerende NK-celler i perifert blod
Tidsramme: 3 uker etter siste behandlingssyklus
Prosentandel av NK-celler i perifert blod vil bli vurdert ved flowcytometri. Behandlingssluttprosent vil bli sammenlignet med verdier før studien.
3 uker etter siste behandlingssyklus
Prosentandel av sirkulerende CD4+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: 3 uker etter siste behandlingssyklus
Andel CD4+ T-celler i perifert blod vil bli vurdert ved flowcytometri. Behandlingssluttprosent vil bli sammenlignet med verdier før studien.
3 uker etter siste behandlingssyklus
Prosentandel av sirkulerende CD8+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: 3 uker etter siste behandlingssyklus
Andel CD8+ T-celler i perifert blod vil bli vurdert ved flowcytometri. Behandlingssluttprosent vil bli sammenlignet med verdier før studien.
3 uker etter siste behandlingssyklus
Andel deltakere med total overlevelse ved 2 år.
Tidsramme: 2 år etter siste behandlingssyklus
2 år etter siste behandlingssyklus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Vastra Gotaland Region

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Karolinska University Hospital
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Nordic MDS Group

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Lars Möllgård, PhD, MD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
15. februar 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
15. desember 2018

Studiet fullført (FORVENTES)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
15. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
31. januar 2017

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
2. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
19. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. desember 2017

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NMDSG14A

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger